シングロン

シングロンによる治療は、昼間および夜間の喘息症状を改善し、吸入コルチコステロイドの臨床効果を補完し、喘息増悪エピソードの年間頻度とベータ作動薬の使用の必要性を減らします。

適応症 シングロン

シングロンチュアブル錠（1錠あたり4mg）は、2～5歳の小児に適応します。

シングロンチュアブル錠（1錠5mg）は、6～14歳の小児に適応します。

気管支喘息の治療。

• 吸入コルチコステロイドで十分にコントロールできない持続性の軽度から中等度の喘息の患者における気管支喘息の補助治療として、また必要に応じて短時間作用型βアドレナリン受容体作動薬を使用しても喘息の臨床コントロールが不十分な患者にも使用されます。
• 経口コルチコステロイドを必要とする重度の気管支喘息発作を最近起こしておらず、吸入コルチコステロイドを使用できない持続性軽度喘息患者に対する低用量吸入コルチコステロイドの代替治療として（用量および用量を参照）。

喘息予防。

2 歳以上の患者における、運動誘発性気管支けいれんが主な原因である喘息の予防。

季節性および通年性のアレルギー性鼻炎の症状を緩和します。

アレルギー性鼻炎の患者における神経精神症状のリスクはシングロンのベネフィットを上回る可能性があるため、代替療法に対する反応が不十分な患者または不耐性の患者ではシングロンを待機薬として使用する必要があります。

リリースフォーム

4 mg チュアブル錠 1 錠には、モンテルカスト 4 mg (モンテルカストナトリウムとして 4.16 mg) が含まれています。

5 mg チュアブル錠 1 錠には、モンテルカスト 5 mg (モンテルカストナトリウムとして 5.2 mg) が含まれています。

その他の成分: マンニトール (E 421)、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、チェリー香料 (マルトデキストリン、加工デンプン、マルトール)、アスパルテーム (E 951)、黄酸化鉄 (E 172)。

チュアブル錠。

基本的な物理化学的性質：

• シングロンチュアブル錠、4 mg：クリーム色、楕円形、両凸、チュアブル錠で、片面に「R 13」の浮き彫り刻印があります。長さ約 11 mm、幅約 8 mm。
• シングロンチュアブル錠、5 mg：クリーム色、丸型、両凸、チュアブル錠。片面に「R 14」の浮き彫り刻印あり。まばらに濃い色の斑点が存在する可能性があります。直径約 10 mm。

薬力学

システイニルロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTE4）は、マスト細胞や好酸球を含む様々な細胞から分泌される強力な炎症性エイコサノイドです。これらの重要な喘息誘発メディエーターは、ヒトの気道に存在するシステイニルロイコトリエン受容体（CysLT）に結合し、気管支痙攣、粘液分泌、血管透過性亢進、好酸球数増加などの反応を引き起こします。

経口投与されるモンテルカストは、高い選択性と化学親和性でCysLT1受容体に結合する活性化合物です。モンテルカストは、LTD4を5mg吸入すると気管支けいれんを抑制することが知られています。経口投与後2時間以内に気管支拡張が観察され、この効果はβ作動薬によって誘発される気管支拡張に付加されます。モンテルカストによる治療は、抗原刺激による気管支収縮の早期段階と後期段階の両方を抑制しました。モンテルカストは、プラセボと比較して、成人患者と小児の末梢血好酸球数を減少させました。モンテルカストの投与により、気道（痰分析による）および末梢血中の好酸球数が有意に減少し、気管支喘息の臨床的コントロールが改善されることが知られています。

薬物動態

吸収

モンテルカストは経口投与後、速やかに吸収されます。成人に10mgフィルムコーティング錠を空腹時に経口投与したところ、血漿中濃度（Cmax）の平均最高値は3時間後（Tmax）に達しました。平均経口バイオアベイラビリティは64%でした。経口投与中の通常の食事摂取は、バイオアベイラビリティおよびCmaxに影響を与えませんでした。10mgフィルムコーティング錠を用いた臨床試験では、食事時間にかかわらず、安全性と有効性が確認されました。

