ラミクタール

抗てんかん薬、抗けいれん薬であるラミクタールが、ポーランドの会社グラクソ・スミスクライン・ファーマシューティカルズSAによって現代の医薬品市場に発売されました。

「ヘラクレス病」「神の病」「発作」など、てんかんは何世紀にもわたって様々な呼び名で呼ばれてきましたが、依然として問題となっています。てんかんは生活を阻害し、一部の職業への道を閉ざし、生活の質を低下させます。しかし、今日では製薬会社が製造する製品によって、患者を治癒することはできなくても、症状を大幅に改善することが可能です。また、ラミクタールなどの抗てんかん薬の予防的使用は、発作の予防に非常に効果的です。健康にはもっと気を配りましょう。もし、問題の病気の既往歴がある場合でも、諦めないでください。現代医学がいつでも助けてくれます。ただし、これらの薬は、経験豊富な資格を持った専門医によってのみ処方されるべきであることを覚えておくことが重要です。

適応症 ラミクタール

有効成分ラモトリギンの薬力学的特性により、ラミクタールという薬剤の使用適応は以下のように決定されます。

1. てんかん（軽度の発作）の単剤療法薬として。
2. 部分発作および全般発作を止めます。
3. てんかんの複合治療薬として（病気のより重篤な病理学的症状の場合）。
4. 双極性障害。
5. 患者の感情状態の乱れの予防。
6. 定型的欠神発作（突然、急速に始まり、急速に終わる短い全般てんかん発作）の治療。
7. 双極性精神障害におけるうつ病。

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リリースフォーム

抗てんかん薬ラミクタールは、丸型または長方形の錠剤の形で医薬品市場に供給されています。錠剤は、この薬剤の主な放出形態です。

この薬剤の錠剤は白色または黄褐色です。形状と色により、主有効成分であるラモトリギンの投与量が異なります。本剤の錠剤1錠には、上記の有効成分が5mg、25mg、50mg、または100mg含有されます。

各錠剤には、それぞれ異なるフルーツの香りと味（例えば、ブラックカラント）があります。
ラミクタールを構成するその他の化合物には、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドンK30、炭酸カルシウム、グリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、フルーツ香料などがあります。

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薬力学

ラミクタールは製造業者によって経口抗てんかん薬、抗けいれん薬として開発されたため、問題の薬剤の薬理学的性質は次のようになります。

この薬剤の有効成分はラモトリギン（INN-lamotriginum）です。この成分が錠剤の薬理作用の方向性を決定します。

問題の薬剤の有効成分は、電位依存性ナトリウムチャネルに抑制作用を及ぼし、その働きを阻害します。ラモトリギンは、神経膜の機能的不安定性を効果的に調整します。てんかん発作の誘発過程において支配的な役割を果たすグルタミン酸の放出速度を低下させます。

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薬物動態

しかし、効果的な治療のためには、薬剤の薬理学的特性だけでなく、主治医は薬剤の吸収率や患者の体からの排泄の質といったパラメータも把握する必要があります。そのため、ラミクタールを服用する前には、専門医による薬物動態の評価も必要です。

この場合、ラミクタールは胃腸粘膜による完全吸収率が高くなります。

経口投与後2時間半で、血漿中の薬剤の有効成分の最大量が観察されます。ラミクタールのバイオアベイラビリティは55%と推定されています。ラモトリギンは患者の体内でほぼ完全に代謝物に変換され、その主なものはN-グルクロン酸抱合体です。

体内に分配される量は非常に個人差がありますが、平均すると 0.92 ～ 1.22 l/kg の範囲内になります。

成人患者における半減期（T _1/2）は平均で最長29時間です。ラミクタールは代謝物の形で体外に排出されますが、その量は変化せず、主に腎臓から尿とともに排泄され、便とともに排泄される量はわずか約2%です。食物摂取はT _1/2を延長させます。この指標は吸収レベルに影響を与えません。

成人におけるクレアチニンクリアランスは、約25～53 ml/分です。クレアチニンクリアランスと半減期は、体内に投与される薬物の量と直接関係しています。これらの値は、若年者と高齢者で差はありません。

