セフォスルビン

セホスルビンは、広範囲の治療効果を持つ複合抗菌薬です。

適応症 セフォスルビン

この薬剤は、薬剤に感受性のある細菌によって引き起こされる感染症の治療に使用されます。

• 呼吸器系の病変（下部および上部）
• 尿道（下部および上部）の感染症
• 腹膜炎を伴う胆嚢炎、さらに胆管炎および腹膜に影響を与えるその他の感染症。
• 髄膜炎または敗血症;
• 皮下層および表皮の病変;
• 骨の関節の感染症;
• 骨盤領域の臓器に影響を与える炎症、子宮内膜炎、淋病などの性器感染症。

リリースフォーム

この薬剤は、1 バイアル内に 1 g (セフォペラゾン 0.5 g およびスルバクタム 0.5 g) または 2 g (セフォペラゾン 1 g およびスルバクタム 1 g) の分量で注射液を調製するための複合凍結乾燥物の形でリリースされます。

薬力学

この薬には、セフォペラゾン（第3世代セファロスポリン）とスルバクタム（ペニシリン耐性微生物によって生成される主要なβ-ラクタマーゼのほとんどの活性を不可逆的に遅らせる物質）という成分が含まれています。

この薬剤の抗菌成分はセフォペラゾンで、感受性微生物の活発な繁殖段階に作用し、細菌細胞壁領域におけるムコペプチドの生合成を抑制します。

スルバクタムは、アシネトバクターおよびナイセリア科細菌に対する効果を除き、実質的な抗菌作用を有しません。しかし、無細胞微生物系を用いた生化学試験により、スルバクタムがペニシリン耐性菌が産生する最も重要なβ-ラクタマーゼの活性を不可逆的に阻害する能力があることが判明しました。耐性菌の影響下において、ペニシリンによるセファロスポリンの分解を阻害するスルバクタムの潜在能力は、耐性微生物株を用いた試験によって確認され、スルバクタムはペニシリンだけでなくセファロスポリンとも顕著な相乗効果を示しました。スルバクタムはペニシリンに結合する個々のタンパク質からも合成されるため、感受性細菌はセフォペラゾンとスルバクタムの併用により、セフォペラゾン単独の効果と比較して、より強い影響を受けます。

スルバクタムとセフォペラゾンの併用は、セフォペラゾンに感受性のあるすべての細菌に有効です。同時に、この併用により、バクテロイデス属、大腸菌、インフルエンザ菌、アシネトバクター・カルコアセチカス、クレブシエラ・ニューモニエ、さらにエンテロバクター・クロアカエ、エンテロバクター・アエロゲネス、シトロバクター・フロインディ、モルガン菌、プロテウス・ミラビリス、シトロバクター・ディバーサスといった微生物に対して、それぞれの成分の相乗効果が認められます。

セフォペラゾンとスルバクタムを併用すると、臨床的に重要な細菌の比較的広範囲に対して試験管内活性が実証されています。

グラム陽性細菌：黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ産生株および非産生株）、表皮ブドウ球菌、肺炎球菌（主に肺炎球菌）、化膿レンサ球菌（レンサ球菌A型β溶血性）。さらに、このリストには、レンサ球菌アガラクティエ（レンサ球菌B型β溶血性株）、その他のほとんどのβ溶血性レンサ球菌、およびほとんどの糞便性レンサ球菌（腸球菌）株が含まれます。

グラム陰性微生物：クレブシエラ属、大腸菌、シトロバクター属、プロテウス属、エンテロバクター属、インフルエンザ菌。さらに、プロテウス・ミラビリス、プロビデンシア属、モルガン菌（主にモルガン・プロテウス）、プロビデンシア・ロッテルバクター（多くの場合ロッテルバクター・プロテウス）、サルモネラ菌およびセラチア菌（セラチア・マルセセンスを含む）、赤痢菌も含まれます。さらに、緑膿菌および特定の種類の緑膿菌、髄膜炎菌、エルシニア・エンテロコリチカ、淋菌、百日咳菌を含むアシネトバクター・カルコアセティカスも含まれます。

嫌気性菌: グラム陰性微生物 (バクテロイデス・フラギリスおよびその他のバクテロイデス属、フソバクテリア属を含む)、グラム陰性およびグラム陽性球菌 (ペプトストレプトコッカス属、ペプトコッカス属、ベイロネラ属を含む)、グラム陽性桿菌 (クロストリジウム属、真正細菌、乳酸菌を含む)。

この薬の有効な投与量範囲は次のとおりです（セフォペラゾンのMIC、μg/ml）：感受性の存在 – 16未満、中間値 – 17～36以内、耐性 – >64。

薬物動態

スルバクタムの約84%とセフォペラゾンの約25%は尿中に排泄されます。セフォペラゾンの大部分は胆汁中に排泄されます。投与後、スルバクタムの平均半減期は60分、セフォペラゾンの平均半減期は約1.7時間です。血漿中薬物パラメータは、投与量に比例します。これらの薬物動態データは、各成分を個別に投与した場合に記録されました。

