エナップ

エナップは、ACE の活動を抑制し、アンジオテンシン 2 の生成を減少させる成分であるエナラプリルを含む降圧剤です。

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適応症 エナパ

以下の条件で使用されます。

• 原発性高血圧;
• CHFに対する複合療法
• 症状がないのに左室機能不全と診断された人における重度の心不全の発症の予防（複合治療コース）。
• 心筋梗塞の発生率を減らすため;
• 不安定狭心症患者の入院頻度を減らすため。

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リリースフォーム

この薬は、有効成分の含有量が異なる錠剤（2.5mg、5mg、10mg、20mg）で製造されています。ブリスターパックには10錠の錠剤が入っています。箱には2、3、または6パック入っています。

薬力学

エナラプリルという成分は、アミノ酸（L-プロリンやL-アラニンなど）の誘導体です。経口投与後、この成分は加水分解されてエナラプリラートに変換され、ACEの作用を抑制します。この成分の作用は、アンジオテンシン-1からアンジオテンシン-2への産生を減少させます。血漿中のエナラプリル値の低下により、血漿レニン活性が上昇し、アルドステロンの産生が減少します。

ACEはキニナーゼ-2に類似しているため、エナラプリルはブラジキニン（血管収縮作用を持つペプチド）の分解を阻害することができます。エナラプリルのこの作用がどのような治療効果をもたらすかは、まだ最終的に解明されていません。

この成分の降圧作用は、血圧値の調節に極めて重要なRAAS活性の抑制に基づいています。しかし、血圧が上昇しレニン値が低い人では、エナラプリルの降圧作用も認められます。

この薬剤の使用により、患者の体位に関わらず血圧は低下します。心拍数の有意な増加は認められません。

症状のある起立性虚脱はまれにしか発生しません。場合によっては、血圧を大幅に低下させるには数週間の治療が必要です。エナップの急激な中止によって血圧が上昇することはありません。

原発性高血圧症の患者では、血圧が低下すると、末梢血管抵抗の低下と心拍出量の増加が観察されます。しかし、心拍数には顕著な変化は記録されません。腎臓内の血液循環は増加し、糸球体濾過率は変化しません。しかし、濾過率が低い患者では、この指標は上昇します。

糖尿病性、非糖尿病性を問わず、腎症患者においてエナラプリルはタンパク尿またはアルブミン尿の減少、およびIgGの腎排泄の減少をもたらしました。

CHF の治療を受けている患者では、CG および利尿薬を使用した治療段階、および同時にエナラプリルを導入する段階で、心拍出量または血圧、全末梢血管抵抗、および心拍数が低下します (通常、CHF の患者ではこの指標は上昇します)。

肺内の毛細血管のうっ血が減少します。長期使用により、身体活動への耐性が高まり、心不全症状の重症度が軽減されます。中等度または軽度のうっ血性心不全患者においては、この薬剤は病気の進行を遅らせ、左室拡張の進行速度を低下させます。

左室機能不全の患者の場合、LS は最も一般的な虚血性結果の症状を発症するリスクを軽減します (心筋梗塞の症例数と狭心症に関連する入院回数の減少)。

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薬物動態

顕著なACE阻害効果は、通常、薬剤の経口投与後2～4時間で記録されます。降圧効果は、多くの場合、薬剤の経口投与後60分後に発現し、Cmaxは4～6時間後に得られます。効果の持続時間は、治療量によって決まります。医師が推奨する用量を服用した場合、降圧効果と血行動態改善効果は少なくとも24時間持続します。

摂取した有効成分は速やかに吸収され、吸収率は約60%です。血中濃度のピークは投与後60分で観察されます。食物摂取は吸収率に影響を与えません。有効成分は活性加水分解を受け、エナラプリラートを形成します。エナラプリラートはACE阻害薬の活性を低下させます。エナラプリラートのCmaxは経口投与後3～4時間で記録されます。反復投与後、エナラプリルの半減期は11時間です。

この物質は、エナラプリラートへの変換を除いて、体内で大きな変化は起こりません。

排泄は主に腎臓から行われます。尿中には、エナラプリラートの40%とエナラプリルの20%が未変化体として排泄されます。

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投薬および投与

この薬は、食事に関係なく経口摂取してください。少量の水分と一緒に、毎日決まった時間に服用してください。

高血圧を低下させるために、この薬はまず1日1回5～20mgの用量で処方されます（より正確な投与量は、疾患の重症度に応じて決定されます）。軽度の高血圧の場合は、1日5～10mgを服用します。

RAAS活性が著しく上昇している人では、血圧が急激に低下する可能性があります。このような場合は、1日5mgという少量の薬用量で治療する必要があります。治療は医師の監督下で実施されます。

