シェーンライン・ゲノッホ病 - 原因と病態

ヘノッホ・シェーンライン紫斑病の原因は、感染症、食物アレルギー、薬物不耐症、アルコール摂取と関連しています。ほとんどの場合、この疾患は鼻咽頭または腸管感染症に先行します。出血性血管炎の発症は、多くの細菌やウイルスと関連しています。最も明確な関連性が認められているのは、連鎖球菌、ブドウ球菌、サイトメガロウイルス、パルボウイルスB19、ヒト免疫不全ウイルスによる感染症です。まれに、腸内細菌、エルシニア、マイコプラズマとの関連も認められます。

ヘノッホ・シェーンライン紫斑病は、ワクチンや血清、抗生物質（ペニシリン）、チアジド系利尿薬、キニジンなどの特定の薬剤の使用後に発症すると報告されています。

ヘノッホ・シェーンライン紫斑病の病因は十分に解明されていません。現在、IgA、その高分子ポリマー、およびIgA含有免疫複合体が重要な病因の一つと考えられています。患者の40～50%で血中IgA濃度の上昇が認められますが、これは主にIgAアイソタイプ_{rのポリマー形態の増加によるものです。}場合によっては、これらのIgAはリウマトイド因子、好中球細胞質に対する抗体の特性を示し、フィブロネクチンと複合体を形成します。IgA濃度の上昇の原因は、IgAの生化学的構造の欠陥に起因するIgA合成の増加とクリアランスの低下の両方であり、これがIgAポリマーおよびIgA含有免疫複合体の全身血流中における循環期間の延長に寄与していると考えられます。

出血性血管炎における糸球体腎炎の発症は、糸球体メサンギウムへのIgA含有免疫複合体の沈着と、それに続く代替経路による補体の活性化に関連している。また、その場での免疫複合体形成の可能性も議論されている。後者のメカニズムは、血中IgA濃度が正常な患者でメサンギウムIgA沈着が存在すること、および血漿中に高濃度のポリマーIgAを有するHIV感染者のほとんどで糸球体にIgA含有免疫複合体が存在しないことから支持されている。これらの事実に基づき、糸球体へのIgA沈着を促進するメカニズムの存在について仮説が立てられた。ヘノッホ・シェーンライン紫斑病におけるIgA分子のグリコシル化における現在確立されている欠陥は、そのようなメカニズムであると考えられる。その結果、IgAの構造が変化し、メサンギウム基質のタンパク質、メサンギウム細胞の表面にある受容体、補体との相互作用が阻害され（異常なグリコシル化の結果として形成された変化したIgAは、通常よりも効果的に補体を活性化します）、免疫複合体の沈着を引き起こし、結果として糸球体に損傷を与えます。

ヘノッホ・シェーンライン紫斑病における血中IgA濃度の変化、腎臓糸球体におけるIgAの重合型およびIgA含有沈着物の存在、そして糸球体腎炎の臨床的・形態学的特徴は、IgA腎症のものと相違しない。この点に関して、ベルガー病をヘノッホ・シェーンライン紫斑病の局所腎型とみなせるかどうかについては、現在も議論が続いている。最近では、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病の病因における腸壁の慢性炎症の可能性が議論されており、これは局所免疫系の機能不全に起因すると考えられる。この仮説は、最近の研究で確立された、病気の悪化中に高分子の腸管透過性が増加するという仮説と、腸粘膜の透過性と腸粘膜へのリンパ球浸潤の重症度との間に関係があるという発見に基づいています。

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ヘノッホ・シェーンライン病の病理形態学

ヘノッホ・シェーンライン紫斑病における腎臓の形態変化は多様です。

最も頻繁に観察される病態は、局所性またはびまん性のメサンギウム増殖性糸球体腎炎です。

あまり一般的ではないのが、びまん性増殖性毛細血管内糸球体腎炎であり、これは、激しいメサンギウム増殖とメサンギウム基質の増加、糸球体毛細血管の内腔内の白血球の存在、および糸球体基底膜の重複病巣の組み合わせを特徴とします。

患者の少数では、毛細血管内および毛細血管外増殖を伴うびまん性増殖性糸球体腎炎が検出され、損傷の重症度に応じて、びまん性増殖性変化とともに、糸球体の 50% 未満または 50% を超える三日月体形成およびメサンギウム毛細血管性糸球体腎炎が認められます。

尿細管間質性変化は、疾患の初期段階では軽微ですが、後期には尿細管萎縮と間質硬化として現れ、糸球体病変の重症度と相関します。成人患者では、小児とは異なり、動脈硬化と細動脈硝子化がしばしば検出されます。

ヘノッホ・シェーンライン紫斑病患者の免疫蛍光顕微鏡検査では、メサンギウムにIgAを主成分とするびまん性顆粒沈着が認められる。これらの沈着物は毛細血管壁を貫通し、内皮下層に位置する。沈着物が上皮下に局在することは極めて稀である。場合によっては、IgAとともにIgG沈着物が検出される。ヘノッホ・シェーンライン紫斑病に伴うIgA腎炎のほぼ全例にC3沈着物が認められ、さらに80%以上の症例でメサンギウムにフィブリノーゲン沈着物が認められ、これは腎臓糸球体における局所的な血管内凝固を示唆する。