ザニディップ

イタリアとアイルランドの合弁企業であるRecordati Industria Himica e Farmasevtica SpAは、カルシウムチャネル遮断薬であるレルカニジピン（国際名）を医薬品市場に上市しました。当薬局ではザニディップという名前で販売されています。レルカニジピンは、医師の間で優れた降圧薬として知られています。

この資料は情報提供のみを目的としており、自己治療のガイドとして使用しないでください。いかなる薬剤も、病状の臨床像に基づいて医師の処方が必要です。ザニディップは効果的な降圧薬ですが、処方どおりに服用し、専門医の継続的な監督下で使用してください。

適応症 ザニディパ

これは標的薬です。そのため、ザニディップの適応症は他の多くの薬理学的薬剤ほど広範囲ではありませんが、その有効性は決して低下しません。

ザニディップの主な、そして唯一の使用適応症は、その重症度が軽度または中等度（平均）とされる本態性高血圧です。

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リリースフォーム

ザニディップの有効成分は塩酸レルカニジピンで、補助化合物にはラクトース一水和物、微結晶セルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、ポビドン K30、ステアリン酸マグネシウムが含まれます。

放出形態は錠剤で、薄い殻で覆われています。薬局では、異なる個数（それぞれ7、14、15、25、28、30個）のブリスターパックが販売されています。

錠剤は淡黄色の錠剤で、有効成分であるレルカニジピン塩酸塩が10mg含まれています。ピンク色から濃いピンク色の錠剤には、有効成分が20mg含まれています。ピンク色の錠剤に含まれる補助成分の量は、それぞれ2倍に濃縮されています。

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薬力学

ザニディップの有効成分はレルカニジピンで、ジヒドロピリジン系化合物に属する、かなり強力なカルシウム拮抗薬です。レルカニジピンは、この化学物質が心筋細胞および平滑筋血管細胞の内部領域へ膜間輸送されるのを阻害します。

有効成分レルカニジピンを含有したザニディップの薬理作用は、血管平滑筋に直接作用し、標的を絞った弛緩作用を特徴としており、これにより全末梢血管抵抗（TPVR）を低下させます。本剤は投与後5～7時間以内に作用し始め、その治療効果は翌日（24時間）持続します。

薬剤の高い血管選択性（選択性）により、陰性変力作用を引き起こすことなく、心血管系全体に十分な作用を及ぼすことができます。ザニディップは（血清中のT1/2が小さいのとは対照的に）、高い膜分配係数により、患者の体の降圧特性に長時間効果をもたらします。レルカニジピンは血管拡張過程に徐々に作用するため、反射性頻脈を伴う突然の重篤な高血圧発作（動脈性低血圧）を回避することができます。

臨床検査および臨床観察の結果、ザニディップの導入後、急性動脈性低血圧症患者の40%で血圧が正常化したことが示されました（ザニディップは1日1回20mgを処方）。レルカニジピン10mgを1日2回服用した場合、この割合はさらに高くなり、患者の56%に正常化しました。

重複した盲検ランダム化モニタリング研究の過程で、収縮期血圧 (BP) が 172.6±5.6 から 140.2±8.7 mm Hg に効果的に低下するという結果が得られました。

レルカニジピンは、細胞膜間を輸送されるカルシウムイオンの流れを選択的に阻害する作用を有します。この特性により、心臓や血管の細胞壁、そして平滑筋細胞へのカルシウムの浸透を制御することができます。

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薬物動態

吸収。ザニディップの生化学的特性により、その薬物動態は、有効成分が消化管からヒトの血流へ完全に吸収されることを可能にします。血漿中では、レルカニジピンの最高値は投与後1時間半から3時間後に観察され、3.3 ng/ml（患者が1日2回10 mgを服用した場合）および7.66 ng/ml（ザニディップ20 mgを単回投与した場合）を示します。