チュアブル錠5mgの場合、成人では空腹時に経口投与後2時間でCmaxに達しました。経口投与時の平均バイオアベイラビリティは73%ですが、通常の食事と一緒に投与した場合は63%に低下します。

2～5歳の小児に4mgチュアブル錠を空腹時に服用させた場合、投与2時間後にCmax値に達します。成人が10mg錠を服用した場合と比較して、平均Cmax値は66%高く、平均Cmin値は低くなります。

分布

モンテルカストの99%以上は血漿タンパク質に結合します。平衡状態におけるモンテルカストの分布容積は平均8～11リットルです。放射性標識モンテルカストを用いたラットの試験では、血液脳関門の透過は最小限でした。さらに、投与後24時間における他のすべての組織における放射性同位元素標識物質の濃度も最小限でした。

代謝

モンテルカストは活発に代謝されます。治療用量を用いた試験では、成人および小児の血漿中にモンテルカストの代謝物は検出されません（平衡状態）。

シトクロムP450 2C8はモンテルカストの代謝における主要な酵素です。さらに、シトクロムCYP ZA4および2C9もモンテルカストの代謝においてわずかな役割を果たしますが、健康な被験者に10 mgのモンテルカストを投与した際に、イトラコナゾール（CYP ZA4阻害剤）はモンテルカストの薬物動態パラメータを変化させませんでした。ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro試験の結果によると、モンテルカストの治療血漿濃度はシトクロムP450 ZA4、2C9、1A2、2A6、2C19、および2D6を阻害しません。モンテルカストの治療作用における代謝物の関与はごくわずかです。

結論

健康な成人ボランティアにおけるモンテルカストの血漿からのクリアランスは平均45 mL/分です。同位体標識モンテルカストを経口投与すると、5日以内に86%が便中に排泄され、尿中には0.2%未満が排泄されます。この事実と、経口投与時のモンテルカストのバイオアベイラビリティに関するデータを合わせると、モンテルカストとその代謝物はほぼ完全に胆汁中に排泄されることが示唆されます。

異なる患者群における薬物動態

軽度から中等度の肝機能障害患者および高齢者においては、用量調節の必要はありません。腎機能障害患者を対象とした試験は実施されていません。モンテルカストおよびその代謝物は胆汁中に排泄されるため、腎機能障害患者における用量調節は不要と考えられます。重度の肝機能障害（Child-Pugh分類9ポイント以上）患者におけるモンテルカストの薬物動態に関するデータは得られていません。

モンテルカストを高用量（成人推奨用量の20倍および60倍）で服用した場合、血漿中のテオフィリン濃度の低下が観察されました。この影響は、1日1回10mgの推奨用量で服用した場合には認められませんでした。

投薬および投与

適用方法

経口服用の場合、錠剤は飲み込む前に噛んでください。

気管支喘息およびアレルギー性鼻炎（季節性および通年性）の患者は、1回4mgチュアブル錠を1日1回1錠服用してください。アレルギー性鼻炎の症状緩和には、服用時間を個別に調整してください。

シングロン4mgチュアブル錠

この薬は、大人の監督下で小児に使用してください。チュアブル錠の服用に問題のある小児には、この薬を与えないでください。

シングロンチュアブル錠4mgは、2歳未満の小児には使用しないでください。2歳未満の小児におけるシングロンチュアブル錠4mgの安全性および有効性は確立されていません。

2～5歳の小児への推奨用量は、1日4mg（チュアブル錠1錠）を夕方に服用することです。食事中の服用：シングロン4mgチュアブル錠は、食前1時間または食後2時間服用してください。この年齢層では用量調整は不要です。

シングロン5mgチュアブル錠

シングロンチュアブル錠5mgは、6歳未満の小児には使用しないでください。6歳未満の小児におけるシングロンチュアブル錠5mgの安全性および有効性は確立されていません。

6歳から14歳までの小児の推奨用量は、1日5mg（チュアブル錠1錠）を夕方に服用することです。食事中の服用：シングロン5mgチュアブル錠は、食前または食後2時間後に服用してください。この年齢層では用量を調整する必要はありません。

