ロイコボリン

ロイコボリンは葉酸の欠乏を補充する物質です。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

適応症 ロイコボリーナ

以下の条件で使用されます。

• ビタミンB9拮抗薬（メトトレキサートとピリメタミン、トリメトプリムなど）による中毒。
• ビタミンB9欠乏に関連する悪性貧血。
• メトトレキサートを大量に使用した場合の毒性作用の発生を防ぐため;
• 大腸腫瘍の併用治療中（フルオロウラシルとロイコボリンの併用）。

リリースフォーム

この物質は凍結乾燥物として製造され、筋肉内または静脈内投与用の液剤が20ml容量のガラスバイアルに封入されています。箱には1本または10本のバイアルが入っています。静脈注射用の液剤は、45mlまたは80ml容量のバイアル（1本入り）で製造することもできます。

また、錠剤（内容量15mg）もご用意しており、1箱に10錠または30錠入っています。

25 mg (または 2 ml) のアンプルに 5 個/パックで入っている場合があります。

[ 6 ]

薬力学

ロイコボリンはビタミンB9（テトラ葉酸の誘導体）の還元型です。医学的には、ビタミンB9の拮抗薬であり、核酸生合成過程における主要な補因子と考えられているテトラヒドロ葉酸の合成を阻害する薬剤の解毒剤として使用されます。この場合、テトラヒドロ葉酸の結合が阻害され、細胞分裂プロセスが阻害されます。

ビタミンB9とは異なり、葉酸Caはテトラヒドロ葉酸への変換を必要としないため、摂取することで、阻害されたタンパク質成分とDNAとRNAの生合成を回復させることができます。ただし、この効果は健康な細胞にのみ影響します。

この薬は体内のビタミンB9欠乏症を補充すると同時に、抗腫瘍作用を持つフルオロウラシルの作用を増強します。これらの薬剤の相互作用により、チミジル酸合成酵素を含む安定した複合体が形成され、DNA結合を阻害する作用を示します。

筋肉内注射の場合は10～20分後、静脈内注射の場合は5分後に薬効が現れます。この効果は、どの投与方法でも3～6時間持続します。

[ 7 ], [ 8 ]

薬物動態

ロイコボリンの筋肉内注射後、薬剤誘発効果は 2 時間後に認められます。静脈内注射後の場合は 10 分後に認められます。

蓄積は主に肝臓内で起こり、この物質は血液脳関門（BBB）を通過する可能性があります。代謝は肝臓と腸管内で起こり、その結果、治療効果のある成分である5-メチルテトラヒドロ葉酸が生成されます。

薬剤投与量の 80 ～ 90% は尿とともに排泄され、残りの 5 ～ 8% は便とともに排泄されます。

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

投薬および投与

この薬は経口摂取、筋肉内投与、または静脈内投与が可能です。様々な治療レジメンが用いられており、投与量を選択する際には、医師は様々な疾患に処方された治療レジメンに従う必要があります。

^{フルオロウラシルと併用する場合、本剤は少量（0.2 g/m²}）で静脈内投与するか、点滴投与後にフルオロウラシルを0.37 g/m²で静脈内投与します^。これらの薬剤は5日間投与し、4～5週間の間隔をあけて繰り返します。

トリメトプリムの毒性作用の発現を防ぐために、血液学的値が安定するまでロイコボリンを 1 日あたり 3 ～ 10 mg の用量で使用します。

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

妊娠中に使用する ロイコボリーナ

ビタミンB9は、妊娠中に処方されるビタミン剤の成分に含まれています。しかし、妊娠中の女性に対するロイコボリンの効果を検証した特別な試験は実施されていません。したがって、この薬を服用する必要がある場合は、医師の診察を受ける必要があります。

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

禁忌

主な禁忌：

• 重度の薬物不耐性;
• ビタミンB12欠乏による悪性貧血。

てんかん、アルコール依存症、慢性腎不全の患者にこの薬を使用する場合、また子供に処方する場合にも注意が必要です。

[ 18 ]

副作用 ロイコボリーナ

薬物の摂取により、局所的なアレルギー症状、睡眠障害、消化不良症状、興奮感、うつ状態などが引き起こされる可能性があります。

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

他の薬との相互作用

この薬はビタミンB9拮抗薬の作用を弱めるほか、プリミドンとともにフェノバルビタールおよびフェニトインの抗けいれん作用も低下させます。

この薬剤はフルオロウラシルの毒性と薬効を増強する可能性があり、フルオロウラシルの投与量を選択する際にはこれを考慮する必要があります。

ロイコボリンを重炭酸塩を含む輸液と併用することは禁止されています。

薬剤とドロペリドールを同じ注射器で混ぜると沈殿が生じます。

[ 27 ], [ 28 ]

保管条件

ロイコボリンは、最高温度 25°C の乾燥した場所に保管する必要があります。

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

賞味期限

ロイコボリンは医薬品の発売日から36ヶ月以内に使用することができます。

[ 34 ]

類似品

この薬の類似体には、ロイコボリン カルシウム、カルシウムホリネート、ロイコボリン-テバ、そしてサンフィシナート配合ロイコボリン-LENS とカルシウムホリネート-エベベがあります。