ウロキナーゼ

線溶剤であるウロキナーゼは、プラスミノーゲンを活性化して血栓を除去する溶解剤として作用します。

適応症 ウロキナーゼ

ウロキナーゼは、動脈および静脈の急性血栓症、肺動脈枝の血栓塞栓症、血管シャントの血栓症に使用することができます。

ウロキナーゼは、長期にわたる潰瘍形成と重度の下肢虚血を伴う糖尿病性足症候群の治療に用いられます。また、フィブリノーゲン値が3.5g/リットルを超え、外科的血行再建術が不可能または効果がない場合にも処方されます。

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リリースフォーム

ウロキナーゼは、その後の注射や点滴で希釈するための粉末塊です。

ウロキナーゼ粉末は、1万 IU、10万 IU、50万 IU、または 100 万 IU のウロキナーゼが入ったバイアルに包装されています。

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薬力学

ウロキナーゼはセリンプロテアーゼ（アミノ酸の形態をとるセリン）を有効成分とする酵素物質です。

ウロキナーゼはプラスミノーゲンと多くの共通点を持ち、アルギニン-バリン結合を加水分解してプラスミンに変換します。フィブリン血栓は、プラスミンプロテアーゼの血栓溶解作用によって溶解します。

ウロキナーゼによって誘導される血漿の活性状態は、用量依存的にプラスミノーゲンおよびフィブリノーゲンの量を減少させ、同時にフィブリンおよびフィブリノーゲンの加水分解産物の含有量を増加させます。加水分解産物は血液凝固能の低下に影響を与え、ヘパリンの効果を高めます。これらの特性は、ウロキナーゼ投与後24時間以内に発現します。

プラスミノーゲンからプラスミンへの誘導変換は、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、およびアミノ安息香酸によって阻害される。これらの阻害剤は、循環血中のフィブリンおよびフィブリノーゲンの抗凝固作用を増強する作用を有しない。

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薬物動態

ウロキナーゼは注射または点滴によって動脈または静脈に投与されます。

動物実験では、ウロキナーゼは酵素物質によって分解されることが示されています。肝臓はウロキナーゼの生物学的変換において主要な役割を果たします。不活性代謝物は糞便および尿中に排泄されます。

ウロキナーゼの半減期は9～16分と推定されています。臨床効果の持続期間は、活性プラスミンへの曝露期間によって異なります。

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投薬および投与

ウロキナーゼ溶液は、単独の薬剤として、またはヘパリンとの併用治療の一部として、注射または点滴によって静脈内に投与することができます。

ウロキナーゼの投与量は、血液凝固パラメータの管理下で個別に決定されます。

• 深部静脈血栓症の場合：
  • ウロキナーゼという薬剤の初期投与量は体重1kgあたり4400 IUで、リスクグループの患者の場合は15分かけて15万IUです。
  • 維持量は1時間あたり10万IU、リスクグループの患者の場合は2〜3日間で4万〜6万IU。
  • 3日後には投与量を修正できます。
• 重度の肺塞栓症の場合：
  • ウロキナーゼという薬剤の初期投与量は、15分かけて体重1kgあたり4400 IUです。
  • ウロキナーゼの維持量4400 IU/kg体重/時を12時間投与する。
  • 効果が不十分な場合は、24時間後に投与量を増やすことができます。
• 末梢血管閉塞の場合：
  • 動脈内カテーテルを使用して、1時間あたり24万IUを点滴で2～4時間、または血流が改善するまで投与し、その後、1分あたり1～2千IUの投与方法に切り替えます。
  • 点滴は血栓溶解の終了時、または点滴開始から 2 日後に完了します。
• 血液透析シャントのフィブリン閉塞の場合：
  • ウロキナーゼ溶液5〜25,000 IU/mlを血管シャントの両枝に注入します。
  • 必要であれば、35〜40分後に点滴を繰り返します。
  • ウロキナーゼの合計使用時間は 120 分を超えないようにしてください。

ウロキナーゼ粉末は、使用直前に以下の手順で注射用水に希釈されます。

• ウロキナーゼ10,000 IU、50,000 IUまたは100,000 IUの場合、2 mlの溶解液が必要です。
• ウロキナーゼ50万IUの場合は溶解液10mlが必要です。

