エクスフォージ

Exforge は、アンジオテンシン 2 阻害剤のカテゴリーに属する複合薬です。

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適応症 エクスフォージ

複合療法の適応がある人の高血圧を下げるために使用されます。

リリースフォーム

錠剤タイプで、1 パックあたり 14 個または 28 個入っています。

エクスフォージN

エクスフォージNは、高血圧症患者の原発性高血圧症の除去に使用されます。バルサルタン、アムロジピン、およびヒドロクロロチアジドの併用療法を継続的にモニタリングしながら使用します。これらの薬剤は、3種類の薬剤を別々に服用するか、2種類の薬剤（そのうち1種類は複合剤）を併用して服用します。

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薬力学

エクスフォージは、2 つの有効成分を組み合わせた降圧薬です。

一つ目は、ジヒドロピリジン誘導体であるアムロジピンです。これは、緩徐Caチャネルを遮断する薬剤に分類されます。この物質は、カルシウムイオンチャネル終末部に作用することで、細胞領域、すなわち心筋細胞と平滑筋内皮細胞へのカルシウム輸送を遅らせます。その結果、血管壁が弛緩し、拡張するとともに、OPSS（尿細管収縮期血圧）が低下します。この薬剤は腎血管内皮細胞の抵抗を低下させ、腎臓内の血液循環の効率を高めます。

アムロジピンは血圧を低下させる効果がありますが、カテコラミン濃度や心拍数には顕著な影響を与えません。治療用量のアムロジピンは、β遮断薬と併用しても陰性変力作用を引き起こしません。また、このような併用は、洞房結節や房室伝導指標の働きに影響を与えません。

2 番目の要素はバルサルタンです。これはアンジオテンシン 2 受容体の拮抗薬であり、AT1 末端に選択的に作用します。

このような組み合わせの有効成分は、互いの薬効を補完します。エクスフォージの使用は、バルサルタンとアムロジピンを個別に服用するよりも効果的であると考えられています。

AT1受容体の遮断により、アンジオテンシンIIの血漿濃度が上昇します。単回投与後2時間で血圧の低下が観察されます。血圧の最大低下は平均5時間後に起こります。降圧効果は1日以上持続します。投与終了後も離脱症候群は発生しません。投与開始3週間後から安定した血圧低下が観察され、より長期の投与でも維持されます。

CHF の個々の機能段階にある人や心臓発作後の期間にこの薬を使用すると、入院数と死亡数が減ります。

薬物動態

この薬剤の両方の有効成分は線形薬物動態を持っています。

アムロジピン。

薬物を薬用量で摂取すると、血漿中の最高値は6～12時間後に観察されます。計算上の生物学的利用能は64～80%です。食物摂取は成分の生物学的利用能に影響を与えません。

分布容積は約21 L/kgです。この物質のin vitro試験では、原発性高血圧患者における血漿タンパク質への合成率は約97.5%であることが示されています。

アムロジピンは肝臓内で広範囲に代謝され（物質の約 90%）、その間に不活性な崩壊生成物が形成されます。

アムロジピンは、半減期が約 30 ～ 50 時間で、2 段階で血漿から排泄されます。

7～8日間の定期投与後、平衡血漿値が観察されます。未変化体の約10%と分解産物の60%が尿中に排泄されます。

バルサルタン。

バルサルタンを経口摂取すると、2～4時間後に血漿中濃度のピークに達します。平均バイオアベイラビリティは23%です。食事はバルサルタンのAUCを約40%、ピーク値を50%減少させます。しかし、投与後8時間経過すると、空腹時に服用した場合と食後に服用した場合の血漿中濃度は変わりません。AUCの低下は薬効に顕著な影響を与えないため、バルサルタンは食事の有無にかかわらず服用できます。

静脈内注射後のバルサルタンの平衡分布容積は約17リットルであり、この物質は組織内で集中的に分布していないと結論付けることができます。血漿タンパク質との合成率は高く、94～97%（主にアルブミン）です。

成分のごく一部のみが変換を受け、投与量のわずか20%が崩壊生成物に変換されます。血漿中には、薬効のないヒドロキシ代謝物質が低濃度（バルサルタンのAUC値の10%未満）で検出されました。

バルサルタンは多指数関数的な排泄動態を示します（α成分の半減期は1時間未満、β成分の半減期は約9時間）。この成分は主に未変化体のまま糞便（薬物の約83%）および尿（約13%）中に排泄されます。

投与後、物質の血漿クリアランス速度は約2 L/時、腎クリアランス速度は約0.62 L/時（全クリアランス速度の約30%）である。バルサルタンの半減期は6時間である。

バルサルタン/アムロジピン。

エクスフォージを経口摂取した場合、その有効成分の血漿中濃度は、それぞれバルサルタンの場合は3時間、アムロジピンの場合は6～8時間後にピークに達します。薬物の吸収度と吸収速度は、これらの物質を単独で使用した場合のバイオアベイラビリティと同様です。

