バルサイト

重度のウイルス感染症の患者に処方される、非常に活性の高い抗ウイルス治療剤であり、その使用には一定の規則の遵守が必要です。

適応症 バルサイト

• 16 歳以上の後天性免疫不全症候群患者の網膜の光感受性細胞に対するサイトメガロウイルスの損傷。
• 16 歳以上の固形臓器移植患者におけるサイトメガロウイルス感染の予防。

[ 1 ]

リリースフォーム

フィルムコーティング錠です。1錠中にガンシクロビルL-バリルエステル450mgを含有します。

薬力学

有効成分（ガンシクロビルのL-バリルエステルまたはバルガンシクロビル塩酸塩）の誘導体であるガンシクロビルは、2-デオキシグアノシンに類似した特性を持つ合成物質です。この物質は、ヘルペスウイルス（1型、2型、6型、7型、8型）、エプスタイン・バーウイルス、水痘、B型肝炎、サイトメガロウイルスなどのウイルスに対して活性を示します。

エーテル化合物ガンシクロビルの加水分解プロセスの触媒はエステラーゼ酵素であり、人体に入り込んだバルサイトを急速に分解します。

ガンシクロビルがウイルス感染細胞に侵入すると、ウイルスタンパク質キナーゼの触媒作用によるリン酸化反応が開始され、この物質は一リン酸、そして三リン酸へと変化します。このプロセスはウイルスタンパク質キナーゼによって活性化されるため、主に感染細胞内で進行します。

ウイルスデオキシリボヌクレアーゼの生合成阻害メカニズムは、ウイルスデオキシリボヌクレアーゼ中のデオキシグアノシン三リン酸をガンシクロビル三リン酸に置換することによるものです。ガンシクロビル三リン酸は天然成分の代わりに構築され、ウイルスDNA鎖の構築を阻害するか、その伸長を著しく抑制します。実験室での研究によると、サイトメガロウイルスキナーゼの活性を50%抑制する本剤の有効成分の最適濃度（IC50）は0.02μg/mlから3.5μg/mlです。

ガンシクロビル三リン酸は、感染細胞内で徐々に代謝されます。細胞外液中にこの物質が検出されなくなった時点から、サイトメガリーウイルスに感染した細胞では半減期は3/4日、単純ヘルペスウイルスに感染した細胞では6時間から1日です。

この薬剤のウイルス抑制効果は、エイズ患者および新たにサイトメガロウイルス関連網膜炎と診断された患者が4週間のValcyte治療を行った後、体内のサイトメガロウイルスの排泄量が46%から7%に減少したことで確認されています。

薬物動態

この薬剤の投与後に体内で起こるプロセスは、治療を受けている個人、サイトメガロウイルスおよび HIV 血清陽性の個人、後天性免疫不全症候群および CMV 関連網膜炎の個人、および固形臓器の移植患者を例にして研究されました。

バルサイト服用後のガンシクロビルの身体への効果を特徴づける値は、その吸収性（バイオアベイラビリティ）と腎機能の維持です。バイオアベイラビリティは、バルサイトを服用したすべての患者群で同様でした。臓器移植後の有効成分の全身作用は、腎機能に応じた投与順序と一致していました。

吸引

本剤の有効成分は胃十二指腸領域で良好に吸収され、速やかに分解されてガンシクロビルを形成します。バルサイトを経口投与後、ガンシクロビルの血中移行率は約60%です。本剤の全身作用は軽微で短期間です。試験初日の血清中総濃度および最高血漿中濃度は、それぞれ有効成分投与量の約1%および3%でした。これらの指標は、バルサイト錠を食事と一緒に服用すると上昇します。

分布

塩酸バルガンシクロビルは急速に代謝されるため、血清アルブミンへの結合性を調べることは現実的ではないと考えられました。バルガンシクロビルの濃度0.5～51μg/mlにおける血清アルブミンへの結合率は1～2%と測定されています。単回静脈内投与後の定常状態における分布容積は、体重1kgあたり0.680±0.161Lです。

代謝

人体に入ると、薬の有効成分は良好な速度で加水分解されてガンシクロビルを形成しますが、他の分解産物は確認されていません。

撤退

薬剤の有効成分と代謝物は、糸球体濾過器と尿細管を通して排泄されます。ガンシクロビルの全クリアランスの80%以上は、腎臓を通じた血液の浄化作用によるものです。

腎機能障害によりガンシクロビルの血中からの消失速度が低下し、末期半減期の延長につながる可能性があります。このカテゴリーの患者には、投与量を調整する必要があります。

肝臓移植を受けた被験者に標準用量の Valcyte (1 日 900 mg) を 1 回投与した場合の薬物動態指標は、移植肝臓機能が安定している被験者の同様のパラメータと同等でした。

