ラッセル・シルバー症候群

重篤な疾患であるラッセル・シルバー症候群の研究は未だ終結していない。しかし、この疾患が子宮内胎児発育遅延、骨格形成過程の障害から始まり、大泉門閉鎖が後期にのみ起こるという事実は否定できない。

ラッセル・シルバー症候群は、前世紀半ばに活躍した二人の小児科医の名前にちなんで名付けられました。イギリス人のラッセルとアメリカ人のシルバーは、臨床において数百例の先天異常に遭遇しました。これは、特徴的な成長低栄養を伴う体の左右対称性の歪みでした。そして、性成熟が早まり、加速されることも伴っていました。1953年、シルバーはこれらの異常について報告しました。1年後、ラッセルは自身の臨床経験に基づいてこの情報を補足しました。彼は、低身長と尿中のゴナドトロピン増加との類似点を指摘しました。下垂体前葉のホルモン、すなわちゴナドトロピンは、男女ともに性腺の発達を促進する刺激因子として作用することが判明しました。

ラッセル・シルバー症候群は、胎児の身体発達の子宮内遅延、乳児期の骨格形成異常、そして泉門閉鎖遅延を特徴とする疾患です。幸いなことに、この疾患は一般的ではありませんが、だからこそ、世界中の多くの国で専門的な研究が行われてきたにもかかわらず、この病態についてはほとんど知られていません。

ラッセル・シルバー症候群に関する情報不足は、しばしば誤診につながり、結果として小児への適切な治療が行われないことがあります。そのため、ラッセル・シルバー症候群ではなく、水頭症や下垂体機能不全などが治療されることがよくあります。

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疫学

現在までに400例以上の症例が登録されています。有病率は3万人に1人です。遺伝形式は確立されていませんが、ラッセル・シルバー症候群の孤発例が知られています。男女ともにラッセル・シルバー症候群を発症する可能性があります。

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原因 ラッセル・シルバー症候群

ラッセル・シルバー症候群の患者の検査結果から、この疾患は遺伝的異質性を有することが示唆されています。これは、遺伝子病理の症状が、異なる遺伝子座位における変異、あるいは1つの遺伝子座位における異なる変異（多対立遺伝子）によって引き起こされる可能性があることを意味します。実際には、これらは互いに異なる病理学的形態であり、病因学的には表現型の臨床的一致によって統一されています。

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危険因子

ラッセル・シルバー症候群の発症に直接影響を与えるリスク要因は証明されていません。しかしながら、胎児形成（妊娠6～7週頃）に障害を引き起こす遺伝的要因に加えて、他にもいくつかの誘発因子が特定されています。

• 出産時のトラウマ;
• 機械的圧迫または胎児の長期低酸素症;
• 妊娠前半の感染症（特にウイルス性）。

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病因

ラッセル・シルバー症候群の病因は単純です。患者の10%において、母性型の片親性染色体二染色体性（RDD 7）が疾患発症の原因となっています。この染色体では、GRB 10（ヒト成長ホルモンHGH 10に結合するタンパク質）、IGFBP 1（IGF 1に結合するタンパク質）、IGFR（IGF受容体）といったインプリンティング遺伝子群が7q 31領域に局在しています。これらの遺伝子群は、ラッセル・シルバー症候群の発症の可能性のある原因遺伝子として定義されています。

近年の研究により、11p15という別の遺伝子座が特定され、その異常がラッセル・シルバー症候群の発症につながる可能性があることが明らかになっています。しかし実際には、この部位の損傷は、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群という別の症候群の発症を引き起こすことが多いのです。

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症状 ラッセル・シルバー症候群

この病気の最も鮮明で明白な症状、あるいは最初の兆候は、幼い子供たちに顕著に現れます。ラッセル・シルバー症候群の症状は新生児にも見られます。これは子宮内発育の遅れを意味します。そのため、子供の体格と体重は妊娠期間と一致しません。また、妊娠自体がしばしば危険を伴い、早期に中絶される恐れがありました。新生児は小さく三角形の顔をしており、下に向かって明らかに狭くなっています。前頭結節が強調されています。頭蓋骨の肥大も顕著です。そして、外性器は未発達です。