モンテルカスト10mgを含有するフィルムコーティング錠は、成人および15歳以上の青少年に適応されます。

一般的なアドバイス：シングロンの気管支喘息に対する治療効果は1日以内に現れます。喘息のコントロールが達成された場合でも、また喘息増悪期においても、シングロンの服用を継続するよう患者に指導する必要があります。

特別な患者群：軽度から中等度の腎機能障害または肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。重度の肝機能障害のある患者に関するデータは入手できません。男女ともに同じ用量が使用されます。

持続性軽度気管支喘息に対する低用量吸入コルチコステロイドの代替治療としてのシングロンの使用。モンテルカストは、持続性中等症喘息の患者に対する単独療法としては推奨されません。持続性軽症気管支喘息の小児に対する低用量吸入コルチコステロイドの代替としてのモンテルカストの使用は、経口コルチコステロイドを必要とする重症気管支喘息発作の最近の病歴がなく、不適格な患者に対してのみ検討する必要があります。持続性軽症気管支喘息は、喘息症状が週 1 回以上 1 日 1 回未満発生し、夜間症状が月 2 回以上 週 1 回未満発生し、気管支喘息発作間の期間に正常な肺機能を示す場合と定義されます。十分な喘息コントロールが達成されない場合は、気管支喘息症状の一貫した管理に基づいて、後日（通常 1 か月以内）に追加のまたは異なる抗炎症療法の必要性を判断する必要があります。患者は、定期的に気管支喘息コントロールの評価を受ける必要があります。

2～5歳の患者における気管支喘息の予防を目的としたシングロンチュアブル錠4mgの使用。気管支喘息の主な症状は運動誘発性気管支痙攣である。シングロンは、吸入コルチコステロイドを必要とする持続性気管支喘息の主要な症状の一つとなる運動誘発性気管支痙攣の予防を目的とした2～5歳の患者への使用が推奨される。モンテルカスト投与開始から2～4週間後に評価を行う。十分な効果が得られない場合は、追加または異なる治療法を検討する必要がある。

気管支喘息の他の治療に依存しながらシングロンを投与する場合。シングロンを吸入コルチコステロイドの補助療法として使用する場合、シングロンを吸入コルチコステロイドの劇的な代替として使用しないでください（「投与方法の詳細」を参照）。

子供たち。

チュアブル錠であるシングロンという薬は、安全性と有効性が確立されていないため、2 歳未満の子供への使用は推奨されません。

シングロンという薬は、2～5歳の子供に使用する4mgのチュアブル錠です。

シングロンという薬は、6 歳から 14 歳の子供に使用する 5 mg のチュアブル錠です。

妊娠中に使用する シングロン

妊娠: 動物実験では妊娠や胚/胎児の発育に有害な影響は見られませんでした。

モンテルカストを妊婦に投与し、小児の重大な先天奇形の有無を評価した、公表済みの前向きおよび後ろ向きコホート研究から得られた入手可能なデータは、本薬剤の使用に関連するリスクを確立していません。入手可能な研究には、サンプル数が少ない、一部の研究が後ろ向きデータ収集である、比較対象群が不適合であるなど、方法論的な限界があります。

シングロンという薬は、明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。

授乳。ラットを用いた研究では、モンテルカストが乳汁中に移行することが示されています。女性においてモンテルカストが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。

