ガビラン

ゲビランは全身性抗ウイルス薬です。

適応症 ゲビラーナ

対象：

• 単純ヘルペスウイルスによる皮膚感染症および粘膜の感染プロセスの排除（これには、初発型または再発型の性器ヘルペスが含まれます）。
• 正常な免疫パラメータを持つ人々における単純ヘルペスウイルスによる感染プロセスの抑制（再発の予防）。
• 免疫不全患者における単純ヘルペスウイルスによる感染症の予防;
• 水痘帯状疱疹ウイルス（帯状疱疹および水痘）によって引き起こされる感染症の排除。

リリースフォーム

錠剤10錠入りブリスターパック。別パックには錠剤入りブリスターパック3枚入り。

薬力学

アシクロビルは、プリンヌクレオシドの人工類似体であり、人体に危険なヘルペスカテゴリのウイルス（一般的なヘルペス1型と2型、および水痘帯状疱疹ウイルス）の複製プロセスをin vitroおよびin vivoで阻害します。

アシクロビルが上記ウイルスの複製を遅らせる効果は、極めて選択的です。感染していない細胞にはチミジンキナーゼの基質が存在しないため、この物質の細胞に対する毒性効果はわずかです。しかし、ウイルスの性質を持つチミジンキナーゼ（HSVウイルスおよびVZVウイルス）は、この薬剤の有効成分をモノリン酸誘導体（ヌクレオシドの類似体）にリン酸化します。そして、このモノリン酸誘導体は細胞酵素によって二リン酸および三リン酸アシクロビルへとリン酸化されます。この二リン酸および三リン酸はウイルスのDNAポリメラーゼの基質となり、ウイルスのDNAへの侵入を助けます。これにより、ウイルスのDNA鎖への結合が完了し、複製プロセスが阻害されます。

重度の免疫不全患者におけるアシクロビルの長期使用または反復投与は、アシクロビル耐性ウイルス株の出現を引き起こす可能性があります。感受性が低下した株の多くはTKエレメントの欠損を有していますが、さらに、ウイルスのTKまたはDNAポリメラーゼが変異した株も報告されています。

試験管内試験では、感受性が低下したHSV株を形成する能力が示されています。ヘルペスウイルスの試験管内アシクロビル感受性の存在と治療に対する薬剤反応との間に関連があるかどうかは不明です。

薬物動態

アシクロビルの一部は消化管から吸収されます。4時間ごとに200mgを服用した場合の平均平衡最高濃度は3.1μmol/l（または0.7μg/ml）であり、同様の最低濃度は1.8μmol/l（または0.4μg/ml）です。4時間ごとに400mgまたは800mgを服用した場合、平衡平均最高濃度は5.3μmol/l（または1.2μg/ml）、8μmol/l（または1.8μg/ml）、最低濃度は2.7μmol/l（または0.6μg/ml）、4μmol/l（または0.9μg/ml）です。

血漿中の半減期は約2.9時間です。薬物の大部分は未変化体のまま尿中に排泄されます。アシクロビルの腎臓におけるクリアランス率は、CCの同様の値よりもはるかに高いことから、尿細管分泌と糸球体濾過が尿中への薬物排泄に関与していると結論付けられます。アシクロビルの主な分解産物は9-カルボキシメトキシメチルグアニンであり、服用量の約10～15%が尿中に排泄されます。

アシクロビルを服用する 1 時間前にプロベネシド 1 g を服用すると、アシクロビルの半減期が 18% 延長し、血漿中の AUC が 40% 増加します。

血漿からの薬物の半減期は 3.8 時間です。

慢性腎不全患者における本剤の有効成分の半減期は19.5時間です。血液透析処置中は、この数値は5.7時間に短縮されます。透析中、本剤の血漿値は60%減少します。

アシクロビルの脳脊髄液中濃度は血漿中濃度の約50%です。血漿タンパク質との合成は非常に弱い（約9～33%）ため、合成部位から他の薬剤によってこの成分が競合的に置換されることはありません。

投薬および投与

ゲビラン錠は水で丸ごと飲み込んでください。大量に服用する場合は、体内の水分量指標をモニタリングする必要があります。

大人向け。

単純ヘルペスウイルスによる感染過程を治療するには、1回200mgを1日5回服用する必要があります。服用間隔は約4時間（夜間を除く）です。治療期間は5日間ですが、重度の一次感染症の場合は延長できます。

重度の免疫不全（骨髄移植後など）の人や腸管吸収が低下している人には、薬の投与量を倍の 400 mg に増やすか、適切な投与量を静脈内投与することが許可されます。

治療は感染後できるだけ早く開始する必要があります。再発性ヘルペスの場合は、前駆期、または皮膚病変の最初の症状が現れた後に治療を開始するのが最適です。

単純ヘルペスウイルスによる感染症の再発予防（いわゆる抑制療法）においては、健康な免疫力を持つ人は、ゲビラン200mgを1日4回、6時間間隔で服用する必要があります。より簡便なレジメンとして、ゲビラン400mgを1日2回、12時間間隔で服用する方法もあります。