乳児は母乳育児に困難を抱えることが多い。Marsaudらによる回顧的研究では、ラッセル・シルバー症候群の小児に消化器系の問題と栄養失調が頻繁に認められることが明らかになった。重度の胃食道逆流症（55%）、1歳未満での激しい嘔吐（50%）、1歳時の持続性嘔吐（29%）、便秘（20%）がみられる。

ラッセル・シルバー症候群の最初の兆候は、通常、赤ちゃんが生まれた直後に顕著に現れます。妊娠満期であるにもかかわらず、出生時の体重と身長が他の子どもと比べて著しく低いことが特徴的です。出生時の身長は通常45cm未満、体重は1.5kgから2.5kgです。体格が不均衡な場合もあります。

その後、症候群の他の病理学的兆候が顕著になります。

• 男児に停留精巣（精巣の位置異常）が見つかる。
• 尿道下裂（尿道の異常な開口部）
• 陰茎組織の発達不全;
• 陰嚢の発育不全;
• 体と手足の比率が正しくない;
• 頭蓋骨の拡大（偽性水頭症）
• 三角形の顔の形;
• 「鯉口」の特徴 - 角が垂れ下がった小さな口。
• 早期の性的発達;
• 高い口蓋（時には口蓋裂がある）。

ラッセルシルバー症候群の補助的な診断兆候としては、次のようなものがあります。

• 皮下脂肪の誤った配置;
• 胸が狭くなった形状。
• 腰椎前弯;
• 小指の湾曲。

内部の発達異常も存在します。そのため、腎機能の問題がしばしば観察され、診断時には臓器の形状異常、腎盂の湾曲、尿細管の酸性化などが検出されます。

ラッセルシルバー症候群の子供の知的能力は影響を受けません。

ステージ

ラッセル・シルバー症候群には、明確な進行段階はありません。しかし、一部の医学参考書では、病状の「軽症型」と「重症型」の特徴について言及されている場合があります。「軽症型」という用語は、内臓の発達に重篤な異常がなく、骨年齢が著しく低いにもかかわらず成長ホルモン欠乏症が認められない場合に用いられることに留意してください。

合併症とその結果

ラッセル・シルバー症候群は、内臓や内分泌系の重篤な疾患がある場合、合併症を引き起こす可能性があります。そのため、この症候群に関連する疾患を早期に診断・治療することが非常に重要です。そうでない場合、この症候群の様々な合併症が個別に現れることがあります。

• 腎機能障害、慢性腎盂腎炎、糸球体腎炎;
• 肝機能障害;
• 甲状腺機能異常;
• 心不全。

リハビリテーションが成功すれば、医師は非常に楽観的な予後を示します。

ラッセルシルバー症候群の診断が確定したとみなされ、内臓に損傷の兆候がない場合でも、軽い風邪でも子供が重篤な慢性疾患を発症する可能性があるため、定期的な医学的監視は依然として必要です。

診断 ラッセル・シルバー症候群

診断方法には、次のような種類の検査が含まれます。

• 新生児期から診断の瞬間までの成長の強さの評価を伴う、家族歴を含む病歴に関する情報の収集。
• 成長の制御と身体発達の比例性;
• 生物の生物学的成熟度（いわゆる骨年齢）の評価。
• ベースラインのインスリン様成長因子1検査。
• 成長ホルモンの産生における下垂体の予備力の存在を判断するための標準検査。
• 最も一般的な身体病理を特定するための検査。
• 尿中のグルココルチコステロイド濃度の分析;
• 甲状腺ホルモン値の血液検査;
• 遺伝子検査（標準的な細胞遺伝学的検査）。

症候群の機器診断は、次の種類の研究で構成されます。

• X線診断;
• 内臓および甲状腺の超音波検査。
• 心電図検査;
• CT および MRI;
• 脳波検査。

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差動診断

ラッセルシルバー症候群は、以下の疾患と区別する必要があります。

1. ファンコニ症候群;
2. ナイメーヘン症候群（子供が小さい頭や低身長などで生まれる遺伝性疾患）
3. ブルーム症候群（低身長と癌発症リスク増加を特徴とする遺伝性疾患）
4. 水頭症;
5. シェレシェフスキー・ターナー症候群;
6. 原発性甲状腺機能低下症;
7. 感情的剥奪;
8. 下垂体機能低下症。

