クレブスサイクルの障害によるミトコンドリア病

この疾患群の主な代表例は、主に以下のミトコンドリア酵素の欠乏に関連しています：フマラーゼ、α-ケトグルタル酸脱水素酵素複合体、コハク酸脱水素酵素、アコニターゼ。

このクラスのミトコンドリア病は常染色体劣性遺伝であり、その頻度は確立されていない。

病因は、細胞の生体エネルギー代謝において中心的な位置を占めるトリカルボン酸回路の機能障害に基づいています。

症状：この疾患は早期に発症します。臨床像には、重度の進行性脳症、小頭症、発作、筋緊張低下などがみられます。コハク酸脱水素酵素欠損症は、カーンズ・セイヤー症候群（心臓伝導障害、心筋症、運動失調、視力低下）に類似した臨床徴候を呈する場合もあれば、亜急性壊死性リー脳筋症として発症する場合もあります。

臨床検査：小児の生化学検査では、通常、中等度の代謝性アシドーシス、血中乳酸値の上昇、および対応するクレブス回路代謝物の腎排泄量の増加が認められます。軽度の低血糖と血中アンモニア値の軽度上昇が観察される場合もあります。線維芽細胞および心筋細胞において、対応する主要酵素の活性の急激な低下が認められます。

鑑別診断は、電子伝達および酸化リン酸化の欠陥によって引き起こされるミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、症候性てんかん、および周産期脳筋症を除外することを目的としています。

治療。エネルギー代謝を促進するため、様々な酵素反応の補因子が治療複合体に用いられます。コエンザイムQ-10（60～90 mg/日）、ビタミンB1、B2 _、 B6 _、ニコチンアミド（30～60 mg/日）、レボカルニチン製剤（25～50 mg/kg/日）を3～4ヶ月間投与し、シトクロムCを筋肉内または静脈内に2～4 ml（1コース10回投与）投与します。炭水化物摂取量を食事のカロリー量の60%まで増やし、頻繁な食事療法が推奨されます。この治療法は有効性を証明するための更なる研究とエビデンスを必要とします。

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