シングロンは、絶対に必要であると判断された場合にのみ授乳中に使用できます。

禁忌

• モンテルカストまたは本薬剤のいずれかの添加物に対する過敏症。
• 2歳未満のお子様。

副作用 シングロン

副作用頻度表

器官系のクラス	副作用	頻度*
感染症と寄生虫感染	上気道感染症	非常に頻繁
血液およびリンパ系の障害	出血傾向の増加	シングル
	血小板減少症	レア
免疫系	アナフィラキシーを含む過敏症反応	まれ
	肝臓の好酸球浸潤	レア
精神面	睡眠障害（悪夢、不眠症、夢遊病、不安、興奮（攻撃的行動または敵意を含む）、うつ病、精神運動性過活動（易刺激性、落ち着きのなさ、震えを含む）を含む）	まれ
	注意欠陥障害、記憶障害、チック。	シングル
	幻覚、見当識障害、自殺念慮および自殺行動（自殺傾向）、強迫性障害、失語症	レア
神経系	頭痛	頻繁
	めまい、眠気、知覚異常/知覚低下、発作	まれ
心臓側	動悸	シングル
呼吸器系、胸部および縦隔臓器。	鼻血	まれ
	チャーグ・ストラウス症候群（「使用の詳細」の項を参照）	レア
	肺好酸球増多症	レア
胃腸側	下痢、吐き気、嘔吐、腹痛。	頻繁
	口渇、消化不良。	まれ
肝胆道系	血清トランスアミナーゼSGPT(ALT)、SGOT(AST)の上昇。	頻繁
	肝炎（胆汁うっ滞性肝疾患、肝細胞性肝疾患、混合性肝疾患を含む）	レア
皮膚と皮下組織	発疹‡	頻繁
	あざ、じんましん、かゆみが出やすい	まれ
	血管性浮腫	シングル
	結節性紅斑、多形紅斑	レア
筋骨格系および結合組織疾患	関節痛、筋肉痛（筋肉のけいれんを含む）	まれ
腎臓および尿路疾患	小児の夜尿症	まれ
薬の服用によって引き起こされる一般的な障害および副作用	高体温‡、喉の渇き	頻繁
	無力症／疲労感、倦怠感、浮腫の増加	まれ

*頻度は、臨床試験データベースの報告頻度に基づいて定義されました：非常に頻繁（≥1/10）、頻繁（≥1/100～<1/10）、まれ（≥1/1000～<1/100）、単発（≥1/10000～<1/1000）、まれ（<1/10000）。

†この副作用は、臨床試験中にモンテルカストを使用した患者およびプラセボを投与された患者において「非常に一般的」な頻度で報告されました。

‡この副作用は、臨床試験中にモンテルカストを使用した患者とプラセボを投与された患者の両方で「頻繁」に報告されました。

§「単数形」の頻度。

過剰摂取

シングロンの過剰摂取に関する具体的な情報はありません。慢性気管支喘息の試験では、モンテルカストは成人患者に最大200mg/日を22週間投与され、短期試験では最大900mg/日を約1週間投与されましたが、これらの用量では臨床的に重要な副作用は認められませんでした。

モンテルカストの急性過剰投与は、登録後の使用および臨床試験において報告されています。これらの投与には、成人および小児における1000mgを超える用量（42ヶ月齢の小児で約61mg/kg）の投与が含まれます。臨床所見および検査所見は、成人患者および小児における安全性プロファイルと一致していました。過量投与のほとんどの症例で副作用は報告されていません。モンテルカストの安全性プロファイルと一致し、最も頻繁に観察された副作用は、腹痛、傾眠、口渇、頭痛、嘔吐、および精神運動性過活動でした。

モンテルカストが腹膜透析または血液透析によって排泄されるかどうかは不明です。

他の薬との相互作用

シングロンは、気管支喘息の予防または長期治療に一般的に使用される他の薬剤と併用することができます。薬物相互作用試験において、モンテルカストの臨床用量は、以下の薬剤の薬物動態に重要な臨床的影響を及ぼしませんでした：テオフィリン、プレドニゾン、プレドニゾロン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン35/1）、テルフェナジン、ジゴキシン、およびワルファリン。

フェノバルビタールを併用している患者では、モンテルカストの濃度時間曲線下面積（AUC）が約40%減少しました。モンテルカストはCYP ZA4、2C8、および2C9によって代謝されるため、フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシンなどのCYP ZA4、2C8、および2C9誘導剤とモンテルカストを併用する場合は、特に小児において注意が必要です。

モンテルカストは、in vitro試験においてCYP 2C8の強力な阻害剤であることが示されています。しかし、モンテルカストとロシグリタゾン（マーカー基質；CYP 2C8によって代謝される薬物）を対象とした臨床薬物相互作用試験のデータでは、モンテルカストはin vivoではCYP 2C8の阻害剤ではないことが示されました。したがって、モンテルカストは、この酵素によって代謝される薬物（例：パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニド）の代謝に有意な影響を与えません。

