ナコム

ナコムはドーパミン作用および抗パーキンソン作用を有する薬剤です。

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適応症 ナコマ

振戦麻痺およびパーキンソン症候群に適応します。

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リリースフォーム

錠剤は10錠入りで、1ブリスターパックに入っています。1包装にはブリスターパック10枚が入っています。

薬力学

レボドパは、脳内のドーパミン濃度を高めることで、振戦麻痺の症状を軽減します。血液脳関門を通過しないカルビドパは、レボドパという物質の脳外脱炭酸反応を阻害し、脳内に浸透してドーパミン成分に変換されるレボドパの量を増加させます。

この薬剤は、レボドパの効能を上回る強力な薬効を有します。レボドパ単独使用時（約80%）よりもはるかに低い用量で、この成分の薬効血漿濃度を長期間維持するのに役立ちます。

薬の体への効果は、治療開始後（場合によっては初回投与後）の初日から現れ始めます。薬の効果は1週間後にピークに達します。

薬物動態

レボドパは消化管から速やかに吸収され、その後、活発な代謝が起こります。この過程で30種類以上の崩壊生成物が生成されますが、レボドパはドーパミンやノルエピネフリンと結合してエピネフリンに変換されることが多いです。

振戦麻痺の患者に本剤を単回内服した場合、ピーク指標は1.5～2時間後に発現し、薬効レベルは約4～6時間維持されます。崩壊生成物は速やかに尿中に排泄され、投与量の約3分の1が2時間以内に排泄されます。

レボドパの血漿中半減期は約50分です。カルビドパをレボドパと併用すると、レボドパの半減期は約1.5時間に延長されます。

カルビドパを単回経口投与した場合、振戦麻痺患者におけるピーク到達時間は1.5～5時間です。この物質は肝臓で代謝されます。

変化しなかった物質は尿中に排泄されます。このプロセスは通常7時間後に終了し、その割合は35%です。

尿中に排泄される主な分解生成物は、α-メチル-トリメトキシ-4-ヒドロキシフェニルプロピオン酸とα-メチル-3,4-ジヒドロキシフェニルプロピオン酸です。これらの物質は、排泄される分解生成物のそれぞれ約14%と10%を占めています。さらに2つの分解生成物が低濃度で存在し、1つは3,4-ジヒドロキシフェニルアセトン、もう1つは（予備データによると）N-メチルカルビドパです。これらの各成分の指標は、分解生成物の総濃度の最大5%を占めます。尿中では未変化体のカルビドパも検出されますが、抱合体は検出されません。

カルビドパによるレボドパ代謝への影響：カルビドパはレボドパの血漿中濃度を上昇させます。カルビドパの初期使用では、レボドパの血漿中濃度は約5倍に上昇し、血漿中の薬効成分の持続時間は4時間から8時間に延長されます。これら2つの物質を併用した場合、治療効果はほぼ同じです。

振戦麻痺の患者で、以前にカルビドパを使用していた患者がレボドパを単回使用した場合、レボドパの半減期は3時間から15時間に延長します。カルビドパの摂取により、レボドパの血中濃度も上昇します（約3倍）。また、カルビドパの以前の医療用使用は、尿および血漿中のGVAおよびドパミン含有量を減少させることにも留意する必要があります。

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投薬および投与

この薬は経口摂取され、患者ごとに慎重に選択し、1日に必要な投与量を決定します。錠剤の形状により、簡単に半分に分割できます。

一般的な要件 – 投与量は患者ごとに個別に選択されるため、投与量だけでなく投与頻度も個別に調整できます。試験では、カルビドパを1日あたり約70～100mg投与すると、末梢ドパ脱炭酸酵素に必要な飽和度が得られることが示されています。カルビドパを少量服用すると、吐き気を伴う嘔吐が起こることがあります。

ナコムを処方する場合、パーキンソン病の解消に使用される標準薬（レボドパのみを含む薬を除く）の使用は継続できますが、投与量を再選択する必要があります。

初期段階における標準的な投与量は、治療対象となる疾患と患者の薬剤に対する反応を考慮して、主治医が決定します。通常、初期投与量は0.5錠を1日1～2回服用します。しかし、この量では患者が必要とするカルビドパの量を賄うには不十分な場合があります。その場合、必要な効果を得るために、必要に応じて、さらに0.5錠（毎日または隔日）を追加投与することがあります。

