チゲサイクリン

チゲサイクリンはグリシルサイクリンサブグループの抗生物質です。その構造はテトラサイクリン抗生物質に似ています。

幅広い抗菌効果を発揮するチゲサイクリン成分を配合。しかし、チゲサイクリンは、緑膿菌とプロテアの染色体によってコードされている活発な細胞排泄の形での細菌耐性メカニズムに対する保護を持っていません。 [1]

チゲサイクリンは、ほとんどの抗生物質サブグループに対して交差耐性がありません。 [2]

適応症 チゲサイクリン

それは、感染症の合併症（表皮のある皮下層の領域、および腹腔内領域）、さらに外来肺炎の治療に使用されます。

リリースフォーム

原薬の放出は、5mlの容量のガラスバイアル内で、注入液用の粉末の形で実現されます。パックの中にはそのようなボトルが10本入っています。

薬力学

この薬は、微生物のタンパク質翻訳を遅くし、リボソーム30Sサブユニットと合成し、さらにアミノアシルtRNA分子のリボソームA部位の領域への通過をブロックします。その結果、アミノ酸残基はペプチドの鎖の増加。

チゲサイクリンは静菌活性を示すことができます。物質の4倍のMICを使用した場合、黄色ブドウ球菌、腸球菌、および大腸菌のコロニー数の半分が認められました。 [3]

殺菌効果は、インフルエンザ菌、肺炎球菌、レジオネラ・ニューモフィラに対して観察されます。

薬物動態

吸収。

チゲサイクリンは静脈内投与されるため、100％の生物学的利用能があります。

配布プロセス。

0.1〜1μg / mlの範囲の濃度を使用する場合、invitroでのチゲサイクリンのタンパク質合成は約71〜89％の範囲で変動します。ヒトと動物の参加による薬物動態試験の結果、この物質は組織内に高速で分布していることが明らかになりました。

体内では、チゲサイクリンの平衡レベルVdは500〜700リットルであり、この物質は血漿の外側に広範囲に分布し、組織の内部にも蓄積していると推測できます。

BBBを克服する薬の能力に関する情報はありません。

チゲサイクリンの血清Cssmax値は、30分注入の場合は866±233 ng / ml、1時間注入の場合は634±97 ng / mlです。0〜12時間の範囲のAUCインジケーターは、2349±850ng×時間/ mlです。

交換プロセス。

薬物の20％未満が代謝プロセスに関与しています（平均して）。糞便と尿の中に登録されている主な要素は、変更されていないチゲサイクリンです。それに加えて、チゲサイクリンエピマー、グルクロニドおよびN-アセチル代謝成分が注目されています。

チゲサイクリンは、6つのアイソザイム（CYP1A2およびCYP2C8、さらにCYP2C9とCYP2C19およびCYP2D6とCYP3A4）の助けを借りて発生する代謝プロセスを阻害しません。この物質は、ヘモプロテインP450と比較して競合的または不可逆的な阻害効果を示しません。

排泄。

投与された部分の59％が腸から排泄され（未変化の要素の主要部分が胆汁に排泄される）、さらに33％が腎臓から排泄されることが明らかになりました。追加の排泄経路は、グルクロン酸抱合プロセスと未変化成分の腎排泄です。

投薬および投与

薬は0.5-1時間の期間でスポイトを通して静脈内に投与されます。初期投与量のサイズは0.1gです。今後は、12時間間隔で0.05gの物質を投入する必要があります。

腹腔内ゾーンまたは表皮のある皮下層の領域での感染症の合併症の治療サイクルは5〜14日続きます; 外来性肺炎の場合、1〜2週間。

治療期間は、感染の局在とその重症度、および治療に対する臨床反応を考慮して選択されます。

• 子供のためのアプリケーション

小児科（18歳未満の人）で使用された場合の薬の安全性と治療効果に関する情報はありません。

妊娠中に使用する チゲサイクリン

妊娠中の女性にチゲサイクリンを処方することは、女性に期待される利益が胎児の合併症のリスクよりも可能性が高い場合にのみ、厳密な適応症で許可されます。

チゲサイクリンが母乳に排泄されるかどうかについての情報はありません。HBに薬の予約が必要な場合は、治療期間中は母乳育児を拒否する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の要素に対する顕著な個人的感受性;
• テトラサイクリン抗生物質に対する重度の不耐性。

重度の肝不全の人に使用する場合は注意が必要です。

副作用 チゲサイクリン

副作用の中で：

• 血液凝固機能の違反：多くの場合、PTT / INRまたはAPTTの値が増加します;
• 造血系の働きに関する問題：時々好酸球増加症が観察されます。血小板減少症の発症は単独で認められます。
• アレルギーの症状：単一のアナフィラキシー/アナフィラキシー症状が観察されます。
• 中枢神経系の障害：めまいがしばしば発生します。
• CVSに影響を与える病変：静脈炎はしばしば発症します。血栓性静脈炎が現れることもあります。
• 消化器疾患：ほとんどの場合、嘔吐、下痢、吐き気が現れます。腹痛、食欲不振、消化不良が一般的です。高ビリルビン血症、活動期の膵炎、黄疸があり、ASTを伴うALTが増加することがあります。肝不全と重度の肝機能障害が単独で現れます。
• 皮膚病変：発疹やかゆみがしばしば観察されます。
• 性機能の問題：時々、ツグミ、白帯下、または膣炎があります。
• 局所徴候：注射部位に痛み、静脈炎、炎症または腫れがある場合があります。
• その他：しばしば無力症または頭痛が発生し、創傷治癒が遅くなります。悪寒が時々観察されます。
• テスト測定値の変化：低タンパク血症がしばしば発症するか、血清アルカリホスファターゼ、血中尿素窒素、および血清アミラーゼ値が増加します。低ナトリウム血症、β-血糖、またはβ-カルシウムが発生することがあり、血中クレアチニンレベルも上昇します。

過剰摂取

チゲサイクリン中毒に関する情報はありません。0.3gの部分（1時間の注入）でボランティアに薬を静脈内投与すると、吐き気を伴う嘔吐が増加しました。

血液透析を使用して体からチゲサイクリンを排泄することは不可能です。

他の薬との相互作用

ワルファリン（25mgの1回分）との併用の場合、S-およびR-ワルファリンのクリアランスが減少し（23％および40％）、さらに、ワルファリンのAUCの減少（29％および68％）..。記述された相互作用のメカニズムを決定することはまだ可能ではありません。チゲサイクリンはPTT / INRおよびAPTTのレベルを上昇させる能力があるため、抗凝固剤と一緒に薬物を投与する場合、対応する凝固試験のデータを常に監視する必要があります。

抗生物質と経口避妊薬を組み合わせると、後者の効果が弱まる可能性があります。

T字型カテーテルを介した投与の場合、チゲサイクリンは、ジアゼパム、オメプラゾール、リポソーム型アムホテリシンB、およびアムホテリシンBのみ、およびエソメプラゾールとは互換性がありません。

保管条件

チゲサイクリンは小さな子供の手の届かないところに保管する必要があります。温度値-最大25°C。

賞味期限

チゲサイクリンは、治療薬の製造日から18ヶ月間使用できます。

アナログ

薬物の類似体は、物質Floracid、FuramagとTigecycline、およびDalatsinです。