バルサイト（Valcyte）の標準用量（1日900mg）を単回投与したところ、嚢胞性線維症の存在は肺移植患者におけるガンシクロビルの臨床吸収に影響を与えなかった。臨床症状の複合は、サイトメガロウイルス関連病変を有する他の固形臓器移植患者の治療における曝露量と同等であった。

[ 2 ], [ 3 ]

投薬および投与

この薬は、ガンシクロビルの吸収率が同名のカプセルよりも 10 倍高いため、投与量の指示を厳守する必要があります。

薬の基本投与量

導入療法：急性期のサイトメガロウイルス関連網膜炎患者には、0.9g（朝晩12時間間隔で2錠）を3週間単回投与します。導入療法の長期化は骨髄毒性のリスクを高めることに留意する必要があります。

維持療法では、1日0.9gを1回投与します。寛解期にあるサイトメガロウイルス関連網膜炎の患者にも同様の処方が行われます。臨床症状が悪化した場合、医師は導入療法を繰り返すことがあります。

臓器提供を受けた患者におけるサイトメガロウイルス感染を予防するため、術後10日目から100日目までの間に1回、0.9 gのValcyteを処方します。

妊娠中に使用する バルサイト

この薬剤の許容発がん性は、実験動物（マウス）を用いた実験で証明されています。薬剤の有効成分の分解によって生成されるガンシクロビルは、生殖能力に悪影響を及ぼし、催奇形性を有します。

Valcyte の投与期間中、妊娠可能年齢の女性患者は信頼性の高い避妊法を使用しなければならず、男性患者は治療期間中および治療終了後少なくとも 3 か月間はバリア法を使用する必要があります。

妊娠中および授乳中の女性には禁忌です。

禁忌

• アシクロビル、バラシクロビルなどの薬剤成分に対するアレルギー反応。
• 妊娠中および授乳中の女性;
• 0～12歳の子供
• 好中球減少症（血液1µl中の好中球絶対数<500）
• 貧血（ヘモグロビン値<80g/l）
• 血小板減少症（血液1µl中の血小板絶対数<25,000）
• クレアチニンクリアランス<10 ml/分。

高齢患者や腎機能障害のある患者に対する治療計画の選択には注意が必要です。

[ 4 ]

副作用 バルサイト

実験的に確認された Valcyte の服用による副作用は、ガンシクロビルの治療使用で記録されている副作用と同様です。

サイトメガロウイルス網膜炎および後天性免疫不全症候群の患者に報告される最も一般的な副作用は、下痢、好中球数の減少、発熱、口腔カンジダ感染症、片頭痛、疲労です。

臓器移植を受けた患者から報告された最も一般的な副作用は、胃の不調、四肢および全身の震え、移植拒絶反応、吐き気、片頭痛、脚のむくみ、便秘、不眠症、腰痛、高血圧、嘔吐でした。これらの副作用のほとんどは軽度または中等度でした。研究者によると、固形臓器移植を受けた患者から報告された最も一般的な副作用は、白血球減少症、下痢、吐き気、そして様々な重症度の好中球減少症でした。

臓器移植後の副作用は、少なくとも 2% の症例で観察され、CMV 関連網膜炎の患者グループでは記録されていません: 高血圧、血中クレアチニンおよび/またはカリウム値の上昇、肝機能障害。

バルサイト服用による副作用は、臓器提供を受けた患者における予防的投与の5％以上の頻度で観察され、網膜のサイトメガロウイルス関連炎症の治療でも観察されます。

消化器系：下痢、吐き気、嘔吐、腹部および心窩部の痛み、便秘、消化障害、鼓腸、腹腔内への体液貯留、肝機能障害。

全身症状: 発熱、疲労、脚の腫れ、末梢浮腫、体重減少、食欲不振、体液喪失、臓器移植拒絶反応。

造血：好中球、ヘモグロビン、血小板、白血球のレベルの低下。

カンジダ菌による口腔の感染症。

中枢神経系および末梢神経系の器官：頭部のびまん性疼痛症候群、不眠症、末梢神経の損傷、体の一部のしびれや震え、めまい、うつ状態。

皮膚: かゆみ、炎症、夜間の過度の発汗、ニキビ。

呼吸器系：息切れ、呼吸器症状および上気道の感染、胸腔内への体液貯留、ニューモシスチス肺炎を含む肺炎。

視覚: 視界のぼやけ、網膜と脈絡膜の分離。

骨格と筋肉：背中、手足、関節の痛み、筋肉のけいれん。

分離：腎機能障害、尿路障害、尿路感染症。

心臓と血管：血圧の上昇または低下。

分析パラメータ: クレアチニンおよびカリウムのレベルが上昇し、カリウム、マグネシウム、グルコース、リン、カルシウムのレベルが低下。

さまざまな術後合併症：疼痛症候群、術後創傷の感染、排液量の増加、治癒の遅延。

患者の状態を複雑にし、薬剤の服用に関連し、発生頻度が5％を超えない副作用：

造血：骨髄活動の抑制、ひいては血球産生不足（汎血球減少症、再生不良性貧血）。好中球数が1マイクロリットルあたり500個未満に減少する症例は、サイトメガロウイルス関連網膜炎患者（16%）において、臓器移植患者（5%）よりも高頻度に観察された。