薬の効果は初日から現れ、場合によっては初回服用直後にも現れます。薬の最大の効力は1週間以内に得られます。

レボドパ含有薬剤からの切り替え：Nacomの投与開始の少なくとも12時間前（徐放性レボドパを使用している場合は24時間前）にレボドパの服用を中止してください。Nacomの1日量は、以前のレボドパの1日量の約20%に相当します。

レボドパを 1500 mg 以上服用している人は、最初はナコムを 250/25 mg の量で 1 日 3 ～ 4 回服用する必要があります。

維持療法では、必要に応じて1日0.5～1錠ずつ（または1日おきに）増量し、最大1日用量（8錠）に達するまで増量することができます。1日用量200mgを超えるカルビドパの使用に関する情報は限られています。

推奨される最大用量は、1日8錠（レボドパ2gとカルビドパ0.2g）です。これは、体重1kgあたり約3mgのカルビドパと30mgのレボドパに相当します（体重70kgの患者の場合）。

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妊娠中に使用する ナコマ

妊婦への本剤投与の影響に関する情報はありません。カルビドパとレボドパの併用は、動物において骨格および内臓の変化を引き起こす可能性があることに留意する必要があります。したがって、妊婦への有益性が胎児への悪影響の可能性を上回る場合にのみ、本剤を使用することをお勧めします。

有効成分の母乳への移行に関する情報はありません。振戦麻痺のある授乳中の女性において、レボドパが母乳中に排泄されたという報告が1件あります。この薬剤は乳児に悪影響を及ぼす可能性があるため、授乳を中止するか、ナコムを使用するかを決定する必要があります。その際には、女性の健康のために薬剤を使用することの重要性も考慮する必要があります。

禁忌

この薬の禁忌には以下のものがある：

• 薬物のいずれかの成分に対する不耐性。
• 非選択的MAO阻害剤との併用（これらの薬剤の使用はNacomによる治療開始の少なくとも2週間前に中止する必要があります）。
• 閉塞隅角緑内障;
• 既存の黒色腫またはその存在の疑い;
• 原因不明の皮膚疾患。

以下の場合には、投与量の選択と治療コースの安全性の監視に注意する必要があります。

• リズム障害を伴う心筋梗塞の既往歴;
• 心不全および心血管系のその他の重篤な病状。
• 重度の肺疾患（気管支喘息を含む）
• てんかん発作およびその他のけいれん発作（既往歴）
• 消化管のびらん性および潰瘍性病変の存在（出血が上部消化管から始まる可能性があるため）
• 糖尿病およびその他の代償不全型の内分泌病変の存在。
• 重度の肝不全または腎不全;
• 開放隅角緑内障。

18 歳未満の小児および青少年に対する薬剤使用の安全性に関する情報がないため、記載されているカテゴリの患者に対する薬剤の使用は禁止されています。

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副作用 ナコマ

この薬の使用は、しばしばジスキネジア（ジストニア性または舞踏性を含む）やその他の不随意運動、吐き気といった症状を引き起こします。用量を減らす判断材料となる可能性のある初期症状としては、眼瞼痙攣や筋のけいれんなどが挙げられます。その他の副作用としては、以下のものが挙げられます。

• 全般：胸骨の痛み、食欲不振および失神の発症。
• 心臓血管系の器官：動悸や不整脈の発生、血圧の低下または上昇、静脈炎などの起立性調節障害の発生。
• 消化器系臓器：胃腸管の出血、嘔吐、下痢、唾液の色の黒ずみ、十二指腸の潰瘍の悪化などの症状が現れる。
• 造血器官：血小板減少症または白血球減少症の発症、さらに無顆粒球症または貧血（その溶血性貧血も含む）
• アレルギーの症状：蕁麻疹、クインケ浮腫、皮膚のかゆみ、出血性血管炎の発生。
• 精神障害および神経系：中枢神経系の発達、知覚異常、眠気、めまい。さらに、動作緩慢（オンオフ症候群の発現）、個々の精神病状態の発現（幻覚、錯覚、偏執的思考を含む）、抑うつ（自殺念慮の有無を問わず）、睡眠障害、興奮感、認知症、性欲亢進、錯乱の発現が認められた。痙攣が認められた症例もあったが、この症例では薬物使用との因果関係を立証することはできなかった。
• 呼吸器：息切れの発生;
• 皮膚：発疹、脱毛、汗腺分泌物の色の黒ずみ。
• 泌尿生殖器：尿の色が濃くなる。

