シンバゲクサル

Simvageksal には、粉砕したアスペルギルスの発酵産物から合成して得られるコレステロール低下物質であるシンバスタチンという成分が含まれています。

シンバスタチンは、原発性高コレステロール血症（食事療法で十分な効果が得られない場合）の治療に用いられます。この薬剤は、非家族性高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症、そして混合型高脂血症において、LDLコレステロール値と総コレステロール値を低下させるのに非常に効果的です。これらの症例では、高コレステロール値は動脈硬化性血管病変の発生リスク因子となります。[ 1 ]

適応症 シンバゲクサル

冠動脈疾患において、心筋梗塞および冠動脈性心疾患による死亡リスクを低減するために使用されます。さらに、脳卒中や脳内の一時的な血流障害の予防、冠動脈血流の回復のための手術（CABGおよびPTCA）の必要性リスクの低減、冠動脈性動脈硬化症の進行速度の抑制（血管閉塞の進行および新たな疾患の発現の予防）にも使用されます。

原発性高コレステロール血症またはその家族性（ホモ接合型またはヘテロ接合型）、および混合型高脂血症の患者の場合、この薬は食事療法の補助として使用され、総コレステロール、LDL-C、トリグリセリド、アポリポタンパク質 B の上昇したレベルを低下させます（食事療法やその他の非薬物療法が効果をもたらさない場合）。

リリースフォーム

治療物質は錠剤の形で放出され、ブリスターパック内に 10 個、箱内に 3 パック入っています。

薬力学

経口投与後、不活性ラクトンであるシムバスタチンは加水分解により活性型（β-ヒドロキシル）に変換され、これが主な代謝成分であり、またHMG-CoA還元酵素（HMG-CoAとともにメバロン酸形成反応を触媒し、コレステロール生合成の初期段階を制限する酵素）を阻害する物質でもある。

薬剤の有効成分の活性型はHMG-CoA還元酵素の作用の特異的阻害剤であり、そのためシンバスタチンの作用原理は主に肝臓内のメバロン酸相におけるコレステロール結合の破壊に関連している。[ 2 ]

シムバヘキサルを1日10～80mgの用量で使用すると、血漿中の総コレステロール値、VLDL値、LDL値を低下させます。同時に、血漿中のトリグリセリド値を低下させると同時に、抗動脈硬化性HDL値をわずかに上昇させます。[ 3 ]

メバロン酸とHMG-CoAの結合はコレステロール生合成の初期段階で形成されるため、シンバスタチンの投与による治療は、潜在的に毒性があり危険なステロールの体内蓄積につながることはありません。さらに、HMG-CoAは速やかにアセチルCoAに変換され、アセチルCoAは体内のほとんどの生合成プロセスに積極的に関与する元素です。

高トリグリセリド血症（トリグリセリド値 2.25 mmol/l 以上）の患者に使用すると、血漿中のトリグリセリド値が 30% 低下します。

シムバスタチンは胆汁分泌を増加させないので、その投与によって胆嚢炎を発症するリスクは増加しません。

治療効果は14日後に顕著に現れ、最大の薬効は治療開始から1～1.5ヶ月後に現れ、治療継続中は維持されます。治療を中止すると、総コレステロール値は治療開始時の値に戻ります。

薬物動態

薬剤投与後、有効成分は消化管から良好に吸収され、循環系に浸透します。タンパク質合成率は95%です。血漿中の活性阻害剤のCmax値は、薬剤投与後1～2時間後に記録されます。

シンバスタチンとその代謝成分は主に胆汁とともに排泄されます。HMG-CoA還元酵素を阻害する物質の体循環からの半減期は約2時間です。

全身循環中の活性代謝成分シムバスタチンの量は、投与量の 5% 未満です。

尿とともに排泄されるのは 96 時間以内に、HMG-CoA 還元酵素を阻害する成分の形で薬剤投与量の 0.5% 未満となります。

投薬および投与

Simvageksalの使用を開始する前に、患者に標準的なコレステロール低下食事療法を処方する必要があり、治療中もこの食事療法を遵守する必要があります。錠剤は1日1回、夕方に、食事量に関係なく服用してください。錠剤は噛まずに飲み込み、水で流し込んでください。

