シクロドール

シクロドールは抗パーキンソン病薬で、有効成分としてトリヘキシフェニジルを含みます。この薬は中枢性抗コリン作用を有し、中枢神経系内でアセチルコリンとドーパミンの間に形成される結合を破壊します。

トリヘキシフェニジルは、中枢神経系におけるドーパミンの欠乏に伴うコリン作動性の減弱を引き起こします。この薬剤は強力な中枢性n-コリン作動性遮断作用に加え、末梢性m-コリン作動性遮断作用も有します。[ 1 ]

適応症 シクロドール

さまざまな原因によるパーキンソン病の単独治療および複合治療（レボドパとの併用）に使用されます。

5 mg の錠剤は、以下の疾患に使用できます。

• 神経遮断薬または同様の効果を持つ薬物の使用に関連する錐体外路症状。
• 痙性両麻痺;
• パーキンソン病;
• 錐体外路系の障害によって引き起こされる痙性麻痺。
• 錐体麻痺の場合、緊張を軽減し、運動活動を改善するのに役立つことがあります。

リリースフォーム

治療物質は、2 mg および 5 mg の錠剤でブリスター パック内に 10 個、箱内に 4 個のパックで発売されます。

薬力学

パーキンソン病の場合、シクロドールは他の抗コリン薬と同様に振戦を弱めます。この薬は、動作緩慢を伴う筋硬直に対しては、それほど効果がありません。

この薬の抗コリン作用は発汗、唾液分泌、皮脂の分泌を抑制します。[ 2 ]

この薬の鎮痙作用は抗コリン作用や直接的な筋向性作用とも関連している。[ 3 ]

薬物動態

経口投与すると、薬剤は高速で吸収され、有効成分が血液脳関門（BBB）を通過します。平均半減期は6～10時間です。

投薬および投与

薬の投与量は、最小量から始めて効果の最も低い量まで増やしながら個別に選択されます。

パーキンソン症候群の場合、初期用量はトリヘキシフェニジル塩酸塩1mg/日です（1mgの用量ではシクロドールは使用しません）。3～5日間隔で、最適な治療効果が得られるまで、1日1～2mgずつ徐々に増量します。維持用量は1日6～16mg（3～5回に分けて投与）です。1日の最大服用量は20mgです。

薬物療法による錐体外路障害を解消するために、1日2～16mgの薬剤を使用します（投与量は症状の重症度によって異なります）。1日20mgを超える薬剤の使用は許可されません。

他の錐体外路障害に対する抗コリン薬治療中は、薬剤の用量を徐々に調整し、初期用量（1日2mg）から有効な最低維持用量まで増量します（維持用量は他の適応症で使用される最大用量を超える場合があります）。1日あたりの最大用量は50mgです。

5歳から17歳までの小児には、錐体外路性ジストニアの治療にのみこの薬が処方されます。この場合、1日40mgを超えて服用することはできません。

薬の服用は食事と関係ありません。錠剤は水（0.15～0.2リットル）で飲み込んでください。治療開始前に唾液分泌過多が認められた場合は、食後に服用してください。治療中に口腔乾燥症が発生した場合は、吐き気がない限り、食前に服用してください。

治療は徐々に中止し、1～2週間かけてトリヘキシフェニジルの投与量を減らし、最終的に完全に中止する必要があります。薬剤を突然中止すると、患者の状態が悪化し、病気の症状が悪化し始める可能性があります。

治療期間は医師が個別に選択します。

• お子様向けアプリケーション

この薬は小児科において5歳以上の小児の錐体外路性ジストニアの治療にのみ使用されます。

妊娠中に使用する シクロドール

シクロドールは妊娠中には使用しないでください。

トリヘキシフェニジルの母乳中への排泄に関する情報が不足しているため、この薬を服用する必要がある場合は授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• トリヘキシフェニジルまたはこの薬の他の成分に対する重度の不耐性。
• 尿閉;
• 緑内障;
• 尿の流出の障害を特徴とする前立腺肥大および前立腺腺腫。
• 消化管を侵す狭窄性の疾患（アカラシア、幽門十二指腸狭窄など）
• 腸弛緩、麻痺性または機械的腸閉塞、弛緩性便秘および巨大結腸症。
• 心房細動を含む頻脈性不整脈;
• 非代償性心疾患。

副作用 シクロドール

精神および神経系の問題：頭痛、易刺激性、脱力感、睡眠障害（眠気を含む）、めまい、嘔吐、吐き気。筋無力症の悪化が起こる可能性があります。

過剰に摂取した場合や、薬剤に対して重度の不耐性がある場合には、神経過敏、認知機能障害（短期および即時記憶障害、混乱）、不安、多幸感、興奮が生じる可能性があり、またせん妄、不眠、幻覚、妄想症状（特に高齢者や動脈硬化症の患者）も現れる可能性があります。

ジスキネジア（舞踏病様の不随意運動、特にレボドパ服用者における、体幹、唇、顔面、四肢の不随意運動）が報告されています。精神障害が発現した場合は、シクロドールの投与を中止する必要があるかもしれません。トリヘキシフェニジルは幻覚作用および多幸感作用を有するため、乱用が報告されています。