また、レボドパの使用によって引き起こされる副作用も、Nacom の使用時に発生する可能性があるため、考慮する必要があります。

• 消化器：嚥下困難、吃音、歯ぎしり、しゃっくり、便秘に伴う膨満感などが現れる。また、口の中の苦味や口腔粘膜の乾燥、腹部不快感や腹痛、舌の灼熱感、さらには消化不良症状も現れることがある。
• 代謝プロセス：腫れ、体重増加または減少の出現;
• 中枢神経系：不安感、疲労感、脱力感、見当識障害、しびれなどの症状が現れます。さらに、頭痛、失神、筋痙攣、無力症、運動失調が現れることもあります。不眠症、多幸感、開口障害、精神運動焦燥感などが現れる場合があり、さらに腕の振戦が増強し、精神活動が低下し、歩行が不安定になり、潜在性眼交感神経症候群が活性化することもあります。
• 感覚器官：複視、散瞳、眼瞼緊張性痙攣、視覚障害の発症。
• 泌尿生殖器系：尿閉、または逆に失禁や持続勃起症の発症。
• その他の障害の兆候：倦怠感、皮膚の悪性腫瘍、息切れ、声のかすれ、さらに、胸骨、首、顔など皮膚の特定の領域への血液の流入。
• 臨床検査データ：AST、ALT、アルカリホスファターゼ、LDHの活性上昇、さらに血漿中のビリルビンおよび尿素窒素濃度の上昇、高尿酸血症または高クレアチニン血症の発現、クームス試験陽性。また、ヘモグロビン値の低下、ヘマトクリット値の低下、細菌尿、白血球増多、赤血球尿の発現も報告されている。

レボドパとカルビドパの両方を含む薬剤は、尿中にケトン体が存在すると偽陽性反応を示すことがあります（ケトン尿の検出に特殊な試験紙を使用する場合）。この結果は、採取した検体を煮沸処理した後でも変わりません。偽陰性反応を得るには、糖尿の検出にグルコースオキシダーゼ法を使用する必要があります。

過剰摂取

過剰摂取した場合、副作用の重篤度が増します。

これらの障害を解消するには、患者を注意深くモニタリングし、不整脈の発生を早期に発見するための心電図モニタリングも必要です。必要に応じて、必要な抗不整脈治療を実施する必要があります。また、患者がナコムと併用して他の薬剤を服用している可能性も考慮する必要があります。

他の薬との相互作用

Nakom を以下の薬剤と併用する場合は注意が必要です。

降圧剤 – これらの薬剤を服用している方において、Nacomを併用すると起立性低血圧（症候性）が発現することがあります。そのため、Nacomの使用開始初期には、降圧剤の用量調整が必要になる場合があります。

抗うつ薬（レボドパとMAO阻害剤（MAO B型を除く）の併用）は循環器系の障害を引き起こす可能性があり、Nacomの服用開始2週間前から阻害剤の使用を中止する必要があります。この障害は、レボドパの影響下でドーパミンとノルエピネフリンが蓄積することで発生します。MAO阻害剤はこれらの不活性化を遅らせます。その結果、頻脈や興奮感、めまい、顔面紅潮、血圧上昇のリスクが高まります。

この薬を三環系抗うつ薬と併用すると、ジスキネジアや血圧上昇などの副作用が現れたという報告が散発的にあります。

鉄剤 - グルコン酸第一鉄/硫酸第一鉄と併用すると、レボドパまたはカルビドパのバイオアベイラビリティが低下します。

その他の薬剤 – レボドパをジチリン、βアドレナリン刺激薬、また吸入麻酔薬と併用すると、心拍リズムの乱れの可能性が高まる可能性があります。

ドーパミン D2 受容体拮抗薬（リスペリドン、フェノチアジン、ブチロフェノンなど）およびイソニアジドは、レボドパの薬効を弱める可能性があります。

パパベリンおよびフェニトインとの併用により、振戦麻痺に対するレボドパの有効な薬効が阻害されるというエビデンスがあります。これらの薬剤を併用する患者は、薬効の減弱を早期に検知するために、注意深く状態を観察する必要があります。

リチウム系薬剤は幻覚やジスキネジアの発生リスクを高めます。メチルドパとの併用では副作用が増強し、ツボクラリンとの併用では血圧降下作用が増強されます。

レボドパは特定のアミノ酸と競合するため、高タンパク質食を摂取している人ではレボドパの吸収が阻害されることがあります。

ピリドキシンの効果（末梢組織内でのレボドパからドーパミンへの代謝プロセスの促進）はカルビドパによって損なわれる可能性があります。

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保管条件

薬は光と湿気を避け、子供の手の届かない場所に保管してください。温度条件は25℃以下です。

賞味期限

ナコムは、医薬品の製造日から 3 年間服用することが許可されています。