スルバクタムとセフォペラゾンを5分間かけて静脈内投与した場合の平均Cmaxは、それぞれ130.2mcg/mlと236.8mcg/mlです。このことから、スルバクタムの分布容積（Vαは18.0～27.6L）は、セフォペラゾンの同程度の分布容積（Vαは約10.2～11.3L）と比較して大きいことがわかります。セフォスルビンの両成分は、胆嚢（胆汁を含む）、虫垂、子宮（卵巣と卵管を含む）、表皮など、体液中に広く分布します。

小児におけるスルバクタムの半減期は0.91～1.42時間、セフォペラゾンの半減期は1.44～1.88時間です。セフォペラゾンとスルバクタムを併用した場合の薬物動態学的相互作用に関するデータは登録されていません。

繰り返し使用しても、薬物成分の薬物動態パラメータに顕著な変化は検出されず、8～12時間間隔で使用した場合の薬物成分の蓄積も観察されませんでした。

セフォペラゾンの大部分は胆汁とともに排泄されます。胆道閉塞や肝疾患のある患者では、血漿中の半減期と尿中への排泄量が増加することがよくあります。重度の肝機能障害の場合でも、胆汁中の薬物濃度は薬効濃度に達しますが、血漿からの半減期は2～4倍にしか増加しません。

投薬および投与

薬は筋肉内または静脈内に投与することができます。

成人の場合、1日平均2～4gの薬剤が必要です（12時間間隔）。感染症が重度の場合は、有効成分を1:1の割合で1日8gまで増量できます（セフォペラゾンの濃度は4g）。両方の成分を1:1の割合で併用している場合は、セフォペラゾンを別途追加投与する必要がある場合があります。その場合は、12時間間隔で等量ずつ投与してください。スルバクタムは1日4gを超えて使用しないでください。

腎機能障害のある患者に使用する。

腎機能が著しく低下している患者（クレアチニンクリアランス値が30 ml/分未満）を治療する場合、スルバクタムのクリアランス低下を補うために投与量を調整する必要があります。

CC 値が 15～30 ml/分以内の人には、最大用量のスルバクタム（1000 mg）が必要であり、これは 12 時間間隔で投与されます（1 日あたり 2000 mg を超えるスルバクタムは使用できません）。

CC レベルが 15 ml/分未満の人の場合、スルバクタムは最大用量 0.5 g で処方され、12 時間間隔で投与されます (1 日あたり最大 1000 mg の物質が使用されます)。

病気が重篤化した場合には、セフォペラゾンの追加使用が必要になる場合があります。

スルバクタムの薬物動態は血液透析によって大きく影響を受けます。セフォペラゾンの血漿中半減期は血液透析後にわずかに短縮します。したがって、透析を実施する場合は、投与量を調整する必要があります。

複雑な治療。

セホスルビンは幅広い抗菌作用を有するため、多くの感染症は単剤療法で治癒可能です。しかし、場合によっては他の抗生物質との併用も可能です。アミノグリコシド系薬剤との併用は、治療サイクル全体を通して腎機能と肝機能のモニタリングが必要です。

肝機能障害のある人に使用する。

重度の閉塞性黄疸の場合、また重度の肝疾患の場合やこの疾患の背景に腎機能障害が認められる場合には、投与量の変更が必要になることがあります。

肝機能障害および腎機能障害を併発している患者では、セフォペラゾンの血漿中濃度をモニタリングし、必要に応じて投与量を調整する必要があります。血漿中薬物濃度を綿密にモニタリングできない場合は、セフォペラゾンの投与量は1日最大2000mgとしてください。

子供に使用します。

小児には1日40～80mg/kgを投与してください。6～12時間間隔で均等に分けて投与してください。

重症の場合は、有効成分の割合を1:1として、1日160mg/kgまで増量することができます。投与量は2～4回に分けて均等に服用してください。

生後7日未満の乳児には、12時間間隔で投与します。1日あたり最大80mg/kgまで投与可能です。

静脈内投与法。

スポイトによる注入の場合、バイアルから取り出した凍結乾燥製剤を、必要量の5%ブドウ糖溶液、0.9%塩化ナトリウム溶液、または滅菌注射用水で希釈します。その後、同様の溶媒を用いて20mlに希釈し、スポイトで15～60分かけて投与します。

投与計画を選択するためのスキーム：

• 薬剤の総投与量は1g（2つの有効成分の投与量は500+500mg）、使用される溶媒の量は3.4ml、最大許容最終濃度は125+125mg/mlです。
• 薬剤の総投与量は 2 g (2 つの有効成分 1000+1000 mg)、使用される溶媒の容量は 6.7 ml、最大濃度レベルは 125+125 mg/ml です。

この薬剤は、注射用水、0.225% NaCl 溶液中の 5% ブドウ糖液、および等張 NaCl 溶液中の 5% ブドウ糖液と併用することができます (薬剤の濃度は、薬剤の 10 〜 125 mg/ml の範囲内です)。

