気管支喘息の治療における局所グルココルチコイド療法

現在、気管支喘息は気管支内の慢性炎症過程とみなされ、過剰反応および気管支閉塞を引き起こす。これに関して、気管支喘息の治療における主な方向は、抗炎症（基本的）療法である。喘息の治療に用いられる抗炎症剤にglyukokortyusoidy（吸入型）および肥満細胞安定化剤（インタール、lomudal、ネドクロミル、tayled、Ditek）が挙げられます。

中程度から重度の気管支喘息の治療における主要な段階として、必要に応じてβ2-アドレノミミックスを追加して、吸入グルココルチコイドによる抗炎症療法が推奨される。

軽症持続気管支喘息患者の治療では、β-アゴニストの臨時使用の効果がない場合には、定期的に吸入グルココルチコイドを使用することをお勧めします。

大量の皮質に依存する気管支喘息では、経口摂取したグルココルチコイドの助けを借りて寛解を達成した後、大量投与によるグルココルチコイドの吸入に切り替えることが推奨される。

吸入グルココルチコイドは、アクティブ局所抗炎症作用を持っているように吸入用ステロイド治療は、喘息の治療において重要なステップであり、全身的な副作用は、ほとんど発生しません。

吸入グルココルチコイドの抗炎症作用のメカニズム：

• 薬物は、炎症に関与する細胞のグルココルチコイド受容体に対して高い親和性を有し、これらの受容体と相互作用する。
• 形成された複合体は、DNA分子との相互作用を介して遺伝子の転写に直接影響を及ぼす。この機能は、炎症性タンパク質の合成および炎症性タンパク質（又はLipokortinのlipomoduulin、中性ペプチダーゼなど）の合成に関与する新しいmRNA分子の形成のためのmRNAを担う阻害される場合。新たに合成されたペプチドは、炎症促進性プロスタグランジン、ロイコトリエン、血小板凝集因子の産生に関与するホスホリパーゼA2を直接阻害する。

吸入には2つの世代のグルココルチコイドがあります：

• 第一世代の準備：becotide、beclometh、bacodisc;
• 第2世代の調製物：ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾンジプロピオネート。

第1世代の吸入性グルココルチコイド

ジプロピオン酸ベクロメタゾン（ベクロメス（beclometh））は、9-α-クロロ-1b-ベータ - メチレンイソソルン-17,21-ジプロピオネートである。この薬剤は、以下の剤形で入手可能である：

• 1回の用量で50〜100μgを含む用量のマイクロエーロゾル;
• ネブライザーでの使用のための懸濁液（1mlの50μg中）;
• Diskhairerディスク吸入器の助けを借りて吸入された円板形（100および200μgbekodiski）。

ジプロピオン酸ベクロメタゾンは「プロドラッグ」である。それを含む多くの組織において、それはより活性なベクロメタゾンモノプロピオネートの代謝産物に代謝される。肺や肝臓で

肺にジプロピオン酸ベクロメタゾンを量の30％を吸入し、その中の代謝場合、約70％は、口、咽頭に堆積され、ベクロメタゾンをmonopropionataする肝臓において活性化飲み込みます。多量のベクロメタゾンを使用する場合、全身的副作用が可能である。

吸入のためのエアロゾルの形態のベコチッド（beclometh）は、長期間の定期的な使用を意図している。この薬は気管支喘息の発作を止めるために使われるものではなく、その治療効果は治療開始後わずか数日で現れる。以前に処方された全身性コルチコステロイド療法を受けていた患者は、becotideの投与を開始してからさらに1週間続けなければなりません。

Becotideの通常の治療用量は1日あたり400μgで、2〜4回の単回投与（2〜4回の呼吸）に分割する必要があります。気管支喘息の重度のコースでは、毎日の投与量を1000〜1500μg、2000μgまで増やすことができます。この用量は効果的であり、全身の副作用を引き起こさず、副腎皮質を抑制しません。大量のbecotideを使用する必要がある場合は、bekotid-250製剤を使用することをお勧めします（1-2回の吸入は1日2〜3回）。

薬物の維持投与量は、2回投与（朝および夕方）で1日あたり200〜400mcgである。維持用量への線量の減少は、徐々に（3〜7日毎に1回の吸入に対して）行われる。

Bekotidの治療（beklometom）カンジダ症および咽頭炎を促進し、口腔の粘膜、上薬の可能性沈着。薬物粒子が口腔内に堆積されることにより、経口吸入bekotidは、吸入器の上に置かれた特別なディスペンサーのスペーサーを使用して作られたカンジダ症の予防のために、細胞スペーサー内に保持されています。becotideの吸入後、口をすすぐことが望ましい。ディスペンサー - スペーサーを使用する場合、肺に到達する薬剤の量が増加する。

Becotide吸入は、経口摂取したグルココルチコイドの用量を部分的に置き換え、皮質肥大を減少させることができる（400mgのbecotideは、プレドニゾロン6mgに相当する）。

Bekodisk - 単回投与では100マイクログラムと200 bekotid、特殊な吸入器を用いて800〜1200マイクログラム（毎日すなわち1-2呼吸4回）の日用量で、乾燥吸入物質を含みます。

ジプロピオン酸ベクロメタゾンは、2つの形態のベクロコル製剤の形態で入手可能である：MiteおよびForte。Beclocort-ダニはbecotideと同じ用量で使用されます。Beklokortフォルテ、250マイクログラムのプロピオン酸ベクロメタゾンが含まれているの1回の用量は、beklokort-ミースより長い作用持続時間を有する、それは吸入1-2で一日あたり2~3回使用する必要があります。