隔離：クレアチニンクリアランスの低下と、その結果としてのクレアチニン高濃度化は、CMV関連網膜炎患者よりもドナー臓器移植患者でより頻繁に観察された。腎機能障害は移植特有の結果である。

止血: 血小板数の急激な減少により、生命を脅かす出血が起こる可能性があります。

中枢神経系および末梢神経系：筋肉のけいれん、幻覚、混乱、過覚醒、その他の精神異常。

その他：Valcyteに対する感作。

[ 5 ]

過剰摂取

数日間にわたって薬剤投与量の 10 倍以上（腎機能障害を考慮）を服用した成人において、致命的な結果を伴う髄質形成不全を発症したという証拠があります。

推奨量より多く服用すると、薬剤の腎毒性が増強される可能性があります。

血液透析や水分補給により血清中の有効成分濃度を低下させることは可能です。

バルサイトの投与量を検討する際には、静脈内投与されたガンシクロビルの用量を超過した場合の影響を考慮する必要があります。この薬剤の有効成分はガンシクロビルに変換されるためです。臨床試験や静脈内直接注射による使用において、ガンシクロビルの過剰投与の症例が報告されています。観察された一部の症例では、過剰投与による悪影響は認められませんでした。

ほとんどの場合、以下の毒性作用の 1 つまたは複数の組み合わせが観察されました。

• 血液組成について：骨髄機能障害、全血球数またはあらゆる種類の血球数の減少 - 白血球減少症、好中球減少症、顆粒球減少症。
• 肝臓の場合：肝炎、機能障害;
• 腎臓への影響：治療前に腎機能障害があった場合の悪化、急性腎不全、血清クレアチニン高値血症。
• 胃腸管：腹痛、消化器疾患：
• 神経系への影響：全身の震え、筋肉のけいれん。

[ 6 ], [ 7 ]

他の薬との相互作用

動物実験では、Valcyte と併用される可能性が高い以下の薬剤との重大な相互作用は示されていません: バラシクロビルとジダノシン、ネルフィナビルとシクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチルとオメプラゾール。

バルガンシクロビル塩酸塩は分解されて排泄されるのが早いため、ガンシクロビル特有の他の薬剤との相互作用が予想されます。

ガンシクロビルは血漿アルブミンに 2% 以下しか結合しないため、結果として生じる化合物との置換反応は予想されません。

β-ラクタム系抗生物質イミペネム+シラスタチンとの併用は望ましくありません。そのような場合、患者にけいれん反応が観察されるからです。

プロベネシドとの併用投与により、ガンシクロビルの腎排泄が減少し、吸収が増加し、毒性が増加する可能性があります。

ジドブジンとの併用により、好中球減少症および貧血のリスクが増大するため、一部の患者ではこれらの薬剤の投与量を調整する必要があります。

ジダノシンと併用すると、ジダノシンの血漿濃度が著しく上昇します。ジダノシンの毒性作用の可能性を考慮し、これらの薬剤を同時に服用する患者の状態を注意深くモニタリングする必要があります。

標準用量のガンシクロビルの単回静脈内注射とミコフェノール酸モフェチル散剤の併用は、腎機能不全がこれらの薬剤の薬物動態に及ぼす影響を考慮すると、仮説的にこれらの薬剤の濃度上昇につながる可能性があります。ミコフェノール酸モフェチルの用量調節は不要と想定されますが、腎機能不全患者ではバルサイトの用量調節が必要となり、綿密なモニタリングが必要です。

ザルシタビンと併用すると、経口ガンシクロビルの吸収が 13% 増加します。

スタブジン、トリメトプリム、シクロスポリンとの併用では、重大な薬物相互作用は認められず、投与量の調整は必要ありません。

ガンシクロビルと骨髄抑制作用を有する薬剤や腎不全を引き起こす薬剤との併用は、身体への望ましくない影響を相互に増強する可能性があるため、望ましくありません。これらの薬剤をガンシクロビルと併用して処方する場合には、潜在的なベネフィットと起こりうるリスクを比較検討する必要があります。

[ 8 ], [ 9 ]

保管条件

30℃以下の温度で保管してください。お子様の手の届かない場所に保管してください。

賞味期限

賞味期限は3年です。