ウルソノスト

ウルソデオキシコール酸ベースのカプセル Ursonost は、肝胆道疾患の治療に使用されます。

適応症 ウルソノスタ

脂肪親和性薬剤 Ursonost は、以下の場合に処方できます。

• 放射線学的方法では特定できないコレステロール原因の胆石を軟化させる（胆汁分泌機能が維持されることを条件とする）。
• 胆汁逆流を伴う逆流性胃炎の治療のため;
• 代償段階における原発性胆汁性肝硬変の臨床徴候を除去すること。
• 小児の嚢胞性線維症における肝胆道疾患の治療。

リリースフォーム

ウルソノストは、150mgと300mgのカプセル剤で製造されています。カプセルは白色で、内部に細粒状の粉末が入っています。

ブリスターパックにはカプセルが10個入っています。段ボール箱にはブリスターパックが2個または5個入っています。

ウルソノストの有効成分はウルソデオキシコール酸です。

薬力学

有効成分ウルソノストは、ヒトの胆汁中に少量含まれる胆汁酸であるケノデオキシコール酸のエピマーです。

ウルソデオキシコール酸にはコレステロール沈着物を溶解し、結石を形成する胆汁を「中和」する能力があります。

ウルソノストの作用機序はいくつか知られています。

• 胆汁へのコレステロール排泄の阻害;
• 胆汁酸の総量の増加;
• コレステロールの溶解度が高い液晶相の形成。

ウルソノストを摂取すると、胆汁中のコレステロールと塩分濃度が低下し、コレステロールの溶解が促進され、胆汁の流れが容易になります。

ウルソノストの重要な特性の一つは、胆汁中の結石形成能の軽減と考えられています。この薬剤は実質的に無毒性であり、重大な肝障害を引き起こすことはなく、消化管の粘膜組織を損傷することもありません。

薬物動態

経口投与すると、有効成分ウルソノストは小腸、受動通過により回腸上部、能動通過により回腸末端で急速に吸収されます。

吸収率は通常60～80％です。

消化反応が完了すると、胆汁酸は肝臓でタウリンとグリシンというアミノ酸の存在下でほぼ完全に抱合され、胆汁とともに排泄されます。

肝臓の初回通過クリアランスの目安となる値はおよそ 60% です。

投薬および投与

ウルソノストは医師の処方が必要です。投与量と治療期間は主に患者の体重と疾患の特性によって異なります。

• 胆石を除去するには、ウルソノスト10mg/kgの用量で投与します。必要な数のカプセルを、就寝前に毎日規則的に服用してください。治療期間は6ヶ月から1年です。12ヶ月の治療期間を経ても良好な経過が認められない場合は、ウルソノストの投与を中止します。6ヶ月に1回、超音波検査とX線検査を用いて治療経過をモニタリングすることが重要です。同時に、結石の石灰化リスクを評価する必要があります。石灰化の兆候が認められた場合は、治療を中止します。
• 胆汁逆流を伴う胃粘膜の炎症の場合は、ウルソノスト1カプセルを10～14日間、夜間に服用するだけで十分です。治療計画は主治医の判断により調整できます。
• 原発性胆汁性肝硬変の場合、ウルソノストの1日投与量は患者の体重1kgあたり12～16mgです。治療開始から3ヶ月間は、ウルソノストを1日3回服用します。患者の肝機能が改善した後は、標準用量である1日1回夜間投与に切り替えます。

カプセルは水と一緒に丸ごと飲み込みます。毎日同じ時間に服用してください。

原発性胆汁性肝硬変では、初期にはかゆみなどの臨床症状の悪化がみられることがあります。このような症状が認められる場合は、ウルソノストの服用量を1日1回に制限し、治療を継続します。患者の状態が正常化した後、カプセルの服用量を徐々に増やしていきます（治療計画に従って必要な量に達するまで、毎週1カプセルずつ追加していきます）。

妊娠中に使用する ウルソノスタ

現時点では、ウルソノストによる妊娠中の患者への治療の可能性に関する情報は不十分です。過去の動物実験では、妊娠前半に催奇形性作用が存在することが示唆されています。

特別な適応がない限り、妊娠中にウルソノストを使用することは推奨されません。ウルソノストの使用については、個々の症例において医師が判断する必要があります。しかし、この薬剤に関する情報が不足していることから、妊娠中および授乳中の服用は依然として推奨されません。

禁忌

医療専門家は、以下の病気や症状に対して Ursonost を処方しません。

• Ursonost の成分のいずれかの物質に対して過敏症がある場合;
• 胆道系に影響を与える炎症性疾患の急性期において;
• 胆管閉塞の場合;
• 頻繁に診断される肝疝痛の場合;
• 放射線学的に造影効果のある胆石が存在する場合;
• 胆嚢の収縮機能障害を伴う;
• 門脈腸吻合術の完了が不良な場合、または胆道閉鎖症の小児患者における胆汁流障害の場合。

副作用 ウルソノスタ

ウルソノストによる治療中に副作用が起こることは稀ですが、患者さんと医療従事者はそのことを認識しておく必要があります。最も一般的な症状は以下のとおりです。

• 下痢、液状および半液状の便;
• 肝臓の突出部領域の痛み（時には激しい）
• 胆石の石灰化プロセス;
• 原発性胆汁性肝硬変が一時的な代償不全段階に移行し、ウルソノストの服用を中止すると比較的症状が改善する。
• 皮膚炎や発疹といったアレルギー症状が現れます。

過剰摂取

ウルソノストの過剰摂取の主な症状は下痢です。下痢が起こると薬剤の吸収が止まり、ウルソノストの残留物は便とともに体外に排出されるため、他の症状はほとんど現れません。

患者が下痢を訴えた場合は、ウルソノストの使用量を減らします。減量しても下痢が止まらない場合は、ウルソノストの投与を完全に中止します。

特異的な解毒療法は使用されません。過剰摂取の症状は、体液と電解質のレベルを補正することで治療されます。

原発性硬化性胆管炎の患者にウルソノストを高用量（1日あたり28〜30 mg/kg以上）で長期使用すると、過剰摂取の兆候がより顕著になることが確認されました。

他の薬との相互作用

ウルソノストは、コレスチラミン、コレスチポール、オキシアルミニウムおよびヒドロキシアルミニウムを含む制酸剤などの薬剤との併用はできません。これらの薬剤はウルソノストの成分を腸管内で包み込み、吸収を阻害し、効果を減弱させます。併用を避けられない場合は、これらの薬剤の使用間隔を少なくとも180分空ける必要があります。

ウルソノストはシクロスポリンの吸収を高める作用があります。そのため、シクロスポリンによる治療を受けている患者は、血中濃度を確認し、必要に応じて調整することが重要です。

一部の患者では、ウルソノストがシプロフロキサシンの吸収を妨げる可能性があります。

Ursonost とシトクロム P450 3A4 によって代謝される薬剤との併用は、監視および評価する必要があります (場合によっては投与量の調整が必要になることがあります)。

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保管条件

ウルソノストは室温で、直射日光と湿気を避けて保管できます。保管場所に子供が近づかないようにすることが重要です。

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賞味期限

Ursonost は最長 5 年間保存できます。