腎症候群を伴う出血熱ウイルス

腎症候群出血熱（HFRS）は、小血管への全身的損傷、出血性素因、血行動態障害および特異的な腎臓障害（急性腎不全の発症を伴う間質性腎炎）を特徴とする重篤な急性感染症です。

腎症候群を伴う出血熱の原因ウイルスは、ブニヤウイルス科ハンタウイルス属に属します。ハンタウイルスは球形で、脂質を含む膜を持ち、ウイルス粒子の直径は90～120 nmです。膜には糖タンパク質で形成された突起があります。ウイルスゲノムは分節された一本鎖マイナスRNAです。大（L）、中（M）、小（S）の3つの分節は、それぞれウイルスRNAポリメラーゼ、エンベロープ糖タンパク質（G1およびG2）、ヌクレオカプシドをコードしています。ハンタウイルスの転写開始は、インフルエンザAウイルスと同様に、RNAポリメラーゼ複合体の一部であるウイルス粒子エンドヌクレアーゼの助けを借りて、細胞mRNAからキャップが切り離されます。キャップはプライマー、つまりウイルス粒子mRNAの合成のためのプライマーとして機能します。ハンタウイルスのライフサイクルもインフルエンザウイルスと類似しています。RNAを含むすべてのウイルスと同様に、ハンタウイルスは頻繁に変異します。現在までに、ハンタウイルス属には血清学的および遺伝学的に異なる25種以上のウイルスが含まれます。これらは旧世界ウイルス（ハンターン、ソウル、プマラ、ドブラバ/ベオグラード、ハバロフスク、タイランド-トットパラヤムなど）と新世界ウイルス（プロスペクトヒル、シンノンブレ、ニューヨーク、アンデス、バイヨン、ラグナネグラなど）に分類されます。これらのウイルスは、ヒトにおけるハンタウイルス感染症の2つの臨床形態を引き起こします。腎症候群を伴う出血熱（ハンターン、ソウルなどが原因）とハンタウイルス心肺症候群（HCPS）で、その原因ウイルスはシンノンブレ、ニューヨーク、バイヨン、アンデス、ラグナネグラなどです。

ハンタウイルスは蔓延しています。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

腎症候群を伴う出血熱の病因

体内に侵入したウイルスは血液中を循環し、毛細血管や小静脈、特に腎髄質の血管壁に影響を与えます。ウイルスは腎臓、脾臓、肺の細胞、そして血管内皮細胞で増殖します。発熱期を通して患者の血液と尿中に存在し続けます。ウイルス抗原と抗体からなる免疫複合体が腎臓の糸球体と尿細管の細胞に沈着し、腎症候群を引き起こします。

免疫

発症後は、ウイルスを中和する抗体と免疫記憶細胞によって、持続的かつ長期にわたり症状が続きます。

腎症候群を伴う出血熱の疫学

ハンタウイルスは、げっ歯類から空気中の塵埃、接触、または経口摂取によって感染しますが、感染によって感染することはありません。このように感染するウイルスは、ロボウイルス（英語のrodent（げっ歯類）とborne（生まれつき）に由来）と呼ばれます。腎症候群を伴う出血熱の発生率が高い（1997年にはロシアで20,921件の症例が報告された）のは、国内、特にヴォルガ川流域、ウラル川、ヴォルガ川・ヴャトカ川流域、そして沿海地方に、活発な自然発生的な感染源が存在するためです。ハンタウイルスの自然感染は、げっ歯類および食虫目の様々な科に属する50種以上の小型哺乳類で確認されています。自然環境における各ハンタウイルスは、それぞれ特定の小型哺乳類種と関連しているという仮説は広く認識されています。しかし、自然界に存在するハンタウイルスの実際の数と、その主な媒介生物の種については、さらなる研究が必要です。

ハンタウイルスに感染した動物は、無症候性の感染を呈しますが、その際には多くの臓器、特に肺でウイルス抗原が検出されます。ウイルスは動物の唾液、糞便、尿中に長期間排泄されます。ヒトは空気感染します。ウイルスは、げっ歯類の排泄物を含むエアロゾルとともに上気道から肺に入り込み、そこでウイルスの増殖に最も適した条件が整います。その後、ウイルスは血液によって他の臓器や組織へと運ばれます。健康なヒトは、病人から感染することはありません。

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

腎症候群を伴う出血熱の症状

潜伏期間は11～23日です。悪寒、39～40℃の発熱で始まります。激しい頭痛、顔面および頸部の充血、強膜血管の充血が認められ、発症3～5日目には皮膚に出血性の発疹が現れ、乏尿が起こります。重症の場合は無尿および尿毒症に至ります。回復は遅いです。腎機能は1～3ヶ月で完全に回復します。腎症候群を伴う出血熱が慢性型に移行することはありません。腎症候群を伴う出血熱（出血性腎腎炎）の重症型に加えて、軽症型、中等症型、軽症型が観察されます。死亡率は0～44％です。

腎症候群を伴う出血熱の臨床診断

ハンタウイルスは細胞培養で増殖しにくく、実験室感染モデルも存在しないため、分離・同定が困難です。ハンタウイルスを直接検出できるほぼ唯一の方法はPCRです。他の方法はすべて、研究対象物中のウイルスの存在を間接的にしか示すことができません。PCRは、動物とヒトの両方から採取した様々な生物学的サンプル中のウイルスを直接検出することを可能にします。

ハンタウイルス感染症の臨床診断は、急性期の血液および尿からのウイルス分離、ならびに患者の血清と尿のペアにおける抗体検出に基づいています。ウイルスは細胞培養において細胞変性作用を示さないため、マウスから分離されることが最も多くあります。マウスの肺におけるウイルス抗原の検出は、RIF、ELISAを用いて行われます。ウイルスの同定は、RIF、ELISA、RIGAを用いて行われます。RIF、ELISA、RTNGA、RIGA、RIAは、疾患の血清学的診断に使用されます。疾患の早期診断は、RIFおよびELISAを用いて尿中のウイルス抗原を検出することにより行われます。

腎症候群を伴う出血熱の治療

インターフェロンおよびその誘導剤の使用。急性腎不全、尿毒症、出血性腎腎炎では、血液透析が必要となる。

リボビリンとアミキシンが使用されます。現在、ハンターンウイルスの治療および緊急予防のために、特異的な標的作用を持つヒト免疫グロブリン液が開発されています。ロシアでは、プーマラウイルスK-27株に基づくHFRSに対する不活化ワクチンが開発されており、疫学的適応に応じて使用されています。試験材料および患者の血液を取り扱う際には注意が必要です。