偽膜性大腸炎 - 原因

偽膜性大腸炎の原因

クロストリジウム・ディフィシルは、胞子形成性、グラム陽性、嫌気性桿菌であり、毒素 A と毒素 B という 2 種類の外毒素を生成することができます。

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偽膜性大腸炎はどのように発症するのでしょうか?

C. difficile 関連偽膜性大腸炎には主に 4 つの原因があります。

大腸内の細菌のバランスの乱れ

腸内細菌叢の抑制は、外毒素を分泌する能力を持つクロストリジウム・ディフィシル（C. difficile）の過剰増殖につながります。これは通常、抗生物質の使用に関連していますが、特に正常な腸内細菌叢を抑制する能力を持つ抗菌化学療法薬の使用によって引き起こされる場合もあります。アミノグリコシド系を除くすべての抗生物質群がこの疾患を引き起こす可能性があります。下痢は、抗生物質の使用中、または使用終了から4～6ヶ月以内に発生する可能性があります。この疾患は通常、クリンダマイシン、アンピシリン、またはセファロスポリン系抗生物質の使用後に発生します。メトロニダゾール、バンコマイシン、フルオロキノロン系抗生物質、コトリモキサゾール、およびアミノグリコシド系抗生物質の使用によっても発生する可能性ははるかに低くなります。

大腸内に内因性菌叢（健康な人の約3％）または外因性菌叢としてC.difficileが存在する

患者の10～30%では、入院後数日以内に糞便からこの微生物が分離されます。クロストリジウム・ディフィシルは様々な健康な動物の糞便から頻繁に分離されるにもかかわらず、感染源とは考えられていません。

C.difficileによるエンドトキシン産生

患者から分離されたクロストリジウム・ディフィシル株の約25%は、毒素Aも毒素Bも産生しません。これらは非毒素産生性と考えられており、下痢や大腸炎を引き起こすことはありません。毒素Aは臨床症状の原因であり、毒素Bは細胞変性活性を有し、標準的な培養法で検出されます。毒素非産生株のクロストリジウム・ディフィシルが定着した患者は臨床症状を示さず、逆に、毒素産生株が定着した患者にのみ臨床症状が現れます。下痢患者の15～25%、偽膜性大腸炎患者の95%以上の便から毒素が検出されます。

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患者の年齢

理由は不明ですが、50歳以上の人が最も感染しやすいです。新生児では、60～70%の症例でクロストリジウム・ディフィシルの定着が認められますが、症状は現れません。感染リスクの高い患者には、手術（特に腹部手術）を受けた患者、集中治療室で治療を受けている患者、重度の慢性疾患を患っている患者、経鼻胃管を使用している患者などが挙げられます。集中治療室の患者における胃潰瘍の発症予防に使用されるプロトンポンプ阻害薬およびヒスタミン受容体拮抗薬が、クロストリジウム・ディフィシル関連下痢の病因にどのような役割を果たすのかについては、明確に解明されていません。

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