テモダル

テモダールには抗腫瘍作用があります。

適応症 テモダラ

以下の病状を解消するために使用されます。

• 多形性膠芽腫と初めて診断された場合。この場合、本剤は放射線療法と併用する必要があり、さらに支持療法も必要となる。
• 悪性神経膠腫 - この病気の再発を排除するため、または標準的な治療手順の場合でも病気が進行する場合。
• 悪性黒色腫は、広範囲に転移する悪性腫瘍として発症します。テモダールが主薬として使用されます。

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リリースフォーム

この薬は、5 mg および 20 mg のカプセルのほか、0.1 g、0.14 g、0.18 g、0.25 g のカプセルでも発売されています。ブリスター 1 箱に 5 カプセル、ブリスター 1 箱に 4 ブリスターが入っています。

溶液を作るための粉末の形（0.1 g のバイアル）としても製造されています。

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薬力学

血流に入った薬剤の活性成分は、非酵素的な性質を持つ急速な変換過程（生理学的pH値において）を経て、活性化合物MTICへと変換されます。この成分の細胞毒性は、DNAがアルキル化過程を受けることに起因すると考えられています。

グアニンのアルキル化は、O6位およびN7位で行われることが多い。これらのデータから、このプロセスによって生じる細胞毒性損傷は、メチル残基の還元活性の活性化因子として発現すると結論付けられる。

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薬物動態

吸収。

テモゾロミドは速やかにほぼ完全に吸収され、平均1時間後にCmaxに達します。食物は、この成分の吸収度と吸収速度を低下させます。血漿中のCmax値は平均32%低下し、有効成分の作用時間は2倍（1時間から2.25時間）延長されます。脂肪分が多く、炭水化物も豊富に含まれる食事を含む、ボリュームのある朝食の直後に本剤を服用した場合にも、同様の効果が認められます。

配布プロセス。

テモゾロミドの分布容積は0.4 L/kg（%CV=13%）です。血漿内タンパク質との合成は非常に弱いです。本物質の総放射能の平均値は15%です。

交換プロセス。

物質の加水分解は（pHが生理学的であれば）自然に起こり、活性種であるMTICと分解産物であるテモゾロミド酸を生成します。その後、MTICは5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド（APC）へと加水分解されます。APCは、プリンとメチルヒドラジンを含む核酸の生合成における中間体成分です。ヘムタンパク質P450の成分は、テモゾロミドおよびMTICの代謝において重要な役割を果たしません。テモゾロミドのAUCに対するMTICとAPCの効果は、それぞれ2.4%および23%です。

排泄。

投与されたテモゾロミドの総放射能量の約 38% が最初の 1 週間以内に排泄され、そのうち 37.7% が尿中に、残りの 0.8% が便中に排泄されます。

有効成分の血漿からの排泄時間は120分弱です。薬剤の大部分は腎臓から排泄されます。24時間使用後、テモゾロミドの約10%が尿中に排泄されます。この成分は、同定できない極性崩壊生成物として排泄されることもあります。クリアランス値および半減期は、投与量によって変化しません。

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投薬および投与

薬剤は、同時進行する放射線療法処置（総線量 60 Gy、投与される分割回数は 30 回）と併せて、1 日 1 回75 mg/ ^{m2の用量で 42 日間服用する必要があります。}

薬剤の使用は中断すべきではありませんが、主治医の指示により中断が求められる場合もあります（患者の症状が安定している場合）。薬剤の服用を中止した場合は、42日間の併用期間中に治療を再開する必要がありますが、以下の条件をすべて満たしている場合は49日間まで延長できます。

• 絶対好中球数は1.5×109/l以上であり、血小板数は100×109/l以上である;
• 総毒性値は1以下です（嘔吐、脱毛、吐き気を伴う場合を除く）。

この治療薬を用いた治療を行う際には、定期的に血液検査を受ける必要があります。検査の頻度は週1回です。リスト1に記載されている基準に該当する場合は、治療をしばらく中止するか、中止する必要があります。

リスト#1。

投薬の中止またはキャンセルの基準:

• ACN毒性レベルが0.5以上1.5×109/l未満である。
• 毒性値が0.5×109/l未満の場合
• 血小板数が10以上、または100×109/l未満であるもの。
• 血小板数が10×109/l未満の場合;
• CTCにおいて、グレード2、3、または4の非血液毒性（脱毛症を伴う嘔吐、吐き気などの障害を除く）を有する場合。

サイクル#1:

テモダール＋放射線療法を1ヶ月間継続した後、第一段階の終了時に、維持療法としてさらに6サイクルの薬剤が処方されます。第一サイクルの投与量は150mg/m²で^、 5日間毎日服用します。その後、23日間休薬します。

サイクル #2-6:

2 サイクル目の初期段階では、1 サイクル目の CTC の非血液毒性レベルが 2 以下、ANC レベルが 1.5×109/l 以上、血小板数が 100×109/l 以上であれば、使用する活性元素の量を 200 mg/m2 まで増やすことが認められます^。

各サイクルの5日目には、1日200mg/ ^m²の用量が処方されます。この場合、2サイクル目に用量を増量しなかった場合は、それ以降のサイクルで増量する必要はありません。