抗コリン作用に関連する副作用：粘膜および表皮の乾燥（口腔乾燥症および嚥下困難の発現）、発汗減少、口渇、ほてり、高体温。さらに、気管支分泌低下、頻脈、排尿障害（排尿遅延および排尿困難）、便秘。調節障害（毛様体麻痺を含む）、霧視、散瞳、眼圧上昇、羞明、閉塞隅角緑内障（場合によっては失明）の発現が認められることがあります。

奇異性洞性徐脈の発生、過度の口腔乾燥症に起因する化膿性おたふく風邪の発症の散発例、腸閉塞および大腸拡張の発生に関するデータがあります。

免疫障害：表皮発疹などの不耐性の兆候。

薬剤の投与を突然中止した場合、パーキンソン病の症状の悪化およびNMSの発症が観察されます。

子どもたちは精神病、舞踏病、多動症、体重減少、記憶障害、睡眠障害、不安症を経験した。

記載されている症状のほとんどは、治療の過程で消えるか、投薬量を減らしたり投薬間隔を延ばしたりすることで解消されます。

過剰摂取

トリヘキシフェニジルを過剰に大量に使用すると、危険な中毒を引き起こす可能性があります。

抗コリン薬による中毒の兆候としては、粘膜および表皮の乾燥、顔面充血、調節麻痺、散瞳に加え、血圧および体温の上昇、嚥下障害および心拍リズム障害（頻脈を含む）、嘔吐、呼吸数の増加、吐き気などが挙げられます。上半身および顔面に発疹が現れる場合もあります。重度の中毒では、排尿障害、筋力低下、腸の蠕動運動の減弱が現れることがあります。

中枢神経系刺激の症状としては、見当識障害、錯乱、せん妄、興奮、幻覚、多動などが挙げられます。さらに、不安、運動失調、支離滅裂、攻撃性、妄想性障害も現れ、痙攣がみられることもあります。中枢神経抑制、呼吸不全、心血管不全、昏睡、そして死に至ることもあります。

治療は速やかに開始し、呼吸器系の開存性を確保する必要があります。血液透析を伴う血液灌流は、中毒発症後最初の数時間のみ実施可能です。不整脈が発生した場合は、抗不整脈薬を処方しないでください。ジアゼパムは発作や興奮を抑えるために使用できますが、中枢神経抑制のリスクを考慮する必要があります。低酸素症を伴うアシドーシスは代償する必要があります。心血管系に影響を及ぼす合併症を回避するために、乳酸または重炭酸ナトリウムの使用が必要です。

フィゾスチグミンは、中毒症状（昏睡、せん妄、錐体外路障害）、頻発する心室性期外収縮、頻脈性不整脈、および様々なブロックを解除するために投与されます。心電図モニタリング中に、2～8mgを点滴で投与します。フィゾスチグミン中毒（半減期20～40分）の場合、最適な薬剤はアトロピンです。フィゾスチグミン1mgを中和するには、アトロピン0.5mgが必要です。

他の薬との相互作用

カンナビノイド系薬剤であるバルビツール酸系薬剤、アルコール、オピオイド系薬剤、その他の中枢神経抑制剤は、トリヘキシフェニジルと併用すると、鎮静効果の増強に加え、相加作用を引き起こす可能性があります。乱用リスクがあります。

クロザピン、ネホパム、フェノチアジン（クロルプロマジンを含む）、ジソピラミド、抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、プロメタジンを含む）、アマンタジンは抗コリン作用の副作用を強める可能性があります。

抗コリン作用を有する三環系抗うつ薬とMAO阻害薬（MAO-I）は、相加作用により、薬剤の抗コリン作用を増強する可能性があります。このような作用の発現としては、便秘、口腔乾燥症、尿閉、活動性緑内障、かすみ目、排尿困難、麻痺性腸閉塞（特に高齢者）などが挙げられます。抗コリン薬は、MAO阻害薬または三環系抗うつ薬との併用には注意が必要です。抗うつ薬を使用する場合は、トリヘキシフェニジルを減量して開始し、患者の状態を常にモニタリングする必要があります。

精神安定剤と併用すると、遅発性ジスキネジアの発現リスクが高まるため、サイクロドールは精神安定剤投与中の薬剤性パーキンソン症候群の予防には使用が禁止されています。精神安定剤関連ジスキネジアは、トリヘキシフェニジルとの併用により増強されます。

この薬はドンペリドンとメトクロプラミドの胃腸管に対する影響を軽減します。

レボドパとの併用は、薬剤の吸収を弱め、全身指標を低下させるため、投与量を調整する必要があります。この併用は薬剤誘発性ジスキネジアを増強する可能性があるため（特に治療開始時）、併用時はトリヘキシフェニジルまたはレボドパの標準投与量を減らす必要があります。

この薬の治療効果は、副交感神経刺激薬の作用と拮抗する可能性がある。

抗不整脈抗コリン薬（キニジンを含む）は、心臓に対する抗コリン作用（房室伝導の遅延）を増強します。

レセルピンは、パーキンソン症候群を増強するトリヘキシフェニジルの抗パーキンソン作用を低下させます。

保管条件

シクロドールは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は25℃以下で保管してください。

賞味期限

シクロドールは医薬品の製造日から5年以内に使用できます。

類似品

この薬の類似薬としては、ロムパーキン、パルコパン（トリフェン含有）、トリヘキシフェニジルがあります。