コハク酸の人体への害

私たちの体は毎日少なくとも200gのコハク酸を生成し、食物から摂取し、正常な代謝と細胞へのエネルギー供給に利用しています。しかし、多くの病態や疾患では、この酸は薬剤やサプリメントの形で摂取されます。このような場合、コハク酸は有害となるのでしょうか？

並外れた普通のコハク酸

生化学者や医師にとって、すべての有機カルボン酸が興味深いわけではありません。例えば、細胞のミトコンドリアで合成される 1,4-ブタン二酸やコハク酸は、クレブス回路の中間生成物であり、体内の生物学的プロセス（ATP の合成、酸化還元反応、酸塩基恒常性など）の基質および触媒です。

心臓専門医、内分泌専門医、神経専門医、免疫専門医などの医師による多数のレビューは、コハク酸（コハク酸塩）に有利な結果を示しており、コハク酸には抗酸化作用、抗低酸素作用、抗炎症作用、神経保護作用、抗不安作用、全身強壮作用など、大きな可能性と幅広い治療効果があることが証明されています。

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実験により、コハク酸は疲労を軽減し、パフォーマンス、身体的持久力、精神的能力を高め、重病や手術後の回復を早める効果があることがわかっています。

コハク酸のその他の有益な特性については、この記事をお読みください。

コハク酸の害は何ですか?

しかし、ご存知の通り、絶対に無害な薬物は存在しません。それにもかかわらず、40年前、米国食品医薬品局（FDA）の物質安全性特別委員会（SCOGS）は次のように述べました。「コハク酸がヒトや動物にとって危険であるという証拠はありません。さらに、実験に使用された動物は、かなりの量のコハク酸にも耐性を示しました。しかしながら、食品に添加されるコハク酸の適切な平均1日摂取量は、体重1kgあたり0.01mgを超えてはいけません。これは、実験動物に中毒症状を引き起こすコハク酸の量よりも桁違いに少ない量です。」

毒性症状が現れた場合、それはコハク酸の有害性を示すものと言えるのでしょうか？研究者の報告によると、実験動物においては、消化管出血、下痢、無気力、体重減少、眼の損傷、皮膚の紅斑や腫れといった症状が見られました。これらはコハク酸が皮膚に及ぼす有害性です（結局のところ、単純なモノカルボン酸やジカルボン酸の多くは、このような症状を呈します）。

インドの生物学者がこの酸をラットに投与したところ、1ヶ月後には36%のラットに膀胱結石が発生しました。また、ラットの大腸粘膜に対するコハク酸の影響に関する研究結果が、消化器病学ジャーナルに掲載されました。体内のコハク酸濃度が高いほど、大腸粘膜の侵食がより激しくなることが判明しました。粘膜損傷は、血流の減少と、スーパーオキシドラジカルを生成する多形核細胞の粘膜への浸潤によって引き起こされると示唆されています。その結果、活性酸素種が酸化ストレスと細胞のアポトーシスの発生につながりました。

コハク酸は食品添加物ですが、非常に生物学的に活性が高いです。

さて、人間の話に戻りましょう。FDA（米国食品医薬品局）の登録簿（2004年）によると、コハク酸は食品の酸度を調整する食品添加物（E363）であり、その量が合理的な必要量（製品1キログラムあたり6グラム）を超えない限り、食品に直接添加することが許可されています。

内因性コハク酸は、抑制性神経伝達物質GABAの分解を促進する主要な触媒の一つであるため、外因性成分として摂取すると、精神運動興奮を増強させる可能性があります。この場合、親が善意で子供にコハク酸を与えても、医師の勧めがなければ、子供にとってのコハク酸の害は明らかです。コハク酸塩は活発に作用し、不眠症、めまい、発熱、利尿作用を引き起こすだけでなく、歯のエナメル質の損傷、胃液の酸性度上昇（ひいては胃粘膜の損傷）、筋肉痛や関節痛、肝臓、腎臓、膀胱の問題を引き起こす可能性があります。

コハク酸を主成分とする医薬品の禁忌事項にご注意ください。禁忌事項には、酸性度の高い胃炎、胃潰瘍（および十二指腸潰瘍）、尿路結石、虚血性心疾患、機能性腎不全などがあります。

コハク酸は肝臓で代謝産物に変換されず、その分子はリン脂質細胞膜の分子間に部分的に埋め込まれます。また、コハク酸は、肝臓、腎臓、脳の損傷組織や虚血組織、そして血漿において、局所的な間質（細胞外）蓄積能を持つことも確認されています。

数年前、腎臓に発現し、コハク酸をリガンドとして結合するコハク酸代謝受容体GPR91が分類されました。これは腎エフェクター細胞の糸球体装置からレニンが放出され、レニン-アンジオテンシン系が活性化されます。このようにしてコハク酸誘発性高血圧が発症します。

また、肝実質（GPR91 受容体も存在する）におけるコハク酸とその化合物の蓄積は、結合組織の増殖、つまり線維症を伴います。

おそらく、誰もが利点と害は拮抗しており、したがってコハク酸の害とその利点は研究される必要があり、万能薬を信じがちな人々を誤解させるような絶対化されてはなりません。

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