小柄な患者の場合、クレアチニンクリアランスは投与量と体重に相関します。最も高い値は5歳未満の小児で認められます。小柄な患者における半減期は成人よりもやや短くなります。

クレアチニンクリアランスは、慢性腎機能障害患者および血液透析患者では、平均統計値とは異なります。平均値はそれぞれ、体重1kgあたり0.42 ml/分、0.33 ml/分（腎外血液浄化療法の合間）、または1.57 ml/分（血液透析処置中）です。

_{したがって、時間 T 1/2}は変化し、おおよそ次のようになります。

• 慢性腎不全患者の場合 – 42 時間 55 分。
• 血液透析セッション間の患者の場合 – 57 時間 25 分。
• 腎外血液浄化処置中の患者の場合 - 13 時間。

この知識に基づいて、専門医はラミクタールのスケジュールと投与量を処方します。

肝機能障害のある人では、病状の重症度に応じてクレアチニンクリアランスが変化します。

• 軽度の障害 – 平均して体重 1 キログラムあたり約 0.31 ml/分。
• 病変の平均度は体重1キログラムあたり約0.24ml/分です。
• 病理学的変化の程度が重度 – 体重 1 キログラムあたりわずか約 0.1 ml/分。

これに基づいて、障害の重症度に応じて投与量を調整する必要があります。軽度および中等度の障害の場合は最大 50% 削減し、重度の障害の場合は最大 75% 削減します。

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投薬および投与

ラミクタールを含むすべての薬剤は、資格を有する経験豊富な専門医によってのみ処方されます。製造会社の薬理学者は推奨される投与方法と投与量のみを提示し、より具体的な投与スケジュールと投与量の調整は担当の専門医が行います。

錠剤は飲み込む前に噛まずに、十分な量の水で飲み込んでください。

問題の薬剤は、てんかん治療において単剤で使用できます。12歳以上の青年および成人患者には、以下の投与スケジュールが推奨されます。

1. 最初の 14 日間 – 毎日、1 日 1 回 0.025 g。
2. 次の 14 日間 – 毎日 1 回 0.05 g。
3. 必要な臨床効果が達成されるまで、投与量を段階的に増やしていきます。

ラミクタールの維持用量は平均して100～200mgです。500mgの投与量で必要な効果が得られる患者もいます。

複雑な治療プロトコル（例えば、バルプロ酸ナトリウムなどの薬剤を使用する場合）の場合は、ラモトリギンの服用量を減らす必要があります。このような投与スケジュールは以下のようになります。

1. 最初の 14 日間 – 0.025 g を 1 回、隔日で服用します。
2. 次の 14 日間 – 1 日 1 回 0.025 g。
3. その後、以前の投与量を毎日 0.025～0.05 g ずつ増やし、投与量を薬効が得られ、病理学的症状が緩和されるレベルまで上げます。

平均して、維持のための1日量は100～200 mgで、1日2回に分けて服用します。

治療プロトコルに 2 種類ではなくそれ以上の薬剤が含まれており、そのうち少なくとも 1 種類が肝酵素の働きを刺激する場合は、次のことが推奨されます。

1. ラミクタールの開始用量は1日0.05gです。治療期間は2週間です。
2. 次の 2 週間 – 0.1 g を 1 日 2 回に分けて服用します。
3. 得られた効果を維持するために、当該薬剤の1日あたりの投与量は主に0.2～0.4gの範囲で処方されます。

2 歳から 12 歳までの若年患者に対する抗てんかん療法では、バルプロ酸ナトリウムの導入を背景に、当該抗てんかん薬の投与スケジュールと投与量は次のように推奨されます。

1. 最初の 14 日間の初期の 1 日投与量は、小柄な患者の体重 1 キログラムあたり 0.15 mg です。
2. 次の 14 日間で、この指標は増加し、患者の体重 1 キログラムあたり 0.3 mg になります。
3. その後、毎日、基本投与量は体重 1 キログラムあたり 0.3 mg ずつ増加し、最終的には体重 1 キログラムあたり 1 ～ 1.5 mg となり、1 日 2 回に分けて投与されます。

