慢性閉塞性気管支炎：原因と病因

慢性閉塞性気管支炎の病因。（アクティブおよびパッシブ）喫煙、大気汚染（環境侵略）、工業用（商業）害、A1アンチトリプシンの深刻な先天性欠損症、呼吸器ウイルス感染症、気管支過敏性があります。慢性閉塞性気管支炎の発症には無条件かつ可能性のある危険因子がある。

最も重要な病因は喫煙です。しかし、喫煙だけではCOBの開発には不十分であることに注意する必要があります。COPDは長期喫煙者の15％にのみ発生することが知られている。「オランダ仮説」によれば、喫煙における慢性閉塞性気管支炎の発症には、気道に損傷を与える遺伝的素因が必要である。

慢性閉塞性気管支炎のリスク要因

症例の80〜90％におけるCOPDの主なリスク因子は、たばこ喫煙です。「喫煙者」の中で、慢性閉塞性肺疾患は非喫煙者よりも3〜9倍頻繁に発症する。COPDによる死亡率は、喫煙開始年齢、喫煙したタバコの数、喫煙期間を決定する。喫煙の問題は、この有害な習慣の有病率が男性の60-70％、女性の17-25％であるウクライナにとって特に重要であることに留意すべきである。

この場合には、タバコ煙PAS光への暴露は、粘液線毛輸送系、クレンジング及び気管支の保護機能の機能を破壊する最も重要な要因の一つとしてだけでなく、気管支粘膜の慢性炎症の発生の要因としてのみならず、有意です。肺胞組織および界面活性剤系に対するタバコ煙の持続的な刺激作用は、肺組織の弾性および肺気腫の発達を損なうことに寄与する。

COPDの第2の危険因子は、作業災害、特にカドミウム、シリコンおよび他の物質を含む粉塵の吸入に関連する作業場での作業である。

慢性閉塞性肺疾患を発症するリスクが高い専門家グループには、

• 鉱夫。
• ビルダー;
• 冶金企業の労働者;
• 鉄道員;
• 穀物、綿、紙の生産などに従事する労働者。

第三の危険因子はまた、気管支の慢性の炎症性プロセスを開始、中断を促進し、病原性および日和見病原微生物による保護機能気管支、気管支粘膜のコロニー形成を精製急性呼吸器ウイルス感染（アルヴィ）が繰り返されます。既に発症しているCOPD患者では、SARSが繰り返されると、換気障害や気管支閉塞症候群や呼吸不全の発生が加速する。

重要な役割はまた、慢性閉塞性肺疾患の発症の遺伝的素因によっても演じられている。現在、唯一の実績のある、よく研究され、遺伝的に決定障害、COPDの発生につながることは肺気腫や慢性閉塞性症候群の発症につながるA1アンチトリプシン欠損症、です。それにもかかわらず、慢性閉塞性気管支炎およびCOPD患者のこの遺伝的欠損は、1％未満の症例で起こる。おそらく、気管支閉塞症候群、肺気腫および呼吸不全の発症に寄与する、まだ研究されていない他の遺伝的欠陥がある。これは特に、すべての喫煙者から離れているか、または専門的な障害を有することがCOPDから形成されているという事実によって示されている。

これらの要因に加えて、特定の値は、明らかに、発生におけるこれらの要因の多くの役割であるが男性で、年齢40〜50年、地元や一般免疫系の違反、刺激性及び損傷因子、およびいくつかの他の様々な気道過敏性、ですCOPDはまだ証明されていない。

欧州呼吸器学会（ERS、GOLD、2000）の基準で示されているCOPD発症の危険因子のリスト。

COPDのリスク要因（ERS、GOLD、2000による）

因子の重要性の確率	外部要因	内部要因
インストール済み	喫煙。職業上の危険（カドミウム、シリコン）	欠損α1-アンチトリプシン
高い	周囲空気の汚染（特にSO2、NJ2,03）。その他の職業上の災害、貧困、低い社会経済的地位。小児期の受動喫煙	未熟児。高いIgEレベル。気管支過敏症。病気の家族性
可能	アデノウイルス感染。ビタミンC欠乏症	遺伝的素因[血液型A（II）、IgAの非存在]