分布。レルカニジピンは、血液を介して患者のあらゆる器官、組織、器官に代謝され、非常に流動的です。活性物質は、血漿タンパク質との結合過程において高い相互作用率（98%以上）を示します。食後に服用した場合、活性成分のバイオアベイラビリティは10%と測定されていますが、高脂肪食の2時間以内に服用した場合、バイオアベイラビリティは4倍に増加します。このことから、より高い効果を得るには、レルカニジピンを食事と一緒に（つまり、食中または食後すぐに）服用する必要があります。繰り返し服用しても体内に蓄積されることはありません。活性物質は肝臓で非常に容易に代謝され、高い薬理活性を持たないいくつかの代謝産物が生体内変換されます。

排泄：レルカニジピンの代謝物は生体内変換後、腎臓から尿、腸管を経て便とともに患者の体外に排泄されます。排泄には2つの段階があります。

• 早期排泄期。ザニディップの半減期は2～5時間です。
• 終末消失期。ザニディップの半減期は8～10時間です。

臨床分析によれば、薬物は元の状態では尿にも便にも実質的に存在しないことが示されています。

ザニディップの薬物動態は、肝臓病や腎臓病の病歴を持つ人や高齢の患者においても、その症状は実質的に同一であることが臨床的に確立されています。

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投薬および投与

ザニディップの投与方法と用量はほとんどの場合明確です。この薬は多量の水分とともに経口摂取します。錠剤は噛んではいけません。

1日の開始用量は10mgで、食事の15分前に1回服用します。2週間以内に治療効果が現れない場合は、1日用量を20mgに増量し、1回または2回に分けて服用することができます。

高齢患者の場合、投与量を調整する必要はありませんが、患者の全般的な健康状態を常に監視し、必要に応じてザニディップの投与を中止または調整する必要があります。

患者の病歴に軽度または中等度の肝機能障害および／または腎機能障害が認められる場合、薬剤の用量調整は不要です。ただし、急性期にはこの薬剤の使用は推奨されません。この場合の開始用量は10mgで、その後、慎重に20mgまで増量します。

降圧効果が強すぎる場合は、服用する薬の量を減らす必要があります。

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妊娠中に使用する ザニディパ

妊娠中および授乳中のザニディップの使用に関するデータはまったくないため、この期間中にこの薬を使用することは推奨されません。

他のジヒドロピリジン系薬剤に関する動物実験データがあります。その結果、このグループの薬剤は胎児に有害な影響を及ぼし、その後、様々な欠陥や奇形（催奇形性）として現れる可能性があることが示されています。したがって、女性は可能な限り、妊娠中および授乳中だけでなく、授乳を計画している期間中もこれらの薬剤を使用すべきではありません。

有効成分ザニディップは親油性が高いため、母乳に移行する可能性が高くなります。そのため、この期間は薬を服用しないでください。また、医学的に服用が必要な場合は、新生児への授乳を中止してください。

禁忌

レルカニジピンの薬物動態および薬力学に基づくと、ザニディップの使用禁忌は非常に広範囲にわたります。

• 不安定狭心症。
• 代償不全段階にある慢性心不全。
• 腎機能障害。糸球体濾過量が低下し、39 ml/分未満になります。
• 心筋梗塞が発生してから1ヶ月未満の場合。
• 急性肝不全。
• 心臓の左心室の病理とそれに伴う血管閉塞。
• 小児および青少年に対するこの薬の安全性は確立されていません。年齢制限：18歳まで。
• 妊娠と授乳。
• 体内のラクトースなどの酵素の欠乏または完全な不耐性。
• ザニディップは、強力な阻害剤（エリスロマイシン、イトラコナゾール、シクロスポリン、ケトコナゾールなど）との併用は禁忌です。服用中はグレープフルーツジュースを飲まないでください。
• レルカニジピンまたは薬剤の他の成分に対する個人の不耐性。
• 近い将来に妊娠する予定がある出産可能年齢の女性の代表。
• 慢性心不全。
• ザニディップは、ジゴキシンおよびベータ遮断薬と併用する場合は、細心の注意を払って服用する必要があります。
• 治療中は車の運転や動く機械の操作には特に注意が必要です。