冠動脈疾患の場合、初期用量は20mgで、1日1回（夕方）服用します。用量は血漿コレステロール値に基づいて、少なくとも月に1回変更する必要があります。1日1回（夕方）服用できる最大用量は80mgです。LDL値が75mg/dL未満、または血漿総コレステロール値が140mg/dL未満に低下した場合は、増量時と同じ頻度で徐々に減量する必要があります。

高脂血症を治療するには、まず薬を10 mg（1日1回、夕方）服用する必要があります。

中等度または軽度の高コレステロール血症の患者には、最初は 1 日 1 回夕方に 5 mg の薬を服用することが推奨されます。この場合、薬は非薬物療法 (減量や運動など) と併用されます。

ホモ接合型の家族性高コレステロール血症の場合、薬は 40 mg (夕方に 1 日 1 回) 服用されます。または、朝と日中に 20 mg、夕方に 40 mg という 3 回に分けて 1 日 80 mg を服用する療法が使用されます。

• お子様向けアプリケーション

この薬は小児科では処方されません。

妊娠中に使用する シンバゲクサル

妊娠中にSimvaghexalを使用することは禁止されています。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の成分に関連する重度の不耐性。
• 活動性肝疾患のある人、または血漿トランスアミナーゼ値の原因不明の上昇がある人。
• ミオパシー;
• イトラコナゾール、ケトコナゾール、または HIV プロテアーゼ阻害剤との併用;
• 授乳期間;
• 患者への免疫抑制剤の投与または移植臓器の存在。

生殖年齢の女性におけるこの薬の使用は、避妊薬を使用している場合にのみ許可されます。

副作用 シンバゲクサル

この薬は一般的に副作用なく忍容性があります。副作用は軽度の場合が多く、投与量を減らしたり中止したりするとすぐに消失します。このような疾患には以下のようなものがあります。

• 全身性疾患：無力症が起こることがあります。
• 消化器系の問題：吐き気、胃痛、便秘、腹部膨満感などがしばしば起こります。まれに胃の不調、下痢、嘔吐がみられることもあります。
• 肝機能障害：まれに肝炎、黄疸、膵炎が発生することがあります。
• 神経系に関連する症状：頭痛が時々起こります。知覚異常、めまい、多発神経障害が散発的に観察されます。
• 造血系の障害：貧血が散発的に観察される。
• 表皮病変：表皮の発疹、掻痒、湿疹が現れることがあります。脱毛が散発的に観察されます。
• 筋肉や骨の機能障害：筋肉炎、筋炎、活動性の筋肉壊死、筋肉のけいれんが時々現れる。
• 腎機能障害：腎不全がまれに起こる。

シンバスタチンの投与により、勃起不全がまれに報告されている。

さらに、この薬剤に関連して不耐性症候群の発現に関する個別のデータがあります。その症状には、血管炎、クインケ浮腫、リウマチ性多発神経痛、ループス様症候群、関節炎、羞明、呼吸困難、血小板減少症、関節痛、顔面紅潮、好酸球増多、倦怠感、発熱などがあります。

実験室でのテストデータ。

GGTおよびALPの上昇が認められます。トランスアミナーゼ活性は、正常最大値の3倍を超える持続的な上昇を示すことがあります。本剤の投与により、骨格筋から採取した血清CPK（CK分画中）が一時的にわずかに上昇することがあります。

原因不明で発症する陰性症状。

紫斑、さまざまな種類の紅斑（SSc を含む）、白血球減少症、うつ病の出現に関する情報は個別に存在します。

過剰摂取

この薬を服用した際に、特に中毒症状は観察されていません。めまい、脱力感、発疹やかゆみといったアレルギー症状が現れる場合があります。さらに、胃腸障害（吐き気を伴う嘔吐、胃痛など）が発生することもあります。

中毒の場合は、薬物の排泄のための措置（薬を服用してから30分以内の胃洗浄と活性炭の使用）と対症療法を行う必要があり、同時にトランスアミナーゼの活性を監視する必要があります（病院で）。