次に、薬剤を生理食塩水または5～10%ブドウ糖溶液で適切な濃度に希釈します。希釈後すぐにウロキナーゼを投与します。

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妊娠中に使用する ウロキナーゼ

ウロキナーゼの母乳への移行に関するデータや、妊娠中の線溶薬使用の可能性に関する情報は存在しません。出血の可能性、早産のリスク、そして早期胎盤剥離などのその他の合併症の発生は無視できません。

ウロキナーゼは胎盤関門を部分的に通過することが証明されています。

入手可能な情報に基づくと、妊娠中および出産後の 1 か月間のウロキナーゼの使用は推奨されません。

禁忌

ウロキナーゼの使用における絶対的禁忌には以下のものがあります:

• 最近の出血（特に脳血管イベントに関連するもの）
• 過去 8 週間以内に発生した脳卒中、血管破裂。
• 最近の手術、および創傷表面の一次治癒前の状態。
• 血液凝固系の活性が弱く、出血傾向（出血性素因と線溶のタイプ）
• 重度の高血圧、高血圧に関連する網膜症。
• 肝臓および腎臓濾過系の重篤な病状;
• 消化管出血（消化性潰瘍、消化器系の腫瘍プロセスなど）の可能性の増加。
• 腎臓結石または尿路腫瘍がある場合、出血のリスクが増大します。
• 結核、喀血;
• 動脈瘤解剖;
• 膵炎の悪化;
• 心内膜炎;
• 微生物性敗血症、敗血症性血管閉塞;
• 出産後、自然流産または薬物による妊娠中絶後、あるいは妊娠中絶の危機に瀕した後の最初の月。
• 出血性癌;
• 腰椎大動脈造影後の最初の1か月;
• 合併症のない脊椎穿刺後の最初の 8 ～ 10 日間。

ウロキナーゼの使用に対する相対的禁忌は次のとおりです。

• 最近の蘇生措置、僧帽弁の病状および心房細動。
• トロンボプラスチン期間の延長、血小板減少症;
• 妊娠期間;
• 動脈血管の完全性の侵害

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副作用 ウロキナーゼ

ウロキナーゼ投与後の最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 微小出血;
• 損傷した血管からの出血;
• 血腫。

ウロキナーゼによる治療中に、多くの患者が消化器官、肝臓への重度の出血、脳内出血、後腹膜出血を経験しました。

多くの場合、明らかな出血を伴わない一時的なトランスアミナーゼ値の上昇とヘマトクリット値の低下が記録されます。

塞栓症が発生する可能性があります。

まれに、アレルギーが発生し、皮膚の発赤、呼吸困難、血圧の低下などの症状が現れることがあります。

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過剰摂取

ウロキナーゼ過剰摂取の主な症状は出血であり、圧迫によって止血する必要があります。圧迫法で止血できない場合は、ウロキナーゼの注入を中止し、止血剤を投与します。

アプロチニン（抗酵素薬、線溶酵素プラスミンの阻害剤）の初期投与量は、静脈内に1時間あたり50万～100万IUとし、その後は止血が完全に安定するまで1時間あたり5万～10万IUの維持投与を行います。

大量出血が発生した場合、ウロキナーゼの注入は直ちに中止されます。止血治療は、濃縮フィブリノーゲンおよびその他の血液製剤（必要に応じて）の注入から開始されます。

ウロキナーゼの過剰摂取の治療は、輸血療法および止血療法の経験がある医師の監督の下で行う必要があります。

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他の薬との相互作用

ウロキナーゼとの併用により出血リスクが高まります。

• 血液凝固を阻害する薬剤（ヘパリンまたはクマリンをベースとした薬剤）
• 血小板の質と量に影響を及ぼす薬剤（アスピリン、アロプリノール、フェニルブタゾン、テトラサイクリン、スルホンアミド、抗リウマチ薬、細胞増殖抑制剤、インドメタシン、クロフィブリン酸、ジピリダモールなど）
• ウロキナーゼ（抗線溶薬）の特性を阻害する薬剤を服用します。

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保管条件

ウロキナーゼは、暖房器具から離れた、温度が +25°C 以下の部屋で、子供の手の届かない場所に保管してください。

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賞味期限

ウロキナーゼは密封状態で最長 3 年間保存できます。

調製した溶液は直ちに使用してください。ウロキナーゼ溶液を無菌条件下で希釈した場合は、最大8時間保存できます。

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