この場合、計算された薬剤の量が 1 日あたり 0.2 g を超えないようにする必要があります。

治療プロトコルに 2 種類ではなくそれ以上の薬剤が含まれており、そのうち少なくとも 1 種類が肝酵素の働きを刺激する場合、2 歳から 12 歳の子供には次のことが推奨されます。

1. 最初の 14 日間の初期の 1 日投与量は、小柄な患者の体重 1 キログラムあたり 0.6 mg です。
2. 次の 14 日間で、この指標は増加し、患者の体重 1 キログラムあたり 1.2 mg になります。
3. 必要な安定した臨床効果が達成されるまで、投与量を段階的に増やしていきます。

抗てんかん薬を服用中に双極性障害と診断された患者には、以下のラミクタール投与スケジュールが推奨されます。

1. 最初の 14 日間 – 0.025 g を 1 回、隔日で服用します。
2. 次の 14 日間 – 1 日 1 回 0.025 g。
3. 維持一日量は0.1gです。

この場合、投与されるラモトリギンの最大量が 1 日あたり 0.2 g を超えないようにする必要があります。

以下の臨床ケースでは特に注意が必要です。

1. 患者が排泄器官（腎臓、尿管など）に重篤な障害を患っている場合。
2. 患者に肝不全の既往歴がある場合、ラミクタールの投与量は半減されます。この病状が重篤であると判断された場合は、投与量を75%まで減らすことができます。
3. 離脱症状を避けるため、抗てんかん薬の服用を急に中止しないでください。徐々に減量するには通常数週間かかります。ただし、患者の生命を脅かす場合は例外です。
4. ラモトリギンを含む薬剤がすでに処方されている場合は、問題の薬剤を治療プロトコルに導入しないでください。

ラミクタールを服用している間は、車両の運転や、注意力を要する複雑な機械の操作は行わないでください。

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妊娠中に使用する ラミクタール

女性が「興味深い体位」にあるとき、または産後、新生児に授乳しているときは、薬をできるだけ少なく、少量ずつ服用するように努めます。これは、胎児や既に生まれている赤ちゃんに害を及ぼす恐れがあるためです。抗てんかん薬、抗けいれん薬であるラミクタールの妊娠中の使用については、データや臨床試験の結果がないため、未だ確定されていません。

理論的には、ラミクタールが胎児の発育に影響を与え、先天異常を引き起こす可能性が高いと医師は推測できます。この結論は、ラモトリギンがジヒドロ葉酸還元酵素の合成を阻害する作用に基づいています。

ラミクタールが母乳に浸透するかどうかについてはデータがありません。

したがって、妊婦に当該薬剤を投与する必要性が生じた場合、この問題は医学的必要性の程度に基づいて個別に解決されます。授乳中は、乳児の健康を危険にさらさないために、母乳育児を中止し、新生児には調整された人工乳を与えるのが最善です。

禁忌

使用禁忌のない薬は事実上存在しません。ラミクタールにはそのような禁忌があります。ただし、この薬は人体に非常に容易に認識され、処理されるため、禁忌のリストは限られています。

1. 問題となっている薬剤の 1 つ以上の成分に対する患者の身体の個々の不耐性の増加。
2. また、腎不全や肝不全の患者には、薬剤自体とその投与量に細心の注意を払って処方する必要があります。

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副作用 ラミクタール

投薬量の処方ミス、投薬スケジュールからの逸脱または投薬量の誤った維持、特定の化合物に対する個人の過敏症、およびラミクタールの副作用が現れる場合があります。

モニタリング結果の統計処理によると、患者が最も頻繁に遭遇する病理学的症状は次のとおりです。

1. アレルギー性病因による発疹性の傷が皮膚に現れ、スティーブンス・ジョンソン症候群やライエル表皮壊死症を発症することがあります。
2. リンパ節腫脹（リンパ節の腫大）の発症。
3. 遅延型過敏症反応（DTH）の症状。
4. 血管内の血液細胞構造の汚泥（特徴の平滑化）。
5. 血液中の造血芽細胞の細胞構造の数の減少。
6. 視力の低下。
7. 中枢神経系の受容体の興奮性が高まり、意識を失うこともあります。
8. 多臓器不全症候群の発症。
9. ラミクタールの服用を突然中止すると、離脱症状が現れ、発作を引き起こす可能性があります。
10. 排便に問題が生じる可能性があります。
11. 肝臓の酵素活性が低下します。
12. 横紋筋融解症は、筋肉組織細胞の破壊であり、その他のさまざまな病状の発現です。

