エンドキサン

エンドキサンは抗腫瘍治療活性を示します。

シクロホスファミド成分はアルキル化作用を持つ細胞増殖抑制剤です。腫瘍細胞内では、この物質は活性代謝物を形成し、RNAとDNAの結合過程を阻害します。これらの構造の糸の間に架橋を形成することで、これらの結合過程を阻害します。同時に、代謝物は有糸分裂を阻害し、タンパク質の結合を遅らせます。

[ 1 ], [ 2 ]

適応症 エンドキサン

以下の障害を解消するために使用されます。

• リンパ肉芽腫症;
• リンパ肉腫;
• 多発性骨髄腫;
• 活動期にあるリンパ芽球性白血病。
• 骨肉腫;
• 非ホジキンリンパ腫;
• 神経芽細胞腫;
• 乳癌;
• 慢性リンパ性白血病;
• 卵巣癌;
• 網膜芽細胞腫。

他の抗腫瘍薬と組み合わせて、子宮頸癌、肺癌、膀胱癌、前立腺や軟部組織を侵す肉腫、および網状肉腫の治療に使用されます。

免疫抑制剤として、乾癬や関節リウマチ、進行性膠原病、ネフローゼ症候群の場合に処方されるほか、移植臓器の拒絶反応を防ぐためにも処方されます。

リリースフォーム

薬剤成分は錠剤（1箱50錠入り）の形で販売されています。また、静脈注射用の液剤を調製するための凍結乾燥剤としても製造されています。

[ 3 ]

薬物動態

シクロホスファミドは消化管から完全に吸収されます。

肝臓内で代謝プロセスが起こり、アルキル化作用を持つ活性代謝成分が生成されます。これらの成分の一部は活性を持たない代謝物に変換され、残りは細胞毒性作用を持つ代謝成分に変換されます。静脈内注射後、2～3時間後に代謝物のCmax値が記録されます。

代謝成分は腎臓から排泄され、未変化体の5～25%が尿とともに排泄されます。半減期は成人では7時間、小児では4時間です。

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

投薬および投与

投与量は、臨床症状を考慮して個別に決定されます。錠剤は食前30分または食後2時間後に経口服用してください。通常、1日1～4錠（0.05～0.2g）を服用します。投与期間は14～21日間です。

静脈注射を行うには、事前に薬剤を溶解する必要があります。毎日0.05～0.1 g/m²を投与する必要があります^。週3回注射する場合は0.1～0.2 g/m² ^、 2週間に1回注射する場合は0.6～0.75 g/m²です^。月に1回注射する場合は1.5～2 g/m²の投与量が必要です^。治療期間全体の総投与量は6～14 gです。

骨髄抑制の重症度（血小板数および白血球数）をモニタリングするため、定期的な血液検査を実施します。また、尿中の赤血球の存在もモニタリングする必要があります（これは出血性膀胱炎の兆候であり、その場合は治療を中止する必要があります）。重度の骨髄抑制の合併症である二次感染が発生した場合も、治療を中止します。

治療中はアルコール飲料を摂取しないでください。

[ 12 ], [ 13 ]

妊娠中に使用する エンドキサン

妊娠中にエンドキサンを使用することは禁止されています。

シクロホスファミドは母乳中に排泄されるため、治療中は授乳を中止する必要があります。治療中に授乳していた乳児では、血小板減少症、好中球減少症、下痢、ヘモグロビン値の低下が認められました。

禁忌

主な禁忌：

• 骨髄活動の抑制;
• 膀胱炎;
• 顕著な性質の悪液質;
• 尿閉;
• 活動期にある感染症
• 末期段階の病状;
• 薬物に関連する重度の不耐性。

痛風、腎結石、副腎摘出、骨髄抑制、重度の腎臓病、肝臓病、心臓病の場合には使用に注意が必要です。

[ 9 ], [ 10 ]

副作用 エンドキサン

副作用は次のとおりです:

• 血小板減少症、白血球減少症、または好中球減少症;
• 嘔吐、腹痛、便秘または下痢、吐き気、食欲不振、さらに口内炎、黄疸、大腸炎。
• 脱毛症;
• 表皮のかゆみ、発疹、蕁麻疹;
• 皮膚の色素沈着;
• 出血性の膀胱炎または尿道炎、腎症、高尿酸血症および腎機能障害。
• 出血性心筋炎（まれ）
• 肺を侵す線維症（高用量を用いた長期治療）
• 無月経、精子形成および卵子形成の障害（治癒できない場合もあります）。

[ 11 ]

過剰摂取

中毒の場合、心臓毒性や骨髄抑制などの副作用の増強が観察されます。

解毒剤はありません。対症療法が行われます。

他の薬との相互作用

尿酸排泄促進性痛風治療薬を併用すると、シクロホスファミドにより尿酸の生成量が増加するため、腎症を発症する可能性が高くなります。

アロプリノールとの併用は骨髄に対する毒性効果を増強します。

ミクロソーム酸化を誘導する物質はシクロホスファミドの代謝プロセスを強化し、生成される代謝成分の量の増加と薬物の効果の強化をもたらします。

シクロホスファミドは薬剤の抗凝固作用を高め、また抗腫瘍抗生物質であるダウノルビシンおよびドキソルビシンの心臓毒性作用を増強します。

免疫抑制剤（アザチオプリン、GCS、シクロスポリンを含むメルカトプリン、クロラムブシルなど）との併用は、感染症や二次腫瘍の発生の可能性を高めます。

エンドキサンを骨髄抑制を誘発する物質や放射線療法と併用すると、骨髄抑制が増強されます。

心臓移植患者にシクロホスファミドとロバスタチンを併用投与すると、急性腎不全または骨格筋壊死を発症するリスクが高くなります。

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

保管条件

エンドキサンは25℃以内の温度で保管する必要があります。

[ 17 ], [ 18 ]

賞味期限

エンドキサンは、薬剤の販売日から 36 か月間使用できます。

[ 19 ], [ 20 ]

お子様向けアプリケーション

小児科における薬物使用の経験は非常に限られています。

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

類似品

この薬の類似体としては、シクロホスファミド、リドクシン、シクロホスファミドを含むサイトキサン、エンドキサン-アスタなどがあります。

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

レビュー

エンドキサンは、使用に伴う副作用の発生について多くのレビューを受けています。ほぼすべての患者が、静脈注射後に顔面への血流増加を報告しています。また、頭痛を伴う多汗症も訴えています。さらに、使用者のコメントで頻繁に報告される副作用としては、造血プロセスの抑制や、完全または部分的な脱毛（治療終了後に毛髪が再び生え始める）が挙げられています。

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]