他の薬との相互作用

ゲムフィブロジルは、他のフィブラート系薬剤、および脂質低下作用のあるナイアシン（1日1g以上）と併用しても、シンバスタチンの薬物動態に影響を与えません。しかし、これらの薬剤と併用すると、ミオパチーのリスクが高まるため、併用は避けるべきです。

また、脂質値の変化によるプラス効果がこの併用による合併症リスクの増加を上回らない限り、この薬はナイアシンおよびフィブラートと併用すべきではありません。

ナイアシンおよびフィブラートに、HMG-CoA 還元酵素の作用を阻害する物質を補充すると、総 LDL-C 値がわずかにさらに低下します。また、トリグリセリド値がさらに低下し、HDL-C がさらに上昇する可能性があります。

上記の薬剤のいずれかをシンバスタチンと併用した場合、シンバスタチン、ナイアシン、フィブラートを併用した場合よりもミオパチーを発症する可能性は低くなります。

フィブラート、シクロスポリン、またはナイアシンをシムバヘキサルと一緒に使用する場合は、シムバスタチンを 1 日あたり 10 mg 以下の用量で使用する必要があります。用量が多いと、ミオパチーの可能性が大幅に高まるためです。

薬物とヘムタンパク質 P4 50 3A4 との相互作用。

シンバスタチンは、ヘムタンパク質 P450 3A4 に対して阻害効果がなく、また、ヘムタンパク質 P450 3A4 の助けを借りて代謝プロセスが実現される薬物の血漿レベルにも影響を与えません。

シンバスタチンは、上記のヘムタンパク質の基質として作用します。ヘムタンパク質P450 3A4に対する強い阻害作用を持つ元素は、シンバスタチン使用時に血漿中のHMG-CoA還元酵素阻害物質の活性を増強することにより、ミオパチーの発症リスクを高める可能性があります。これらの阻害物質には、ケトコナゾール、クラリスロマイシンとシクロスポリンの併用、エリスロマイシン、イトラコナゾール、およびHIVプロテアーゼ活性阻害薬であるネフォゾドンなどがあります。

イトラコナゾール、ケトコナゾール、およびHIVプロテアーゼ阻害薬との併用は禁止されています。ネファゾドン、クラリスロマイシン、またはエリスロマイシンと併用する場合は注意が必要です。

グレープフルーツジュースには、ヘムタンパク質P450 3A4の活性を阻害する成分が1つ以上含まれているため、特定のシトクロムの助けを借りて代謝される薬物の血漿濃度を上昇させる可能性があります。Simvageksalによる治療中は、グレープフルーツジュースの摂取を控える必要があります。

クマリン誘導体。

クマリン系抗凝固剤を使用している患者では、シンバスタチン投与を開始する前と使用中に PT 値をモニタリングし、PT 値に大きな偏差がないことを確認する必要があります。

凝固剤を使用していない人に本剤を使用した場合、PT レベルの変化や出血の発生は観察されませんでした。

ジゴキシン。

この薬剤をジゴキシンと併用すると、ジゴキシン血漿濃度がわずかに上昇します（0.3 ng/ml 未満）。

コレスチラミンとコレスチポール。

この薬剤は、上記物質の投与の 1 時間前または 4 時間後に投与する必要があります。これにより、シンバスタチンの吸収強度の低下を防ぐことができます。

アンチピリン。

アンチピリンは、肝ミクロソーム酵素系（ヘムタンパク質P450 3A4構造）による薬物代謝のモデルです。高コレステロール血症患者において、シンバスタチンはアンチピリンの薬物動態パラメータに弱～中等度の影響を及ぼすことが観察されています。

保管条件

Simvageksalは、湿気、直射日光、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。温度は30℃以下です。

賞味期限

Simvaghexal は、医薬品原料の製造日から 24 か月以内に使用できます。

類似品

この薬の類似品としては、シムガル、シムバスタチンと併用したシムボール、バシリップと併用したオーブンコールおよびアクタリピド、さらにゾコールと併用したシムバストールがあります。