血中17α-ヒドロキシプロゲステロン

17-ヒドロキシプロゲステロンは、ナトリウム利尿作用を持つコルチゾールの前駆体です。このホルモンは副腎、卵巣、精巣、胎盤で産生されます。17-ヒドロキシプロゲステロンは水酸化反応によってコルチゾールに変換されます。

血中17-ヒドロキシプロゲステロンの測定は、副腎性器症候群の診断において重要な役割を果たします。副腎性器症候群は、副腎皮質におけるあるグループのホルモンの過剰産生と、別のグループのホルモン分泌低下を伴います。副腎性器症候群は、ステロイドホルモンの生合成に関与する様々な酵素の遺伝的欠損に基づいています。副腎性器症候群にはいくつかの形態があり、その臨床症状は特定の酵素の欠損に依存します。具体的には、21-ヒドロキシラーゼ、11β-ヒドロキシラーゼ、3β-オキシドデヒドロゲナーゼ、P ₄₅₀ SCC（20,22-デスポラーゼ）、17-ヒドロキシラーゼです。すべての形態の副腎性器症候群に共通するのは、フィードバック機構の原理に従ってACTH分泌を調節するコルチゾールの合成障害です。

血清中の17-ヒドロキシプロゲステロン濃度の基準値（正常値）

年	17-GPG、nmol/l
子供、思春期：
男の子	0.1～2.7
女の子	0.1～2.5
女性：
卵胞期	0.4～2.1
黄体期	1.0～8.7
閉経後	<2.1

血中コルチゾール濃度の低下は、下垂体前葉からのACTH分泌増加を促進し、副腎の機能亢進、副腎肥大、そしてアンドロゲン合成の原料となるステロイド前駆物質の分泌増加につながります。血中アンドロゲン濃度の上昇は（コルチゾールとは異なり）、下垂体からのACTH分泌を減少させません。その結果、17-ヒドロキシプロゲステロンはコルチゾールへの変換が不十分であることと、コルチゾールの生成が増加することの両方により、副腎皮質に過剰に蓄積します。

最も多く（全症例の80～95％）は21-ヒドロキシラーゼの欠損で、これは17-ヒドロキシプロゲステロンを11-デオキシコルチゾール、そしてコルチゾールへと変換するのに不可欠です。このタイプの酵素欠損を持つ患者の3人に1人は、コルチゾールの合成に重度の障害があり、アルドステロンの合成が不十分です。臨床的には、これは塩類喪失症候群として現れます。体はナトリウムを保持できず、尿中にナトリウムが失われ、脱水症状と虚脱に陥ります。病気の乳幼児の死亡は、通常、生後数週間以内に起こります。

21-水酸化酵素欠損症による副腎性器症候群の診断において最も重要なのは、血中の17-ヒドロキシプロゲステロン、DHEAS、テストステロンの測定と、尿中の17-KS排泄量です。これらの値は基準値の5～10倍以上になることがあります。血中の17-ヒドロキシプロゲステロン濃度が24 nmol/lを超えると、先天性副腎過形成症の診断が確定します。9～24 nmol/lの場合は、多嚢胞性卵巣症候群と副腎性器症候群の鑑別診断のためにACTH検査が適応となります。21-水酸化酵素欠損症の非古典型では、血中の17-ヒドロキシプロゲステロンの基礎濃度が9 nmol/lを下回る場合があることに留意する必要があります。この点に関して、副腎性器症候群が疑われる場合は、17-ヒドロキシプロゲステロンの基礎濃度が低い場合でもACTH試験を実施します。通常、60分後の17-ヒドロキシプロゲステロン濃度は12 nmol/lに達しませんが、古典型副腎性器症候群では90 nmol/lを超え、非古典型副腎性器症候群では45 nmol/lを超えます。21-ヒドロキシラーゼをコードする変異遺伝子のヘテロ接合性保因者では、ACTH刺激後の血中17-ヒドロキシプロゲステロン濃度は30 nmol/lまで上昇します。

17-ヒドロキシプロゲステロンの生成増加の原因の1つは、副腎皮質の腫瘍である可能性があります。鑑別診断の効果的な方法は、デキサメタゾン検査です。検査前に、患者の採血を行って17-ヒドロキシプロゲステロンを測定し、検査の前日に毎日尿サンプルを採取して17-KSを測定します。成人は、食後6時間ごとに48時間、デキサメタゾン2mgを経口投与されます。デキサメタゾンの服用を終えた後、再び採血し、毎日尿サンプルを採取します。副腎性器症候群の場合、検査は陽性で、血中の17-ヒドロキシプロゲステロン濃度が急激に低下し、尿による17-KSの排泄が50％以上減少します。腫瘍（男性型生殖器腫、無毛芽細胞腫）の場合、検査は陰性で、ホルモン含有量は減少しないか、わずかに減少します。

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