コースの第 2 段階では、リスト 2 および 3 に指定された基準に従って薬物使用率が低下する必要があります。

テモダールを使用する場合は、薬剤の最初の投与から 3 週間後に全血球数検査を実施する必要があります。

リスト#2。

維持処置に必要なテモゾロミド濃度：

• 投与量が-1の場合、1日投与量100 mg/m2で予備的な毒性が軽減される^{はずです。}
• 部分の値がゼロの場合、治療の第 1 サイクルでは 1 日の投与量は 150 mg/m2 が標準^です。
• ^{投与量レベルが 1 の場合、治療サイクル 2～6 では 200 mg/ m2} /日の投与量が正常です (毒性がない場合)。

リストNo.3。

維持療法中に投薬量を減らすか投薬を中止する基準：

• ACN 毒性レベルが 1x109/l 未満の場合、TMZ を 1 サービング レベル減らす必要があります。
• 投与量を減らす必要がある場合は、投薬を中止する必要があります。
• 血小板数が100×109/l未満の場合、薬剤の使用を1用量減らす必要があります。
• 非血液毒性（脱毛症および吐き気を伴う嘔吐を除く）を伴うCTCが第3レベルである場合、TMZを第1用量レベルまで減らす必要があります。
• 非血液毒性CTC（嘔吐、脱毛、吐き気などの合併症を除く）がレベル4で存在する場合、テモダールのさらなる使用は禁止されます。

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妊娠中に使用する テモダラ

テモダールは妊娠中または授乳中に使用することは禁止されています。

禁忌

この薬は、有効成分またはその他の成分に対して重度の不耐性のある人には禁忌です。不耐性は、アナフィラキシーを含むアレルギー症状や、蕁麻疹といった形で現れます。

また、代謝プロセスは MTIC 成分の関与により起こるため、ダカルバジン成分に対して過敏症のある人にはこの薬は処方されません。

テモダールは小児には使用しないでください。

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副作用 テモダラ

この薬の使用により副作用が現れることがありますが、最も一般的な副作用としては便秘、頭痛、吐き気を伴う嘔吐、脱力感や疲労感、食欲不振などがあります。

嘔吐や吐き気は非常に重篤な場合があり、薬物療法が必要になることがあります。また、食生活の改善によってこれらの反応の一部を軽減できる場合もあります。これらの合併症が持続したり悪化したりする場合は、すぐに医師に相談してください。

まれに、薬剤の使用によって一時的な脱毛症が起こることがあります。通常、治療終了後は正常な発毛状態に戻ります。

テモダールを単独で服用すると、脚や足首の腫れ、口腔粘膜の潰瘍、軽度の出血やあざ、さらには呼吸困難といった、かなり深刻な合併症を引き起こすこともあります。また、テモダールは様々な感染症に対する抵抗力を弱める可能性があります。

テモゾロミドはがんの治療に使用されますが、まれに、テモゾロミドの使用により、別の種類のがん（骨髄がんなど）を発症するリスクが高まる患者もいます。

薬の使用中に、腺の腫れ、多汗症、または突然のまたは原因不明の体重減少を経験した場合は、すぐに医師に連絡してください。

薬剤に対する重篤なアレルギー症状は稀ですが、発生する可能性は十分にあります。症状には、かゆみ、発疹、腫れ（特に舌と喉、顔）、呼吸器系障害、激しいめまいなどがあります。

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過剰摂取

患者を対象に、0.5、0.75、1、1.25 g/m² ^（ 5日間サイクルの総投与量）の投与量の影響を検討した。毒性制限用量は、薬剤のいずれの投与量においても観察される血液毒性であった。したがって、薬剤の投与量が高いほど、血液毒性値も高くなる。

患者が1日2gの用量を摂取した際に中毒が観察され、服用期間は5日間であった。被害者は高体温、汎血球減少症、多臓器不全を呈し、死亡に至った。

テモダールを 5 日以上 (最長 2 か月) 処方された結果、骨髄抑制が起こり、死亡したという報告があります。

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他の薬との相互作用

ラニチジンとの併用は薬剤の吸収度に影響しません。

カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェノバルビタール、フェニトイン、プロクロルペラジン、H2ヒスタミン受容体遮断薬、オンダンセトロンと併用した場合、テモゾロミドのクリアランス率に変化は見られません。

バルプロ酸と併用すると、薬剤の有効成分のクリアランス値が低下します。この場合、クリアランス値はわずかに低下します。

テモダールを骨髄機能を抑制する成分を含む薬剤と併用すると、骨髄抑制を発症するリスクが高まります。

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保管条件

テモダールは、湿気が浸透しない場所、2～30℃の温度範囲で保管してください。

賞味期限

テモダールは治療薬の製造日から2年間使用できます。

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類似品

この薬の類似薬には、テモゾロミド、テモゾロミド-Rus、テモゾロミド-Teva、テモミッド、テムシタールなどがあります。

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レビュー

テモダールには数多くのレビューがあり、そのほとんどは高い薬効と副作用のなさを指摘しています。唯一の欠点は吐き気と頭痛で、これらの副作用はこの薬を使用する人の3人に1人に発生します。