慢性閉塞性気管支炎の主な病原因子 - ローカル気管支肺防御のシステムの機能の違反、気管支粘膜の再構築（粘膜及び漿液腺の肥大、繊毛上皮の杯細胞を置き換える）、古典的な病原性トライアド（giperkriniya、dyscrinia、mukostaz）の開発および炎症性メディエーターおよびサイトカインの割り当て。

さらに、気管支閉塞のメカニズムも含まれています。それらは、可逆性および不可逆性の2つのグループに分けられる。

グループI - 気管支閉塞の可逆的メカニズム：

• 気管支痙攣; それは、m-コリン作動性受容体および非アドレナリン性非コリン作動性神経系の受容体の興奮によって引き起こされる。
• 炎症性浮腫、気管支粘膜および粘膜下層の浸潤;
• 咳嗽による粘液による気道閉塞。疾患が進行するにつれて、気管支の繊毛上皮が粘液（すなわち杯細胞）に変換されるので、このメカニズムはより顕著になる。病気の5〜10年以内の杯細胞の数は10倍増加する。徐々に、気管支樹における粘液の毎日の蓄積率は、その除去率を上回る。

群II - 気管支閉塞の不可逆的機構（これらの機構は形態学的障害に基づく）：

• 狭窄、変形および気管支内腔の閉塞;
• 気管支壁の線維芽細胞変化;
• 界面活性剤の生成が減少し徐々に肺気腫を発症することによる小気管支の呼気崩壊;
• 気管および気管支の膜部分の呼気脱出がその内腔に生じる。

Obslrukugivnyh肺疾患の忍耐は、患者と医師にとって気付かれない体系的な治療がなければ、可逆的なメカニズムが不可逆的に置き換えられ、12〜15年では制御不能になるという事実にある。

慢性閉塞性気管支炎の病態

主要な気管支には特徴的な変化があります：

• 粘膜下腺が増加した。
• 杯細胞の過形成;
• 単核細胞および好中球の粘膜における優位性;
• 疾患の進行の軟骨における萎縮性変化。

小気管支および細気管支はまた、特徴的な形態学的変化を受ける：

• 外観及び杯細胞の数の増加;
• 気管支内腔の粘液量の増加。
• 炎症、筋肉量の増加、線維症、閉塞、内腔の狭小化を含む。

COPDの形成

病因に起因することができ、そのいくつかの疾患の影響の要因、（喫煙、工業用および家庭用ほこり、感染症など。）構造のすべてをキャプチャ慢性炎症プロセスの形成に気管支粘膜、間質および肺胞リード上の初期の段階では。この場合、好中球、マクロファージ、肥満細胞、血小板などのすべての細胞要素の活性化が起こる。

炎症の発生において主要な役割は、その濃度は、慢性炎症の気管支粘膜における数回増加、好中球を、与えられています。次いで、細胞外空間に浸透、好中球は、それらの局在、すなわちに特有ではない場所に気管支粘膜の慢性炎症、杯細胞過形成、などの形成を促進するサイトカイン、プロスタグランジン、ロイコトリエンおよび他の前炎症性物質を分泌します 遠位（小）気管支に存在する。言い換えれば、これらのプロセスは、身体の普遍的な応答の形成につながる - 気管支粘膜の炎症の慢性炎症に。

したがって、疾患の発症の初期段階において、その病原機構は、慢性非閉塞性気管支炎の形成機構に類似している。主な違いはCOPDとの違いです：

1. 炎症は、最小の細気管支を含む様々な較正の気管支を捕捉し、
2. 炎症の活動は、慢性非閉塞性気管支炎より有意に高い。

気腫の形成

肺気腫の形成は、COPDの発症および疾患の特徴である呼吸不全の進行における重要な問題である。このプロセスにおける決定的な重要性は、よく知られているように、主に好中球の病原性作用の結果として発達し、細胞間空間に大量に蓄積する肺組織の弾性線維の破壊である。

長い刺激煙および他の揮発性汚染物質、呼吸器系の先端部における粘膜および/または細菌の好中球のウイルス汚染の背景に10倍に増加されます。同時に急激選択好中球プロテアーゼ（エラスターゼ）およびすべての分子成分および組織細胞変性効果に強い損傷（破壊）効果を有する酸素フリーラジカルを増加させます。構成要素とまた肺気腫の形成の肺胞の破壊につながると同時に迅速に消耗ローカルantiproteazny及び抗酸化能力、で、タバコの煙の様々な構成要素は、さらに、電位antiproteazny組織を減少させる、アルファ1- antiproteaznyインヒビターを不活性化します。

