ミトコンドリア病の治療

ミトコンドリア疾患の効果的な治療は、今日に至るまで未解決の問題です。その原因としては、早期診断の難しさ、疾患の病因における個々の関連性に関する研究の不足、一部の病態の希少性、病変の多臓器性に起因する患者の重症度（治療評価の複雑化）、そして治療効果の基準に関する統一的な見解の欠如などが挙げられます。薬物療法は、個々のミトコンドリア疾患の病因に関する知見に基づいて実施されています。

呼吸鎖の欠陥によって引き起こされるミトコンドリア疾患の病因は、主に酵素複合体の欠乏、ミトコンドリアの構造タンパク質および輸送タンパク質の異常に関連しています。これは、組織呼吸系全体の深刻な障害、酸化不足の代謝産物の蓄積、乳酸アシドーシス、脂質過酸化プロセスの障害、カルニチンやコエンザイムQ-10の欠乏などを引き起こします。この点で、主な治療法は、生物学的酸化および組織呼吸のプロセスを最適化し、ミトコンドリア機能不全に伴って生じる個々の代謝産物の欠乏を改善することを目指しています。

これらの病状の患者に対する複合治療は現在、以下の原則に基づいています。

• 患者の食事中の消化しやすい炭水化物を制限する（体重1kgあたり最大10g）。
• 呼吸鎖における能動電子伝達の補正剤の使用;
• 細胞内で起こる酵素反応のための補因子の導入;
• ミトコンドリアの損傷の進行を防ぐ;
• 乳酸アシドーシスの除去：
• カルニチン欠乏の解消;
• 抗酸化物質の処方;
• 対症療法薬の使用;
• 二次的なミトコンドリア機能障害の予防。

ミトコンドリア障害の治療を目的とした医薬品複合体には、主に次の 4 つの薬剤グループが含まれます。

• 第1グループ - 呼吸鎖における電子伝達の活性化を目的とした薬剤：
  • コエンザイムQ-10* - 30～60 mg/日を2か月間（4～5 mg/kg/日を2回投与）
  • クデサン - 1日30～150mg（2ヶ月間）を年2～3回服用。維持量 - 1日15～30mg（20mlボトル入り。1ml中にコエンザイムQ-10 30mgとビタミンE 4.5mgを含有）
  • コハク酸 - 1日あたり8～10 mg/kgを2か月間（3日間投与、2日間休薬）、呼吸複合体1欠損症およびピルビン酸脱水素酵素複合体欠損症の場合は最大6 g/日。
• 第2グループ - 補因子療法薬（平均治療期間 - 1か月）:
  • ニコチンアミド - 20～30 mg/日
  • リボフラビン - 20～30 mg/日（1日3～20 mg/kgを4回に分けて投与）
  • チアミン - 20～30 mg/日（25～100 mg/kg/日）
  • チオクト酸 - 100～200 mg/日（5～50 mg/日）
  • ビオチン - 5 mg/日（重症の場合は最大20 mg/日）。
• 第3グループ - 脂肪酸代謝障害の矯正剤。
  • レボカルニチンの20％溶液 - 1日あたり30〜50 mg/kgを3〜4か月間（食事の前に服用し、液体で希釈します。小さじ1杯は1.0に相当します）。
  • レボカルニチン - 1日あたり25〜100 mg/kgを4回に分けて投与。
• グループ4 - ミトコンドリア膜への酸素ラジカルによる損傷を防ぐことを目的とした薬剤（3～4週間服用）：
  • アスコルビン酸 - 200～500 mg/日
  • ビタミンE - 50〜300 mg/日。

乳酸アシドーシスを矯正するには、ジメホスホン（30 mg/kg、1 か月）、ジクロロ酢酸（1 日 15 mg/kg、3 回投与、チアミン欠乏のため、長期使用により神経障害を発症するリスクが増加）または 2-クロロプロピオン酸が使用されます。

必要に応じて、人工呼吸、輸血、腹膜透析などの対症療法が行われます。

ミトコンドリア疾患の患者は、長期間の食事中断や炭水化物の過剰摂取を避けるべきです。ピルビン酸脱水素酵素欠損症および複合体1欠損症には、ケトン食療法が処方されます。過度の運動も避けるべきです。関連する感染症の治療も必要です。バルビツール酸系薬剤、バルプロ酸製剤、クロラムフェニコール、テトラサイクリンなど、多くの薬剤が生体エネルギーシステムの機能に悪影響を及ぼすことを念頭に置くことが重要であり、これらの薬剤は個別に処方する必要があります。痙攣症候群がある場合は、抗痙攣薬（バルプロ酸製剤30mg/kg/日、クロナゼパムなど）が適応となりますが、ミトコンドリア機能への副作用を考慮する必要があります。

治療期間は2～4か月で、年に2～3回繰り返されます。