乳酸リンゲル液は輸液の調製に使用できますが、一次溶解には使用しないでください。注射剤については、凍結乾燥物を上記の手順に従って溶解し、少なくとも3分間投与してください。直接注射の場合、成人の最大単回投与量は2000mg、小児の場合は50mg/kgです。

筋肉内投与法。

塩酸リドカインは塗布時の希釈には使用できますが、初期溶解には使用できません。

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妊娠中に使用する セフォスルビン

この薬は胎盤を通過します。妊婦への処方は、胎児への合併症のリスクよりも妊婦への利益の方が大きいと判断される場合にのみ許可されます。

禁忌

禁忌: ペニシリン、スルバクタム、セファロスポリンにアレルギーの履歴がある人への使用。

副作用 セフォスルビン

セホスルビンは多くの場合、合併症なく忍容可能です。副作用のほとんどは軽度または中等度であるため、薬の使用を中止する必要はありません。副作用には以下のものがあります。

消化器疾患：嘔吐、重複感染、口腔粘膜の知覚過敏、偽膜性大腸炎、下痢、吐き気などがよく見られます。

皮下層および表皮の病変：紅斑、斑状丘疹、TEN、蕁麻疹、剥脱性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、掻痒。これらの症状は、アレルギー歴（多くの場合ペニシリン系薬剤）のある人に最も多くみられます。

リンパ系および血液系疾患：好中球数の軽度減少に関する情報があります。治療可能な好中球減少症が発生することもあります。一部の患者では、直接クームス試験が陽性となることがあります。さらに、ヘマトクリット値またはヘモグロビン値の低下、白血球減少症および血小板減少症、貧血および低プロトロンビン血症の発生が予想されます。

中枢神経系の機能に関連する問題：セフォペラゾンはアルブミン貯蔵量を著しく減少させる可能性があり、黄疸のある新生児の治療中にビリルビン脳症の可能性を高めます。

心血管系の機能障害：血管炎、血圧低下、頻脈または徐脈、ならびに心停止および心原性ショック。

免疫障害：不耐性の兆候およびアナフィラキシー様症状（ショックを含む）

その他の症状: 薬剤による発熱、悪寒、頭痛、不安、注射部位の変化と痛み、筋肉のけいれんなど。

尿路および腎臓の障害：血尿;

消化器系の問題：黄疸;

呼吸器系の症状：喘息や慢性気道閉塞の既往歴のある患者では、気管支痙攣や喉頭痙攣がみられることがあります。呼吸困難やアレルギー性鼻炎が時折認められます。

臨床検査データの変化：肝機能検査（ALTまたはAST）、ビリルビンまたはアルカリホスファターゼ値の一時的な上昇、PT値の上昇、尿糖値測定時の偽陽性結果（非酵素法を使用）。

局所症状：本剤は注射後、通常は合併症なく忍容されますが、まれに注射部位に痛みが生じることがあります。他のペニシリン系薬剤およびセファロスポリン系薬剤と同様に、静脈カテーテルを通して本剤を投与した場合、一部の患者では注入部位に静脈炎を発症することがあります。

過剰摂取

薬剤の過剰摂取の場合、陰性症状の増強が起こる可能性があります。脳脊髄液中に多量のβ-ラクタム系抗生物質が存在すると、神経学的徴候（例：発作）が現れる可能性があることに留意する必要があります。

スルバクタムとセフォペラゾンは血液透析によって体外に排出されるため、腎臓疾患のある人の場合、この処置によって中毒時の薬物の排出が増加する可能性があります。

他の薬との相互作用

アミノグリコシド系薬剤と薬剤を同じ注射器で併用すると、相互に不活化を引き起こします。これらの抗菌剤を同時に使用する必要がある場合は、1時間間隔をあけて異なる部位に投与する必要があります。セホスルビンは、フロセミドおよびアミノグリコシド系薬剤の腎毒性発現の可能性を高めます。

殺菌物質（テトラサイクリンおよびエリスロマイシンを含むスルホンアミドおよびクロラムフェニコールを含む）は薬剤の治療効果を弱めます。

プロベネシドはスルバクタムの尿細管排泄を減少させます。その結果、血漿中濃度と半減期が増加し、中毒のリスクが高まります。

NSAIDsと併用すると出血のリスクが高まります。

治療サイクル中およびセフォペラゾン使用終了5日後にアルコールを摂取した場合、多汗症、顔面充血、頻脈、頭痛などの症状が記録されました。他のセファロスポリン系薬剤の使用時にも同様の症状が認められました。患者はアルコールと薬剤の併用には細心の注意を払う必要があります。

患者が人工栄養（非経口または経口法）を受けている場合は、エタノール含有溶液は使用しないでください。

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保管条件

セホスルビンは、乳幼児の手の届かない場所に保管してください。温度表示は最高25℃です。

賞味期限

セホスルビンは治療薬の製造日から24ヶ月以内に使用することができます。

類似品

この薬の類似薬としては、ゲパセフコンビ、セバネックスとセフォペクタム、スルセフ、セフォペラゾン + スルバクタムなどがあります。