ティガシル

タイガシルはグリシルサイクリン系の抗生物質であり、その構造はテトラサイクリン系抗生物質に似ています。

広範囲の抗菌スペクトルを示すタイゲサイクリンという成分を含有しています。しかし、タイゲサイクリンは、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）およびプロテア（Proteae）の染色体にコードされている能動細胞排泄という細菌耐性機構に対する防御力を持っていません。[ 1 ]

タイゲサイクリンはほとんどの抗生物質サブグループに対する交差耐性を持たない。[ 2 ]

適応症 ティガシル

複雑な感染症（皮下層と表皮、および腹腔内の感染症）の治療や外来患者の肺炎の治療に使用されます。

リリースフォーム

薬剤は輸液用の粉末状で、5ml入りのガラス瓶に入っています。パックには10本のガラス瓶が入っています。

薬力学

この薬は、リボソーム 30S サブユニットを合成し、またアミノアシル tRNA 分子のリボソーム A サイト領域への通過を阻害することで、微生物におけるタンパク質の翻訳を遅らせます。その結果、成長するペプチド鎖にアミノ酸残基が含まれなくなります。

タイゲサイクリンは静菌作用を示すことができます。本物質のMICを4倍にした場合、黄色ブドウ球菌、腸球菌、大腸菌のコロニー数が半減することが観察されました。[ 3 ]

インフルエンザ菌、肺炎球菌、レジオネラ・ニューモフィラ菌に対して殺菌効果が認められます。

薬物動態

吸収。

タイゲサイクリンは静脈内投与されるため、バイオアベイラビリティは 100% です。

配布プロセス。

0.1～1μg/mlの濃度範囲で使用した場合、in vitroにおけるタイゲサイクリンのタンパク質合成率は約71～89%の範囲で変動します。ヒトおよび動物における薬物動態試験では、この物質が組織内に高い速度で分布することが示されています。

体内では、タイゲサイクリンの Vd の平衡レベルは 500 ～ 700 L であり、このことから、この物質は血漿の外側に広く分布し、組織内にも蓄積することがわかります。

薬剤が BBB を通過する能力に関する情報はありません。

タイゲサイクリンの血清Cssmax値は、30分点滴投与の場合866±233 ng/mL、1時間点滴投与の場合634±97 ng/mLである。0～12時間の範囲におけるAUC値は2349±850 ng×時間/mLである。

交換プロセス。

平均して、薬剤の20%未満が代謝プロセスに関与します。便および尿中に記録される主な成分は未変化体のタイゲサイクリンですが、タイゲサイクリンエピマー、グルクロン酸抱合体、およびN-アセチル代謝成分も認められます。

タイゲサイクリンは、6つのアイソザイム（CYP1A2およびCYP2C8、CYP2C9およびCYP2C19、CYP2D6およびCYP3A4）を介して進行する代謝プロセスを阻害しません。本物質は、ヘムタンパク質P450に対して競合的または不可逆的な阻害作用を示しません。

排泄。

投与量の59%は腸管から排泄され（未変化成分の大部分は胆汁中に排泄される）、残りの33%は腎臓から排泄されることが判明した。その他の排泄経路としては、グルクロン酸抱合プロセスと未変化成分の腎排泄が挙げられる。

投薬および投与

薬剤は点滴により0.5～1時間かけて静脈内に投与されます。初回投与量は0.1gで、その後は12時間間隔で0.05gを投与します。

腹腔内または表皮の皮下層における複雑な感染症の治療サイクルは 5 ～ 14 日間続きます。外来肺炎の場合は 1 ～ 2 週間続きます。

治療期間は、感染の局在とその重症度、および治療に対する臨床反応を考慮して選択されます。

• お子様向けアプリケーション

小児（18 歳未満）における本剤の安全性および治療効果に関する情報はありません。

妊娠中に使用する ティガシル

タイガシルは、胎児の合併症のリスクよりも女性への期待される利益の方が高い場合にのみ、厳格な適応症のもとで妊婦に処方されることがあります。

タイゲサイクリンが母乳中に排泄されるかどうかに関する情報はありません。授乳中に本剤を処方された場合は、治療期間中は授乳を中止してください。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物の成分に対する顕著な個人的な過敏症。
• テトラサイクリン系抗生物質に対する重度の不耐性。

重度の肝機能障害のある人に使用する場合は注意が必要です。

副作用 ティガシル

副作用は次のとおりです:

• 血液凝固機能障害：PT/INR または APTT の値が上昇することがよくあります。
• 造血機能障害：好酸球増多が観察されることがあります。血小板減少症が時折観察されます。
• アレルギー症状：アナフィラクトイド/アナフィラキシー症状が時々観察されます。
• 中枢神経系障害：めまいが頻繁に起こります。
• 心血管系の病変：静脈炎がよく発生します。血栓性静脈炎が現れることもあります。
• 消化機能障害：ほとんどの場合、嘔吐、下痢、吐き気が起こります。腹痛、食欲不振、消化不良もよく起こります。高ビリルビン血症、活動性膵炎、黄疸が現れ、ALT値とAST値が上昇することもあります。肝不全や重篤な肝機能障害が稀に起こることがあります。
• 皮膚病変：発疹やかゆみがよく見られます。
• 性機能の問題：カンジダ症、帯下炎、膣炎が起こることがあります。
• 局所徴候：注射部位に痛み、静脈炎、炎症、または腫れが現れることがあります。
• その他：無力症や頭痛が頻繁に起こり、傷の治癒が遅れることがあります。悪寒が見られる場合もあります。
• 検査結果の変化：低タンパク血症がしばしば発現し、血清アルカリホスファターゼ値、血中尿素窒素値、血清アミラーゼ値が上昇します。低ナトリウム血症、低血糖症、低カルシウム血症が発現し、血中クレアチニン値が上昇することもあります。

過剰摂取

タイガシルによる中毒に関する情報はありません。被験者に0.3gの薬剤を静脈内投与（1時間点滴）したところ、吐き気を伴う嘔吐の増加が観察されました。

血液透析ではタイゲサイクリンを体内から排出することはできません。

他の薬との相互作用

本剤をワルファリン（1回25mg）と併用した場合、S-ワルファリンおよびR-ワルファリンのクリアランス（それぞれ23%および40%）の低下が認められ、さらにワルファリンのAUC（それぞれ29%および68%）も低下します。この相互作用のメカニズムは未だ解明されていません。タイゲサイクリンはPT/INRおよびAPTTを上昇させる作用を有するため、本剤を抗凝固薬と併用する場合は、関連する凝固検査のデータを常にモニタリングする必要があります。

抗生物質と経口避妊薬を併用すると、経口避妊薬の効果が低下する可能性があります。

T 字型カテーテルを介して投与する場合、Tygacil はジアゼパム、オメプラゾール、リポソーム化アムホテリシン B、アムホテリシン B 単独、およびエソメプラゾールとは併用できません。

保管条件

タイガシルは、幼児の手の届かない場所に保管してください。保管温度は25℃以下です。

賞味期限

タイガシルは治療薬の製造日から 18 か月間使用できます。

類似品

この薬の類似品としては、フロラシッド、フラマグ（タイゲサイクリン配合）、ダラシンなどがあります。