投与量を 200 mg に減らして、1 日 3 回 (8 時間間隔) または 1 日 2 回 (12 時間間隔) 服用する治療計画も効果的です。

一部の患者では、1日800 mgを服用すると症状の顕著な改善が見られます。

病状の自然な経過における変化の可能性を判断するために、治療は定期的に（6 か月から 1 年の間隔で）中断されます。

単純ヘルペスウイルスに関連する感染症の発生を防ぐため、免疫不全の人は、1 回 200 mg の薬を 6 時間間隔で 1 日 4 回服用する必要があります。

このような予防の期間は、リスク期間の長さによって異なります。

帯状疱疹および水痘の治療には、1回800mgを1日5回、4時間間隔（夜間を除く）で服用します。治療期間は1週間です。

重度の免疫不全（骨髄移植後など）の人や腸管吸収が低下している人には、静脈注射用の剤形でゲビランを使用することをお勧めします。

お子様向け。

単純ヘルペスウイルスによる感染症の除去または予防を目的に、免疫不全の小児（2歳以上）には、成人と同様の用量が使用されます。

6歳以上の小児の水痘治療には、1回800mgを1日4回服用してください。2～6歳の小児には、1回400mgを1日4回服用してください。治療期間は5日間です。

より正確な投与量を計算するには、お子様の体重を考慮する必要があります。1日20mg/kg（ただし、1日800mgを超えないようにしてください）を1日4回に分けて服用してください。

腎不全の人。

腎不全の患者に使用する場合は注意が必要です。体内の水分量を必要量に維持する必要があります。

重度の腎不全（CC値が10 ml/分未満）の患者における単純ヘルペスウイルスによる感染症の治療および予防には、200 mgの用量を使用する必要があります（1日2回、投与間隔は約12時間です）。

免疫力が著しく低下した患者における水痘・帯状疱疹ウイルスによる感染症（帯状疱疹および水痘）の治療中：重度の腎不全（CC値が10 ml/分未満）の場合は、1回800 mgを1日2回、約12時間間隔で服用してください。中等度の腎不全（CC値が10～25 ml/分以内）の場合は、1回800 mgを1日3回、約8時間間隔で服用してください。

妊娠中に使用する ゲビラーナ

アシクロビル含有医薬品の市販後調査において、この薬剤を服用した妊婦に異常が認められたことが判明しました。これらの調査結果から、アシクロビルを服用した母親から生まれた乳児の出生異常発生率は、一般集団と比較して増加していないことが示されました。妊婦によるアシクロビルの使用と新生児の出生異常発生との関連性は認められませんでした。

アシクロビルの使用は、女性に対する利益が胎児への有害反応のリスクを上回る場合にのみ許可されます。

授乳中は、乳児へのリスクの可能性を考慮して、この物質を慎重に使用する必要があります。

禁忌

禁忌には、アシクロビルとバラシクロビルまたはこの薬剤の他の成分との不耐性、および 2 歳未満の子供が含まれます。

副作用 ゲビラーナ

この薬を使用すると、次のような副作用が起こる可能性があります。

• リンパと全身の血流の反応：血小板減少症または貧血の発生、および白血球数の減少。
• 免疫障害：アナフィラキシー反応の発生;
• 精神障害および神経系反応：震え、頭痛、幻覚、けいれん、めまいなどの症状が現れます。さらに、混乱、興奮、眠気、精神病的症状も現れます。構音障害、脳症、運動失調、昏睡状態も現れます。これらの症状は一時的なものであることが多く、通常は機能性腎疾患やその他の病態の発症に好ましい要因を有する人に現れます。
• 呼吸器系の機能障害：窒息の発症;
• 胃腸系の反応：腹痛、吐き気、下痢、嘔吐の出現。
• 肝胆道系の障害：黄疸または肝炎の発生、ならびにビリルビン値または肝臓トランスアミナーゼ活性の一時的な上昇。
• 皮膚反応：発疹やかゆみの出現、蕁麻疹、羞明、クインケ浮腫、および全身性脱毛症の進行。全身性脱毛症の発症原因は様々な病態や薬剤の使用による可能性があるため、脱毛症がアシクロビルの使用によって引き起こされたと断言することは不可能です。
• 腎・尿路障害：腎臓痛、血清尿素値およびクレアチニン値の上昇、急性腎不全。腎臓痛は結晶尿または腎不全によって引き起こされる場合があります。患者の水分量をモニタリングする必要があります。機能性腎障害は、体内の水分バランスの回復、薬剤の減量、または投与中止によって治癒することがよくあります。
• 全身症状：体温の上昇または疲労感。

過剰摂取

アシクロビルという物質は消化管から部分的に吸収されますが、20gまでの単回投与では中毒には至りません。7日間服用した場合、過剰摂取の症状として、消化管症状として吐き気を伴う嘔吐、神経系症状として錯乱感や頭痛が現れることがあります。また、注射剤による過剰摂取の場合、幻覚、けいれん、興奮感や錯乱感、昏睡などの神経障害も観察されました。

薬剤を大量に服用する場合は、中毒症状の発現について患者を注意深く観察する必要があります。中毒症状が現れた場合は、対症療法が必要です。血液透析は、薬剤の有効成分の血中からの排泄を促進するため、中毒症状が発現した場合には実施可能です。

他の薬との相互作用

アシクロビルは主に尿細管から未変化体として排泄されます。体内で同じ経路で代謝される薬剤と併用すると、血漿中のアシクロビル濃度が上昇する可能性があります。

シメチジンとプロベネシドを併用すると、アシクロビルの AUC が上昇する可能性があり、また腎臓でのクリアランスも低下する可能性があります。

アシクロビルとその不活性分解産物であるミコフェノール酸モフェチル（臓器移植後に使用される免疫抑制剤）を併用した場合、同様の血漿中濃度の上昇が観察されています。しかし、アシクロビルの作用範囲は広いため、用量調整は必要ありません。

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保管条件

ゲビランは、直射日光や湿気を避け、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度条件は25℃以下です。

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賞味期限

ゲビランは医薬品の製造日から3年間使用できます。