ジプロピオン酸ベクロメタゾンは、アルデシン製剤としても入手可能である。これは気管支喘息患者の血管運動性アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ症との併用療法の適応である。このパッケージには、ベクロメタゾンの鼻吸入用の交換可能なノズルと、口からの吸入用のノズルが含まれています。アルデシンは、1日4回、1回の吸入（50mcg）で各鼻腔に、または口から吸入した口腔ノズル（1-2回吸入を1日4回）で使用した。

ベンチッドは、グルココルチコイドβ2-アドレナミン模倣体（ベントリン）を含有する組み合わせ計量エアロゾルである。1日3〜4回吸入した1〜2回の呼吸。

第2世代の吸入性グルココルチコイド

第2世代の吸入グルココルチコイドは、気管支肺系におけるグルココルチコイド受容体に対してより大きな親和性を有する。この世代の薬剤は、becotideよりも効果的であり、長く続くと信じられている。

ブデソニド（gorakort） - スプレー（160から200 UG用量） - カプセル中の長時間作用の製剤は、約12時間である1600マイクログラムまで増加重症喘息日用量で、2×200マイクログラムを吸入しました。

フルニソリド（inhacort）は、吸入のためのエアロゾルとして入手可能である。

1回分のエアロゾルは250μgのフルニソリドを含有する。この薬物の初期投与量は、朝および夕方に2回の呼吸であり、これは1000μgのフルニソリドに対応する。必要に応じて、1日2回（1日2000μg）4回吸入することができます。

フルニソリドの吸入後、投与された用量の39％のみが全血流に入る。同時に、肺に再吸収された薬物の90％以上が、ほぼ不活性な代謝産物である6β-ヒドロキシフルニソリドの肝臓に変わる。その活性は、元の調製物の活性よりも100倍低い。

対照的に、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、flunisolidは、本来の生物学的に活性な、肺に代謝されない視床下部 - 下垂体 - nadpochenikovuyu軸に対する阻害効果を持たず、一日あたり2,000マイクログラムの用量で全身の副作用を有していません。flunisolidom有するバルーン、気管支中の薬物のより効果的かつより深い侵入に寄与する特別に設計されたスペイグレー、を備えた口腔内での沈着を減少させ、したがって口腔内の合併症の頻度、咽頭（カンジダ症、嗄声、口の中に苦味、咳）されます。

プロピオン酸フルチカゾン（fliksomide） - 25,50,125または250μgの薬物の1用量の薬剤を含む投与エアロゾルの形態で入手可能である。吸入は、患者の状態の重症度に応じて、1日2回100〜1000mcgの用量で使用される。維持用量は1日2回100-500μgである。調製物は実際に全身の副作用を与えない、最も効果的で安全な吸入糖質コルチコイドである。

フルチカゾンは高い局所活性を有し、グルココルチコイド受容体に対する親和性はデキサメタゾンの18倍であり、ブデソニドの3倍である。

フルタカゾンを吸入すると、薬物の70〜80％が飲み込まれますが、それは1％以下しか吸収しません。肝臓を通過する最初の通過では、薬物のほぼ完全な生体内変換が、不活性な代謝産物、17-カルボン酸誘導体の形成と共に起こる。

すべての3つの薬（プロピオン酸ベクロメタゾン、flunisolid、プロピオン酸フルチカゾン）、昼間と夜間に交感神経刺激薬と再発の頻度の必要性を喘息発作の回数を減らします。しかし、これらの有益な効果がより顕著であり、グルココルチコイドの全身性の副作用のほとんどないリスクと、フルチカゾンを使用する際に、より迅速に起こります。

軽度および中等度の気管支喘息の場合、吸入グルココルチコイドを400〜800μg/日の用量で使用することができます。高用量の吸入グルココルチコイド（1500〜2000μg/日以上）の使用を必要とする、より重度の疾患の場合、プロピオン酸フルチカゾンが好ましい。

吸入グルココルチコイド療法の副作用

1. 咽頭炎の発症、喉頭の筋肉の萎縮による発声症、口腔粘膜付着症。吸入中の口腔粘膜へのグルココルチコイド粒子の沈降によるこの副作用を防ぐため、吸入後に口をすすぎ、スペーサーを使用する。
2. 全身の副作用。吸入グルココルチコイドの粘膜気管支肺システムの部分的な吸収に全身性の副作用の開発、消化管（薬の一部は、患者を飲み込んだ）、それが血流に入ります。

気管支肺システムを通して吸入グルココルチコイドの吸収は、気管支の炎症、気道におけるグルココルチコイドの代謝および吸入中気道に入る薬剤の量の強さの程度に依存します。

吸入コルチコステロイド（日bekotid当たり2000以上のマイクログラム）、および高用量の使用によって引き起こされる全身性の副作用は骨形成過程の強度、骨粗しょう症の発生を減少させる、開発クッシング症候群、下垂体 - 副腎系の阻害を明示してもよいです。吸入グルココルチコイドの通常の治療用量は、全身性副作用を引き起こさない。

フルニソリド（Ingocort）およびフルコースゾンジプロピオネートは、becotideと比較して全身の副作用を非常にまれに示すことはほとんどありません。

このように、吸入グルココルチコイドの使用は、現代のフォームや経口グルココルチコイド及びβ-アドレナリン作動薬の必要性を減らすことができ、気管支喘息の積極的な治療です。

吸入コルチコステロイドと気管支拡張方式に従って結合することをお勧めします：まず、吸入交感神経作用（beroteka、サルブタモール）、15〜20分後 - グルココルチコイドの吸入。他の吸入抗炎症薬（tayled INTA）と吸入グルココルチコイドの併用は、多くの患者は、グルココルチコイド薬の治療用量を削減することができます。