肺組織の弾性骨格の劣化の主な原因は、病原性機能好中球によって引き起こされるシステムは、遠位肺に大量に蓄積する「プロテアーゼ抗プロテアーゼ」及び「酸化剤の酸化防止剤」の著しい不均衡です。

さらに、損傷および修復プロセスの比率のシフトが重要であり、これは、周知のように、多数の炎症誘発性および抗炎症性メディエーターによって調節される。これらのプロセスのバランスを崩すことは、肺組織の弾性骨格の破壊にも寄与する。

最後に、障害粘液線毛クリアランス、粘液dyscriniaのgiperkriniyaさらにまた、炎症の細胞要素の破壊の可能性を増加させる、好中球、マクロファージ、リンパ球を活性化し、細菌叢のコロニー形成のための条件を作成します。

全ての記載された慢性炎症の要素は、肺胞壁の破壊および肺胞隔膜中隔の破壊、肺気腫の増加および肺気腫の形成をもたらす。

COPDの炎症のように、主端子および呼吸細気管支、肺胞の破壊に影響を与え、肺組織の軽快はしばしば肺気腫のこのtsentroatsinarnaya形態は、慢性閉塞性気管支炎の患者bronhiticheskimタイプに典型的な肉眼maloizmenennoy肺実質に囲まれている腺房の中央部に主に局在焦点文字である増やします。他の場合には、慢性閉塞性気管支炎の気腫性タイプを有する患者のための特性である肺気腫のpanatsinarnaya形態を形成しました。

気管支喘息症候群

慢性閉塞性気管支炎およびCOPDの特徴および必須の特徴である気道閉塞は、により可逆及び不可逆成分気管支閉塞に、知られているように、形成されています。疾患の発症の初期段階では、気管支閉塞の可逆的成分が優勢であり、これは3つの基本的機構によって引き起こされる：

• 気管支粘膜の炎症性浮腫;
• 粘液の過剰分泌;
• 小気管支の平滑筋の攣縮。

COPD患者は、特に疾患の急性期では、小気管支の顕著な狭窄を明らかにし、個々の末梢気道粘液栓の閉塞まで2ミリメートル未満の直径を気管支れます。スムーズな気管支の筋肉、さらに気道の総クリアランスを低減し、総気道抵抗の増加を促進する痙性削減への傾向、の肥大もあります。

慢性閉塞性気管支炎、気管支喘息または他の気道疾患における気管支痙攣の原因およびメカニズムは異なる。しかし、知られているように、それは気管支拡張効果を伴う、の刺激、細菌およびウイルスおよび細菌感染および付随気管支の慢性炎症自体は、原則として、β2-アドレナリン受容体の感度および損失を減少することに留意すべきです。

また、COPD患者で気管支痙攣に増加迷走神経トーンコショウ傾向がある気管支喘息患者のためのより一般的です。それは広く、過去に使用されているものの、慢性閉塞性気管支炎を有する患者において、末梢気道過敏性はまた、気管支閉塞症候群の病因において一定の重要性を有している、「astmoidpym成分」との用語「喘鳴」気管支炎または気管支炎は、現在時刻を使用することは推奨されません。

この疾患のさらなる進行は、気管支閉塞の不可逆的成分の主要な増加をもたらし、気管支閉塞は、肺気腫、気道における構造変化、主に気管支周囲線維症によって決定される。

慢性閉塞性気管支炎と肺気腫の患者で不可逆的な気流閉塞の最も重要な原因は、小気道の気管支呼気または呼気崩壊の早期閉鎖です。これは主に、弾性を失った肺実質の支持機能の低下、小気道の細気管支の減少によるものである。後者は、肺組織に浸されており、肺胞は壁に密着しており、弾性応答は、吸入および呼気全体でこれらの気道を通常開いたままにする。したがって、肺気腫患者の肺組織の弾性を低減することが私は肺の容量を減少させ、速やかに肺組織の弾性収縮力を低下すると、途中であるいは呼気の開始時に気管支の（崩壊）崩壊につながります。

加えて、気管支肺胞界面活性剤の不足は重要であり、その合成は、喫煙を乱用するCOPD患者において有意に減少する。界面活性剤の欠如は、あなたが知っているように、肺胞組織の表面張力の増加および小さな気道のさらに大きな「不安定性」をもたらす。