過剰摂取

ラミクタールを治療プロトコルで定められた服用スケジュールと用量を厳密に遵守しなかった場合、また特定の化合物に対する個人の過敏症などにより、体内に取り込まれる化学物質の量が過剰になる可能性があります。主成分であるラモトリギンの過剰摂取は、以下の病理学的症状として現れることがあります。

1. めまい。
2. 吐き気。
3. 視覚障害。
4. 動作の協調性の欠如。
5. 意識喪失。
6. 頭蓋痛は頸椎の問題によって引き起こされる頭痛です。

このような病的な症状の緩和は、患者の体の解毒、つまり胃洗浄や吸着物質（活性炭など）の投与によって起こります。

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他の薬との相互作用

患者の健康状態に問題がなく、治療がてんかん発作の問題にのみ影響する場合は、ラミクタールを単独で服用することができ、患者は自分の状態を監視し、副作用が発生した場合には主治医に相談するだけで済みます。

しかし、このような状況は通常極めて稀であり、患者が異なる薬理学的グループに属する複数の薬剤を同時に服用している場合の方がはるかに多く見られます。したがって、期待される効果を得て患者の身体に害を及ぼさないためには、治療を処方する専門医は、2種類以上の薬理学的薬剤の併用によって最終的にどのような臨床像が得られるかを明確に理解する必要があります。この場合、ラミクタールと他の薬剤との相互作用に関する知識は必須です。

しかし、この問題に関する十分な知識と研究結果はまだありません。

問題の抗けいれん薬がバルプロ酸ナトリウムなどの薬剤と一緒に投与されると、肝臓酵素の働きによって得られる後者の代謝産物が、ラミクタールの成分である化学化合物を吸収する患者の体の能力を低下させることだけがわかっています。

抗てんかん薬とカルバマゼピンの併用は、副作用の急速な発現を引き起こす可能性があります。
臨床観察が示すように、ホルモン避妊薬の服用は、ラモトリギンの代謝と体外排出のプロセスを2倍に活性化する可能性があります。

ラミクタールとパラセタモール、およびそれ自身の（抗てんかん）薬理学的グループの薬剤の同時投与でも同様の結果が得られました。

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保管条件

治療効果を最大限に引き出すためには、担当医の指示に従うことに加え、ラミクタールの添付文書をよく読み、保管方法を理解することが重要です。不適切な保管方法では、有効成分ラモトリギンの薬理学的特性が失われたり、著しく低下したりする可能性があります。したがって、治療を開始する前に、必ず添付文書をよく読んでください。

すべての推奨事項に従えば、抗てんかん薬の薬力学的活性のレベルが、許可された有効期間全体にわたって高いまま維持されることが保証されます。

保管の要件は、多くの点で、ほとんどの医薬品の保管に適用される一連の推奨事項と一致しています。

1. 問題の薬剤を保管する部屋は直射日光にさらさないでください。
2. 室内の湿度は適度に保つ必要があります。
3. 保管温度は+30度を超えないようにしてください。
4. ラミクタールは、十代の若者や小さな子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

賞味期限

医薬品市場に参入する企業（製造業者）が発売する製品には、必ず包装材に抗てんかん薬の製造日を示す日付表示が付されています。もう1つの数字は最終製造日を示しており、この日付以降は、この指示書に記載されている薬剤は有効な抗てんかん薬として使用してはいけません。

この場合、抗てんかん薬、抗けいれん薬であるラミクタールの有効期間は 3 年 (または 36 か月) です。

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