テモゾロミド

テモゾロミドには免疫抑制効果と抗腫瘍効果があります。

適応症 テモゾロミド

これは悪性神経膠腫の治療に使用され、患者が標準的な治療コースを完了した後に病気が再発または進行した場合にも使用されます。

また、広範囲に広がり転移を起こした悪性黒色腫の治療にも処方されます（第一選択薬として）。

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リリースフォーム

薬剤は、5 個または 20 個のカプセルのほか、100 または 140 および 250 mg のカプセルとしてバイアル (5 個または 20 個) に封入されています。

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薬力学

テモゾロミドは、アルキル化作用を有し、抗腫瘍作用を有する薬剤です。その構造はイミダゾテトラジンです。

循環系内（生理的pH値）では、物質の急速な化学変換が起こり、その過程でMTICの活性成分が形成されます。いくつかのデータによると、この成分の細胞毒性は、主にグアニン（O6位）のアルキル化反応と、追加のアルキル化反応（N7位）によって引き起こされます。結果として生じる細胞毒性が、残留メチルの異常な還元を引き起こすメカニズムを活性化すると考えられます。

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薬物動態

経口投与した場合、薬剤は消化管から速やかに吸収されます。血漿中Cmax値は、テモゾロミド単回投与後、平均30～90分（いかなる状況でも少なくとも20分経過後）に観察されます。食事と一緒に服用した場合、Cmax値は33%、AUC値は9%減少することが記録されました。

薬物は血液脳関門（BBB）を高速で通過し、脳脊髄液中に移行します。脳脊髄液中のタンパク質との合成率は10～20%です。

血漿からの半減期は約1.8時間です。排泄は主に腎臓を介して速やかに行われます。

経口投与後24時間で、投与量の約5～10%が尿中に回収されます（未変化体）。残りは4-アミノ-5-イミダゾールカルボキサミド塩酸塩または未特定の極性分解産物として排泄されます。

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投薬および投与

カプセルは食事の60分前に空腹時に水と一緒に丸ごと飲み込んでください。

成人の初期投与量は 0.2 g/ ^m2で、4 週間の治療サイクル中に 5 日間連続して 1 日 1 回投与します。

以前に化学療法を受けたことがある場合、初回投与量は0.15 g/m2に減量し^、 2サイクル目では標準の0.2 g/ ^{m2に増量します。}

治療サイクルの期間は個別に選択されます。

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妊娠中に使用する テモゾロミド

この薬は妊娠中または授乳中の女性は使用しないでください。

妊娠の可能性のある女性および男性は、テモゾロミドによる治療終了後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• 薬剤に対する過敏症の存在;
• 重度の骨髄抑制。

肝臓や腎臓に問題のある方、70歳以上の方、仕事で高い集中力を維持する必要がある方は、使用にあたり注意が必要です。

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副作用 テモゾロミド

薬を服用すると、特定の副作用が現れる場合があります。

• 消化機能に影響を与える障害：嘔吐、食欲不振、吐き気、腹痛、下痢、便秘、味覚障害、消化不良の兆候。
• 中枢神経系の問題：頭痛、知覚異常、疲労感または眠気、めまい。
• 皮膚症状：脱毛、皮膚の発疹またはかゆみ。
• 呼吸器疾患：呼吸困難の出現;
• 造血プロセスの障害：貧血、白血球減少症または汎血球減少症、ならびに重症度3または4の血小板減少症または好中球減少症。
• その他：無力症、悪寒、発熱、倦怠感、体重減少。

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過剰摂取

^{中毒の兆候としては、好中球減少症の発現が挙げられます。また、1g/ m²}の単回投与で血小板減少症が発生することもあります。

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他の薬との相互作用

この薬をバルプロ酸と併用すると、テモゾロミドのクリアランス値が低下します。

この薬剤を骨髄活動を抑制する他の薬剤と併用すると、骨髄抑制の可能性が高まります。

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保管条件

テモゾロミドは 25 ℃ 以下の温度で保管する必要があります。

賞味期限

テモゾロミドは治療薬の製造日から 36 か月間の使用が承認されています。

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お子様向けアプリケーション

多形性膠芽腫を患う3歳未満の小児、または悪性黒色腫を患う18歳未満の患者における本剤の使用に関するデータはありません。また、3歳未満の神経膠腫患者における本剤の使用に関する情報も限られています。

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類似品

この薬の類似薬としては、テザロム、テモミドとテモダール、テモゾロミド-テバ、テモゾロミド-Rus、テモゾロミド-TL、テムシタールなどの薬があります。

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レビュー

テモゾロミドは、未分化星細胞腫の治療において高い有効性を示しています。さらに、放射線療法中および放射線療法後にも処方されます。この薬剤は、新たに発見された多形性神経膠芽腫の治療にも使用されています。現在、神経膠芽腫患者の主な治療は、テモゾロミドと放射線療法の併用です。

レビューから判断すると、この薬の累積毒性が非常に低いため、副作用は非常に軽度です。しかし、薬効の予測因子（MGMT遺伝子のメチル化レベルが最も重要です）が登録されている場合にのみ使用することをお勧めします。