エナップを使用する前に、過去に利尿薬（高用量）を服用していた場合、治療開始時から脱水症状が発現し、血圧低下の可能性が高まる可能性があることに留意する必要があります。この場合、1日あたり最大5mgの薬剤を服用してください。利尿薬の使用は、エナップ使用開始の2～34日前から中止してください。治療中は、腎機能をモニタリングし、血中カリウム濃度を測定する必要があります。

維持用量は1日1回20mgです。必要に応じて1日40mgまで増量できます。投与量は通常、個別に決定されます。

うっ血性心不全（CHF）または左室機能不全の治療では、初期には1日2.5mgの薬剤を使用する必要があります。CHFの治療では、CG、利尿薬、β遮断薬との併用が処方されることがあります。

血圧の上昇が改善したら、3～4日間隔で2.5～5mgずつ徐々に増量し、維持量である1日20mgまで増量します。1日の最大許容投与量は40mgです。

この治療法は血圧を著しく低下させ、腎不全を引き起こす可能性があるため、治療サイクル中は腎機能と血圧値を綿密にモニタリングする必要があります。初回投与後に血圧が急激に低下した場合でも、薬の服用を中止する必要はありません。

腎臓病の人は薬の投与間隔を長くするか、投与量を減らす必要があります。

高齢患者はエナラプリルの排泄が遅いため、初期用量として 1.25 mg を服用する必要があります。

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妊娠中に使用する エナパ

エナップは催奇形性作用の可能性があるため、妊娠中に処方することは禁止されています。妊娠が判明した場合は、直ちに使用を中止する必要があります。

妊婦にACE阻害薬を使用する場合は、羊水のパラメータを評価するために定期的に超音波検査を受ける必要があります。さらに、胎児の腎臓と頭蓋骨の超音波検査も行われます。

有効成分エナップは母乳中に含まれるため、治療期間中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 患者がエナラプリル成分ならびに薬剤の他の成分に対して不耐性を持っていること。
• ACE阻害薬による治療中に現れたクインケ浮腫の既往歴。
• 特発性または遺伝性のクインケ浮腫。
• ポルフィリン症;
• 腎臓病または糖尿病の患者におけるアリスキレンとの併用;
• グルコース-ガラクトース吸収不良、低乳酸症、ラクターゼ欠乏症（薬剤にラクトースが含まれているため）。

以下の場合には、この薬を慎重に使用する必要があります。

• 腎臓内の動脈に関連する狭窄。
• 高カリウム血症;
• 腎臓移植を受けた人
• コーン症候群;
• BCC値の減少
• 閉塞性肥大型心筋症;
• 大動脈弁または僧帽弁の狭窄;
• 糖尿病;
• 虚血性心疾患;
• 一般的な結合組織病変;
• 造血プロセスの抑制;
• 脳血管病変;
• 腎不全。

減塩食を実践している人、免疫抑制剤や利尿剤を服用している人、血液透析を受けている人も使用する際に注意が必要です。

65 歳以上の人はこの薬を服用する前に医師に相談してください。

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副作用 エナパ

治療に伴い、以下の副作用が現れる場合があります。

• 造血障害：血小板減少症、好中球または汎血球減少症、貧血、さらに無顆粒球症、リンパ節腫脹、自己免疫疾患、ヘモグロビンおよびヘマトクリット値の低下、造血抑制。
• 代謝障害：低血糖;
• 神経系の機能障害：頭痛、知覚異常、めまい、うつ病、不眠症、意識障害、強い興奮感または眠気、睡眠障害。
• 心血管系の機能に影響を及ぼす病変：血圧の急激な低下、めまい、狭心症、胸痛、心拍リズム障害、心筋梗塞または脳卒中、動悸、レイノー病。
• 感覚に関連する兆候：耳鳴り、味覚の変化、視力の低下。
• 消化器系障害：吐き気、腹痛、便秘、嘔吐、膨満感、下痢、腸閉塞、消化不良、膵炎、口渇、食欲不振。さらに、口内炎、消化性潰瘍、舌炎、肝機能障害、胆汁分泌障害、アフタ性潰瘍、肝壊死、肝炎、胆汁うっ滞。
• 呼吸器系の問題：喉の痛み、呼吸困難、咳、嗄声、気管支痙攣、鼻漏、鼻水、好酸球性肺炎、アレルギー性肺胞炎。
• 表皮病変：クインケ浮腫、掻痒、不耐性の症状、発疹、多汗症、蕁麻疹、紅皮症、ならびに脱毛症、多形紅斑、天疱瘡、TEN、剥脱性皮膚炎。
• 泌尿生殖器系の障害：タンパク尿、乏尿、腎不全、女性化乳房、腎機能障害、インポテンス。
• 筋骨格機能障害：筋肉のけいれん;
• 臨床検査結果: 低ナトリウム血症または高カリウム血症、血清クレアチニン値、血中尿素値、肝酵素活性、および血中ビリルビン値の上昇。
• その他の症状：筋肉痛、パルホン症候群、白血球増多、発熱、血管炎、さらに筋炎、漿膜炎、赤沈上昇、関節炎、光線過敏症の兆候。