In vitro試験において、モンテルカストはCYP 2C8の基質であり、また、程度は低いものの2C9およびZA4の基質でもあることが明らかになりました。モンテルカストとゲムフィブロジル（CYP 2C8および2C9阻害剤）との臨床薬物相互作用試験において、ゲムフィブロジルはモンテルカストの全身作用を4.4倍に増強しました。ゲムフィブロジルまたは他の強力なCYP 2C8阻害剤と併用する場合、モンテルカストの用量調整は不要ですが、医師は副作用リスクの増大を考慮する必要があります。

In vitro試験の結果に基づき、効力の低いCYP 2C8阻害剤（例：トリメトプリム）との臨床的に重要な相互作用は予想されません。モンテルカストと強力なCYP ZA4阻害剤であるイトラコナゾールの併用投与により、モンテルカストの全身曝露量は有意に増加しませんでした。

保管条件

光と湿気を避けるため、元の包装のまま 25 ℃ を超えない温度で保管してください。

お子様の手の届かないところに保管してください。

特別な指示

経口用シングロンは気管支喘息の急性発作の治療には決して使用しないよう患者に警告し、適切な救急薬を常に携帯するよう指示してください。急性発作の場合は、吸入型の短時間作用型β刺激薬を使用してください。通常よりも多くの短時間作用型β刺激薬が必要な場合は、できるだけ早く医師に相談してください。

吸入または経口コルチコステロイドによる治療をモンテルカストの代わりとして急激に使用しないでください。

モンテルカストとの併用により経口コルチコステロイドの投与量を減らすことができることを裏付けるデータはありません。

モンテルカストを含む抗喘息薬を服用している患者において、全身性好酸球増多症が散発的に観察されることがあります。この好酸球増多症は、全身性コルチコステロイド療法を受けている血管炎（いわゆるチャーグ・ストラウス症候群）の臨床症状を伴うこともあります。このような症例は、通常（ただし必ずしもそうとは限らない）、経口コルチコステロイド薬の減量または中止と関連しています。ロイコトリエン受容体拮抗薬とチャーグ・ストラウス症候群の発症との関連性は、否定も確証もされていません。臨床医は、患者が好酸球増多症、血管炎性発疹、肺症状の悪化、心臓合併症、および／または神経障害を経験する可能性があることに注意する必要があります。このような症状を経験した患者は、再検査を受け、治療レジメンを見直す必要があります。

モンテルカストで治療する場合、アセチルサリチル酸感受性気管支喘息の患者はアセチルサリチル酸や他の非ステロイド性抗炎症薬を使用することはできません。

シングロンを服用している成人、小児、および青年において、神経精神医学的反応が報告されています（「副作用」の項を参照）。医師および患者は、神経精神医学的反応の可能性について認識しておく必要があります。患者および／または観察者は、このような変化が認められた場合は医師に連絡するよう指導する必要があります。医師は、このような反応が発現した場合、シングロンによる治療継続のリスクとベネフィットを慎重に評価する必要があります。

シングロン 4 mg チュアブル錠には、1 錠あたり 1.2 mg のアスパルテームが含まれており、1 回分あたり 0.674 mg のフェニルアラニンに相当します。

5 mg チュアブル錠である Singlon には、1 錠あたり 1.5 mg のアスパルテームが含まれており、これは 1 回分あたり 0.842 mg のフェニルアラニンに相当します。

アスパルテームは経口摂取すると消化管で加水分解されます。加水分解の主な生成物の一つはフェニルアラニンであり、フェニルケトン尿症の患者に有害となる可能性があります。

これらの薬剤には、チュアブル錠 1 錠あたり 1 mmol (23 mg) 未満のナトリウムが含まれており、実質的にナトリウムは含まれていません。

モーター輸送やその他のメカニズムを運転する際の反応速度に影響を与える能力。

モンテルカストは自動車の運転能力やその他の機能に影響を与えることは予想されません。ただし、眠気やめまいが現れる場合がありますので、そのような方はシングロン服用中は自動車の運転やその他の機能を控えてください。

賞味期限

2年。