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投薬および投与

錠剤は水と一緒に経口摂取します。食事の時間を考慮せずに、1日1回1錠を服用してください。

錠剤には、5/80 または 5/160、および 10/160 または 10/320 mg の有効物質 (アムロジピン/バルサルタン) が含まれています。

1日に摂取できる量は10/320mgまでです。

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妊娠中に使用する エクスフォージ

Exforgeは、妊娠中および妊娠を計画している期間中は処方できません。本剤の服用は、RAAS機能への影響により胎児へのリスクを伴います。妊娠が判明した場合は、直ちに本剤の使用を中止する必要があります。

禁忌

この薬の禁忌には以下のものがある：

• バルサルタンとアムロジピン、ならびにこの薬剤の追加成分に対する過敏症。
• 授乳期間;
• 腎臓内の動脈の狭窄。
• 最近の腎臓移植。
• 小児および青年における適応症の存在。

以下の場合には処方する際に注意が必要です。

• 肝機能障害;
• HCMの存在;
• 胆嚢領域の閉塞;
• CCレベルが10 ml/分未満の腎疾患。
• 低ナトリウム血症または高カリウム血症;
• 大動脈弁または僧帽弁の狭窄;
• BCC インデックスが減少しました。

副作用 エクスフォージ

この薬の使用により、以下の副作用が発生する可能性があります。

• 咳、鼻咽頭炎、鼻水、インフルエンザ様症状、副鼻腔炎、喉頭または咽頭の痛み。
• 便秘、心窩部痛、下痢、吐き気、膵炎、胃炎、肝炎など。
• 発疹、紅斑（多形性も含む）、アナフィラキシー、皮膚の発疹や痒み、蕁麻疹、クインケ浮腫。
• 頭痛、めまい（起立性めまいも含む）、眠気、不安、不眠、情緒不安定。
• 知覚異常、関節痛、筋肉のけいれん、血管炎、関節の腫れ、腰痛、末梢の腫れ、発汗の増加。
• 顔面浮腫、視覚障害、さらに多尿および頻尿;
• 頻脈、起立性虚脱、狭心症の増加、心拍リズム障害;
• 高血糖、白血球、血小板、好中球減少症;
• ほてり、失神、耳鳴り、重苦しさ、呼吸困難、肺水腫および無力症など。
• 口腔粘膜の乾燥、歯肉領域の粘膜の肥厚;
• 脱毛、クレアチニン値の上昇;
• インポテンスまたは女性化乳房;
• 末梢神経障害の形態。

過剰摂取

Exforge中毒に関する公式情報はありません。理論的には、めまい、ショック、反射性頻脈、血圧低下などの症状が現れる可能性があります。

錠剤を大量に服用した場合は、嘔吐を誘発し、胃洗浄を行い、吸着剤を投与してください。過量服用して血圧が低下した場合は、足を高くして横になってください。グルコン酸カルシウムと血管収縮薬が処方される場合もあります。血液透析は期待される効果が得られません。

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他の薬との相互作用

βアドレナリン受容体を遮断する薬剤との併用は、本剤の抗狭心症作用および降圧作用を増強します。また、アムロジピンに関連する反射性頻脈の軽減も期待できます。併用する場合は、血圧測定値をモニタリングする必要があります。

有機硝酸塩との併用は、抗狭心症効果の増強をもたらします。さらに、反射性頻脈の増強と血圧の有意な低下の可能性の増加が観察されています。

CYP3A4 アイソザイムを阻害する薬剤は、アムロジピンの血漿濃度を上昇させます。

CYP3A4 アイソザイムを誘発する物質 (カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドンとフェニトイン、ホスフェニトインとリファンピシンの併用、セントジョーンズワート製剤など) は、血漿中のアムロジピン濃度の低下に寄与します。

カリウムを含む医薬品（カリウム保持性利尿薬も含む）を Exforge と併用すると、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

この薬をNSAIDsと併用すると、その抗高血圧作用は低下します。

利尿薬と併用すると低血糖症を引き起こし、腎機能も悪化させる可能性があります。

抗糖尿病薬との併用により低血糖が増強される可能性があります。

αアドレナリン受容体を遮断する薬剤は、Exforge の降圧効果を増強します。

リチウム薬剤と併用すると、リチウムの腎排泄が減少し、リチウム含有薬剤の毒性作用が増加します。

全身麻酔薬を Exforge と併用すると、血圧が大幅に低下します。

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保管条件

^{Exforge は、医薬品の標準条件、つまり 30 ℃}以下の温度で保管する必要があります。

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特別な指示

レビュー

Exforgeは、治療が難しい慢性高血圧に非常に効果的な薬剤です。多くのレビューによると、この薬剤は長期的な効果があり、血圧を完全にコントロールします。同時に、副作用の発現は非常にまれです（まれに、軽度のめまいや吐き気が現れますが、長期使用によりこれらの反応は自然に消失します）。

この薬の欠点は価格が高いことです。Exforge による治療は長期にわたる必要があるため、誰もがこの薬を購入できるわけではありません。

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賞味期限

Exforgeは発売日から3年間使用できます。Exforge Nの有効期間は2年間です。

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