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副作用 ザニディパ

高い効果にもかかわらず、ザニディップには副作用もあります。

• めまいと頭痛。
• 感度が上がりました。
• 眠気。
• 吐き気と嘔吐。
• 心筋梗塞。
• 皮膚の発疹。
• 頻脈や狭心症が時々観察されます。
• 下痢。
• 顔の表皮に血液が集まります。
• 非常にまれではありますが、失神や胸痛が起こることもあります。
• 血圧の低下。
• 筋肉痛は筋肉の痛みです。
• 多尿とは尿の生成量が増加することです。
• 疲労感が増す。

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過剰摂取

レルカニジピンの薬物動態および薬力学を考慮し、本態性高血圧症の治療の臨床モニタリングを参照すると、ザニディップの過剰摂取には以下の症状が伴うと言えます。

• 末梢血管拡張。
• 反射性頻脈。
• 血圧の低下。
• 狭心症発作の持続時間と頻度の増加。
• 心筋梗塞。

これらの異常が現れた場合、主治医は特定された症状を緩和できる薬を処方します。

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他の薬との相互作用

経験豊富な医師だけが、薬を正しく処方し、適切な用量を選択することができます。ザニディップと他の薬剤との相互作用は必ずしも完全に解明されているわけではないため、併用する場合は特に注意が必要です。

例えば、グレープフルーツジュースをザニディップと併用すると、血中レルカニジピンの定量成分の増加が促進されるようです。同様の理由から、この薬はイトラコナゾール、エリスロマイシンなどの阻害剤と併用しないでください。シクロスポリンとザニディップを併用すると、血漿中の両薬剤の濃度が急上昇します。

キニジン、アミオダロン、アステミゾール、テルフェナジンなどの薬剤と併用する場合は注意が必要です。

抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、リファマイシンなど）と併用すると、レルカニジピンの血中濃度が低下する可能性があります。これは、ザニディップの有効成分の降圧作用が低下するためです。

高齢者においてレルカニジピンとミダゾラムを併用投与すると、レルカニジピンの吸収量が増加する一方で、吸収クリアランスが低下する可能性があります。医学的理由によりジゴキシンとの併用投与が必要な場合は、ジゴキシンによる中毒の兆候がないか、患者の状態を継続的にモニタリングする必要があります。

メトプロロールと併用した場合、有効成分ザニディップのバイオアベイラビリティは半減しますが、その特性は変わりません。このような影響は、肝臓への血流を遮断または部分的に遮断するβ遮断薬によって生じる可能性があります。このグループの他の剤形と「併用」した場合にも同様の状況が発生する可能性があります。

フルオキセチンやワルファリンなどの薬剤との複合投与は、レルカニジピンの薬物動態に有意な影響を与えません。シメチジンを1日800mgの閾値を超えない用量で患者に投与した場合、臨床経過に有意な変化は認められません。一方、レルカニジピンの用量が高用量の場合、降圧作用が増強する可能性があります。

ザニディップは朝に、シンバスタチンは夕方に服用するのが良いでしょう。これにより、相互の悪影響を最小限に抑えることができます。必要に応じて、エタノールを服用することで、それぞれの薬剤の効果を高めることができます。

ザニディップによる治療中は、あらゆる種類のアルコール摂取を最小限に抑える必要があります。そうしないと、薬物の薬理作用に悪影響を及ぼし、血管拡張作用が増強される可能性があります。

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保管条件

ザニディップを保管する部屋の温度は25℃～30℃を超えないようにしてください。小さなお子様の手の届かない場所を選んでください。ザニディップの保管条件は非常に簡単で、手間もかかりません。

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賞味期限

問題の薬剤「ザニディップ」の使用期限は3年です。使用期限はパッケージに記載されており、超過しないようにしてください。使用期限が切れた場合は、この薬剤の使用は推奨されません。

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