最後に、気管支周囲線維症、慢性炎症、及び気道の他の構造変化（壁および気管支歪みを封止）、また、気管支閉塞の発症および進行において重要であるが、不可逆的な閉塞部品の形成におけるそれらの役割がより少ないから生じるCOPD患者を開発肺気腫の役割

一般に、COPD患者の気管支閉塞の不可逆的成分の顕著な優位性は、通常、呼吸器および肺心疾患の急速な進行を特徴とする、疾患の最終段階の開始を意味する。

呼吸不全

COPDの第3の必須徴候は、呼吸不全の進行が遅いことです。閉塞型の慢性呼吸不全は、最終的にはガス交換に重大な障害をもたらし、COPD患者の身体活動の忍容性、性能および死亡の減少の主な理由である。

実用的な観点から、呼吸不全には2つの主要な形態があることを想起されたい。

実質（低酸素）による肺における鋭い換気 - 灌流および低酸素血症（のPaO2 <80ミリメートルインチHg。V.）の動脈につながる血液の右大levoserdechnogo肺シャント、主に開発。

（高炭酸ガス）をベント本体（高炭酸ガス血症）からのCO 2除去、及び障害血液酸素（低酸素血症）として減少を伴う一次有効性肺換気（肺胞低換気）の違反の結果として発生する呼吸不全を形成します。

疾患の特定の段階でCOPDを有する患者では、動脈低酸素血症および高炭酸뇨症の最も一般的な組み合わせ、すなわち、混合型の呼吸不全 COPD患者のガス交換および換気の違反を決定する主なメカニズムはいくつかあります。

1. 気管支粘膜の浮腫、気管支痙攣、粘液分泌過多、気管支肺気腫患者の気管支喘息による気管支開存の障害。気道の閉塞は、ジポボキシルの出現をもたらし、または換気されていない領域を生じさせ、その結果、それらを流れる血液が十分に酸素化されず、その結果、PaO2、すなわち、動脈低酸素症を発症する。従って、気管支塞栓症候群自体は、気管支の狭窄部の微小テロオキサシスの発生によってさらに悪化する肺胞換気を有意に妨げる。
2. 重症肺気腫患者における機能する肺胞毛膜の総面積の減少。同時に、肺胞中隔の破壊の結果として、肺胞の体積が増加し、その総表面が著しく減少する。
3. 体調の変化による気腫患者の特徴である吸気の予備量の減少、胸部の容積の増加、およびその剛性の増加の結果としての換気の減少。
4. 気管支閉塞症候群および肺気腫患者の呼吸筋負荷の大幅な増加の結果として発症する、主に横隔膜である呼吸筋の疲労が顕著である。
5. 肺の気腫を有する患者に特徴的な、その平坦化の結果としての横隔膜の機能の低下、
6. 肥厚、微小循環障害、末梢血管の荒廃による肺胞 - 毛細血管膜のレベルでのガスの拡散の妨害。

これらの機構の実施の結果、肺における換気 - 灌流比が違反され、肺からの酸素供給が不十分な血液の流れが生じ、PaO2の低下が伴う。実際に、気道の破壊は、低換気領域または非換気領域の出現をもたらし、その結果、それらを通って流れる血液が十分に酸素化されていない。その結果、PaO2が減少し、動脈低酸素症が発症する。

換気の増加を伴う肺における構造的および機能的変化のさらなる進行（呼吸筋機能障害の結果として、例えば）肺換気効率の低下につながる、呼吸機能不全の高炭酸症の発達と形態（PaCO2を超える45ミリメートルを高める。水銀。V.）。

それらの負荷の急増の背景に表示され、呼吸筋肉（横隔膜）の衰弱（疲労）を増加 - 、一方では、大幅にと相互に、気管支透過性を妨げたとき呼吸不全の混合物の形態は、特に、疾患の増悪の期間に顕著です。

呼吸不全の重篤度は、通常、動脈血中の酸素張力（PaO2）および二酸化炭素（PaCO2）によって推定されることを想起してください。

呼吸不全の重症度の評価（動脈血中のガスの電圧はmmHgで表される）

ナムの学位	実質DNA	換気DN
中位	Ра0 2 > 70	のPaC0 2 <50
中等度重力	R0 2 = 70~50	RA0 2 = 50-70
重い	Ра0 2 <50	のPaC0 2 > 70 高脂血症

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