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処理 ラッセル・シルバー症候群

他の多くの遺伝性疾患と同様に、ラッセル・シルバー症候群には特効薬はありません。ラッセル・シルバー症候群の治療と投薬は、お子様の外見を正常化し、生活の質を向上させることを目的としています。

著しい成長遅延がある場合、患者には組み換えヒト成長ホルモンが処方されます。これは、下垂体前葉のヒトホルモンと完全に同一のペプチドホルモン物質です。この治療は、遅くとも13～14歳までの小児期に開始されます。組み換え成長ホルモンは191個のアミノ酸で構成され、注射用の軽量凍結乾燥粉末の形で製造されます。RGHRによる治療期間は3～4か月以上です。ホルモンの投与量は1日10～20 IUです（女性の場合は4～8 IUに減らすことができます）。RGHRによる治療の副作用には、頭痛、視力障害、視神経乳頭の腫れ、聴力障害、膵炎、浮腫、アレルギー反応などの症状があります。

成長ホルモンによる症候群の治療は、早ければ早いほど良いとされています。小児期の推奨投与量は、体重1kgあたり0.1～0.2単位を週3回（筋肉内または皮下）投与です。

性発達が早すぎる場合は、ホルモン剤を用いて矯正することができます。男児には、メチルテストステロンと併用したヒト絨毛性ゴナドトロピンを3ヶ月間処方します。女児にはエストロゲンを投与します。また、シネストロール（月経周期の前半）とヒト絨毛性ゴナドトロピン（月経周期の後半）も使用されます。

甲状腺刺激ホルモン欠乏症の場合、甲状腺ホルモンの補充療法が用いられます。

副腎皮質刺激ホルモン欠乏症の場合、ヒドロコルチゾンは1日あたり1m²あたり10〜15mg以下の用量で摂取されます。

ゴナドトロピン欠乏症の場合、思春期開始に関連する骨年齢が一致するまでステロイドホルモンが処方されます。このような治療は5～7歳から開始するのが理想的ですが、遅くとも18歳までに開始してください。

性器小人症の小児には、4週間に1回、25mgのテストステロンエナンセートを3ヶ月間、筋肉内注射する治療が複数回行われます。この治療により、筋骨格系への副作用なく、性器の大きさを矯正することができます。

下垂体機能不全および放出因子欠乏症の場合、放出ホルモンの使用により良好な効果が期待されます。3時間ごとに6ヶ月間投与されます。

さらに、ラッセルシルバー症候群の場合、一般的な強化治療が処方されます。

• ビタミンAとD
• カルシウム、リン、亜鉛を含む複合製剤。
• タンパク質製品とビタミンを重視した食事栄養（野菜、果物、葉物野菜、ベリー類、ナッツ類など）。

理学療法治療

理学療法は、神経筋系の機能改善、自律神経機能の正常化、ジストロフィー性疾患の除去と予防を目的として用いられます。ラッセル・シルバー症候群の治療には、以下の方法が効果的です。

• 神経電気刺激、抗コリンエステラーゼ薬による薬物電気泳動;
• 静電マッサージ、アンプリパルスフォレシス、ダイアダイナミック療法、筋電刺激。
• ダーソンバル化、手技療法
• 治療用浴槽（パール、パイン）、コントラストシャワー、エアロセラピー。
• 非選択的色彩療法。

内臓の基礎疾患の有無に応じて、専門の療養所での療養や温泉治療が推奨されます。

民間療法

ラッセルシルバー症候群の患者の状態は、伝統的な医学の処方の助けを借りて改善することができます。

1. ニンニク3個を用意し、片方ずつに分け、みじん切りにします。レモン4個（皮ごとみじん切り）、亜麻仁油200g、蜂蜜1リットルを加えます。木べらで材料をすべて混ぜ合わせます。1日3回、食事の30分前に小さじ1杯を摂取してください。
2. みじん切りにした玉ねぎ200gと同量の砂糖を0.5リットルの水に加え、弱火で混ぜます。1時間半煮て冷まし、蜂蜜大さじ3～4杯を加えます。1日3回、大さじ1杯ずつお召し上がりください。
3. ドライアプリコット、バナナ、レーズンなどのドライフルーツを毎日100g食べるといいでしょう。
4. きれいな全粒オート麦1カップに熱湯0.5リットルを注ぎ、弱火で約40分間煮ます。火からおろし、蓋をして少なくとも1時間蒸らします。煮汁を濾し、お好みで蜂蜜を加えます。1日4回、1回100～150mlを食事の30分前にお召し上がりください。