過剰摂取

中毒状態になると、約6時間後に血圧の急激な低下が観察されます。虚脱やEBV指標の異常、腎不全、過換気、痙攣、心拍数の増加を伴う徐脈、頻脈、めまいなどの症状が現れる場合があります。

過剰摂取の場合は、被害者の頭部が体の高さになるように水平に寝かせる必要があります。軽度の中毒の場合は、胃洗浄を行い、活性炭を投与します。重篤な障害の場合は、0.9%塩化ナトリウムを静脈内投与し、さらにカテコールアミンまたは血漿代替物を静脈内投与します。

エナラプリラートの排泄は、62 ml/分の速度で血液透析によって達成できます。

徐脈のある患者にはペースメーカーが装着されます。中毒の場合は、血清電解質値とクレアチニン値を綿密にモニタリングする必要があります。

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他の薬との相互作用

RAAS活性の二重遮断（ACE阻害薬とアンジオテンシンII末端拮抗薬またはアリスキレンとの併用）の場合、血圧低下の可能性が高まります。このような薬剤の併用が必要な場合は、EBV値、腎機能、および血圧指標を綿密にモニタリングする必要があります。

腎臓病や糖尿病の患者では、この薬をアリスキレンと併用してはいけません。

ACE阻害薬は利尿薬の影響下でのカリウム損失を抑制します。エナラプリルをカリウム含有代替薬またはカリウム保持性利尿薬と併用すると、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。この併用療法では、血清カリウム値をモニタリングする必要があります。

利尿薬による治療歴がある場合、エナラプリルの使用時に循環血液量が減少し、血圧低下のリスクが高まる可能性があります。この影響は、利尿薬の使用を中止し、1日の塩分と水分の摂取量を増やし、エナラプリルの投与量を減らすことで軽減できます。

エナップをメチルドパ、ニトログリセリン、α および β アドレナリン遮断薬、神経節遮断薬、CCB または他の硝酸塩と併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります。

リチウム製剤との併用は、リチウム濃度の一時的な上昇とリチウム中毒を引き起こします。チアジド系利尿薬との併用は、血清リチウム濃度を上昇させる可能性があります。このような併用は避けることが最善であり、併用が必要な場合は、血清リチウム濃度を綿密にモニタリングすることが重要です。

特定の麻酔薬、抗精神病薬、三環系抗精神病薬と併用した薬剤の投与により、血圧値がさらに低下する可能性があります。

NSAIDsとの併用は、薬剤の降圧作用を弱める可能性があります。腎機能の低下が起こる可能性があります（特に腎臓病のある方）。このような影響は治療可能です。

インスリンと抗糖尿病薬を併用すると、抗糖尿病作用が強まり、低血糖の可能性が高まる可能性があります。

エナップの降圧作用はエチルアルコールの使用により増強されます。

交感神経刺激薬は ACE 阻害薬の降圧作用を低下させます。

エナラプリルはテオフィリン成分を含む薬剤の効果を弱めます。

細胞増殖抑制薬、免疫抑制薬、またはアロプリノールを本剤と併用すると、白血球減少症のリスクが高まります。腎機能障害のある患者では、ACE阻害薬とアロプリノールを併用するとアレルギー反応の可能性が高まります。

シクロスポリンは高カリウム血症を発症するリスクを高めます。

制酸剤と併用すると、ACE 阻害剤のバイオアベイラビリティは低下します。

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保管条件

エナップは小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度表示は25℃以下です。

賞味期限

エナップは医薬品の製造日から36ヶ月以内に使用できます。

お子様向けアプリケーション

この薬は小児科（18歳未満）には使用されません。

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類似品

この治療成分の類似体には、レニプリル、エナップ R、エドニット、バゴプリルとインボリル、ベルリプリル、エナラプリルとバゾラプリルなどの薬剤があります。

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レビュー

エナップは医師から概ね肯定的な評価を受けています。正しく使用すれば、患者の生活の質が大幅に向上すると考えられています。しかし、この薬には副作用がしばしば生じることを念頭に置く必要があります。患者のコメントには、空咳などの症状がよく見られます。症状が悪化し始めた場合は、すぐに医師に相談し、薬の用量を変更するか、別の薬を処方してもらう必要があることを覚えておく必要があります。