民間療法による治療期間は、病気の症状の重症度に応じて 3 か月から 1 年です。

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ハーブ療法

• 良質のウォッカを1:10の割合でメギの樹皮に注ぎ、7日間暗い場所に置きます。100mlの水で薄めておき、1日3回、30滴ずつ飲みます。
• 乾燥福寿草小さじ1杯を250mlの熱湯で蒸し、蓋をして1時間置きます。1日3回、大さじ1杯ずつお飲みください。
• 乾燥ボラージ小さじ1杯を250mlの熱湯で蒸し、蓋をして一晩置きます。朝から摂取を開始し、1日6回まで大さじ1杯を摂取してください。

この症候群の民間療法に加えて、シナモン、松の実、杉油、亜麻仁油を定期的に食品に加えることが推奨されています。

ホメオパシー

ラッセルシルバー症候群の患者に対するホメオパシー治療は、主な症状が現れた早期に治療を開始すれば、全体的な健康状態と生活の質にプラスの影響を与える可能性があります。

症状を改善するには、次のホメオパシー療法が推奨される場合があります。

• 頻繁な急性呼吸器ウイルス感染症、歯が生える問題には、ベラドンナ 200 を週 2 回服用します。
• 免疫力が弱い、皮膚に問題がある場合は、週に 1 回 Sulphuris LMI を服用してください。
• フッ化カルシウム1000 – 水100mlあたり顆粒1粒、小さじ1杯を週に1回服用してください。
• 成長基準 - ミネラル代謝障害、中枢神経系および自律神経系の機能不全、骨粗鬆症、免疫不全の場合 - 週3回、舌の下に5粒。

外科的治療

ラッセル・シルバー症候群の外科的治療は必ずしも行われるわけではなく、特定の症状が不快感を引き起こしたり、患者の生活の質に影響を与えたりする場合にのみ行われます。手術の適応となるものには以下のようなものがあります。

• 口蓋裂;
• 歯の位置の誤りおよび下顎の発達異常。
• 斜指症 – 指の湾曲または異常な発達。
• 指尖拘縮症は先天性の拘縮の一種です。
• 合指症 - 指の癒合;
• 性器の発達障害。

手術に最適な年齢については個別に判断されます。異常によってはより迅速な除去が必要であり、生殖器の構造や発達の欠陥などの疾患は患者が思春期に達したときに手術するのが最適です。

防止

今日では、健康な妊娠を計画するには、妊娠前後の予防が不可欠であり、これによりラッセル・シルバー症候群などの遺伝子異常を持つ子どもを出産するリスクを大幅に低減できます。この予防には以下のものがあります。

• 計画段階でカップルの徹底的な検査を実施することで、胎児の発育や形成に悪影響を及ぼす可能性のあるさまざまな感染症、ホルモン障害、内分泌障害など、多くの病状の事前検出と治療が可能になります。
• 計画段階の開始前に数か月間ビタミンサプリメントを摂取する（ビタミンB、ビタミンC、レチノール、葉酸）。
• 計画段階での遺伝子検査は、妊娠初期の胎児の発育異常を検出するのに役立ちます。
• 赤ちゃんの両親の近親関係が遺伝病の発症リスクを大幅に高めることが証明されているため、近親結婚は控えることが推奨されます。

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予測

ラッセル・シルバー症候群の子供を持つ親は、自分自身と医師に絶えず問いかけます。治療の予後はどうなるのか？結果は良好だろうか？明確な答えを出す医師はいません。統計は常に変化しているにもかかわらず、治療によって子供がこの病気から解放されると主張する医師はいません。しかし、実際のデータに裏付けられた別の答えがあります。ラッセル・シルバー症候群と診断された患者の健康状態と容姿は、どちらも劇的に改善します。そして、これは親自身が経験豊富な内分泌専門医やその他の専門家と連携して、この病気と闘ったという条件付きです。

ラッセル・シルバー症候群と診断された患者は、ほとんどの場合、適切なタイミングで適切な治療を受けることで正常な外見を取り戻します。患者は病状にうまく適応し、充実した生活を送ることができます。

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