自然な解毒を促す方法

緊急医療措置として実施される解毒療法は、体内の毒素の排出を促進するとともに、生物学的環境における毒素の毒性を低減することを目的としており、主に3つの方法群から構成されています。これらの方法群は、体内の自然浄化プロセスを刺激するか、人工的な解毒法を用いて毒素を解毒剤で中和することで、自然浄化プロセスを補う（補綴する）ことを目的としています。解毒療法の一般的なスキームを以下に示します。

体の自然な浄化プロセスを刺激する方法

排泄の促進

• 胃腸管洗浄
  • 催吐剤（アポモルヒネ、吐根）
  • 胃洗浄（単純、チューブ）、胃洗浄（GL）、
  • 腸洗浄 - 腸洗浄、浣腸、
  • 下剤（塩、油、ハーブ）
  • 腸蠕動運動の薬理学的刺激（セロトニン）
• 強制利尿
  • 水電解質負荷（経口、非経口）
  • 浸透圧利尿（マンニトール）
  • 塩利尿薬（フロセミド）
• 肺の過換気療法

生体変換の刺激

• 肝細胞の酵素機能の薬理学的制御
  • 酵素誘導（バルビツール酸塩、エタノール、レアンベリン）
  • 酵素阻害（クロラムフェニコール、シメチジン）
• 強化酸化（次亜塩素酸ナトリウム）
• 低体温療法
• HBO

補充免疫療法（免疫グロブリン）

• 解毒剤（薬理学的）解毒
• 化学解毒剤（毒性のあるもの）
  • 接触アクション、
  • 非経口作用
• 生化学的解毒剤（毒物動態学的）
• 薬理学的拮抗薬
• 抗毒性免疫療法（血清）
• 人工的な物理的および化学的解毒方法
• アフェレーシス
  • 血漿代替物（アルブミン）
  • 血液交換（血液交換）
  • 血漿交換
• 透析と濾過
• 体外法
  • GD、
  • GF、
  • OGDF、
  • 血漿濾過
• 体内法
  • PD、
  • 腸透析
• 収着
• 体外法
  • 血液、血漿吸着、
  • アルブミン透析 - MARS法による吸着、
  • アプリケーション吸着
• 体内法
  • 腸管吸着

治療的過換気

体の自然な解毒プロセスを強化する方法には、カーボゲンの吸入や人工呼吸器の使用によって達成できる治療的過換気があり、これにより分時呼吸量が1.5～2倍に増加します。この方法は、主に肺によって体から排出される毒性物質による急性中毒に特に効果的であると考えられています。この解毒法は、二硫化炭素（最大70%が肺から排出されます）、塩素化炭化水素、一酸化炭素による急性中毒に非常に効果的です。ただし、過換気を長時間続けると、血液のガス組成の異常（低炭酸ガス血症）や酸塩基平衡の異常（呼吸性アルカローシス）を引き起こします。したがって、上記のパラメータを制御しながら、中毒の毒性段階全体を通して、1～2時間ごとに断続的な過換気（15～20分間）を繰り返し行います。

酵素活性の調節

毒性物質の生体内変換は、体内の自然な解毒における最も重要な方法の一つです。この場合、主に毒性化合物の代謝を担う肝ミクロソームにおける酵素誘導の活性を高めるか、あるいはこれらの代謝物の活性を低下させる（つまり阻害する）ことで、代謝を遅らせることが可能です。臨床現場では、異物毒性作用を低減するために、異物代謝に作用する酵素誘導剤または酵素阻害剤が使用されます。誘導剤は、最も近い代謝物の毒性が元の物質よりも著しく低い物質による中毒の場合に使用されます。

阻害剤は、「致死的合成」型に従って生体内変換が起こり、より毒性の高い代謝産物が形成される化合物による中毒の場合に使用できます。

現在、ミクロソーム酵素（シトクロム P450）の活性に影響を及ぼす物質は 200 種類以上知られています。

最も研究されている誘導剤はバルビツール酸系薬剤、特にフェノバルビタールまたはベンゾバルビタール、そして特殊合成薬フルメシノール®です。これらの薬剤の影響下では、肝ミトコンドリアにおけるシトクロムP450の濃度と活性が上昇します。これは、P450の合成過程が刺激されるためです。そのため、治療効果はすぐには現れず、1.5～2日後に現れるため、これらの薬剤の使用は、毒性発現期がゆっくりと進行し、上記の期間よりも長く続くタイプの急性中毒にのみ限定されます。酵素活性誘導剤の臨床使用は、ステロイドホルモン、クマリン系抗凝固剤、ステロイド構造の避妊薬、ピラゾロン系鎮痛剤、スルホンアミド、抗腫瘍剤（細胞増殖抑制剤）、ビタミンB、およびカルバミン酸群（ジオキシカルブ、ピリモール、セビン、フラダン）および有機リン化合物（アクテリック、バレキソン、クロロホス）の一部の殺虫剤（特に亜急性中毒の場合）による中毒（過剰摂取）の場合に適応されます。

臨床で使用される酵素活性誘導剤の投与量は、フルメシノール®の場合：体重1kgあたり50～100mgを1日4回、レアンベリンの場合：5%溶液400mlを2～3日間静脈内投与です。近年、酵素活性誘導剤の最も広く使用されている方法は、次亜塩素酸ナトリウム点滴による化学血液療法であり、この目的でHBOが使用されることがあります。

酵素活性の阻害剤として、特にニアラミド（モノアミン酸化酵素阻害剤）、クロラムフェニコール、ジスルフィラム、エタノールなど、多くの薬剤が提案されています。しかし、体内で致死的な合成を受ける物質による中毒に対するこれらの臨床的有効性は限られています。なぜなら、阻害効果は3～4日目に発現するからです。これは、多くの中毒において、毒性発現期が既に終了している時期です。メタノール中毒の場合は、エチルアルコールが使用されます。ジクロロエタン中毒およびデスキャップ中毒の場合は、高用量のクロラムフェニコール（経口投与で1日2～10g）の使用が推奨されています。

酸化の増加

次亜塩素酸ナトリウム（SHC）の注入は、活性酸素と塩素を放出することで毒性物質の生体内変換を著しく促進します。これらの活性酸素と塩素は、疎水性毒性物質を強力に酸化し、細菌細胞膜の脂質構造に作用して透過性を阻害します。さらに、次亜塩素酸イオンは酸化酵素の活性を変化させ、肝臓、特にシトクロムP450の解毒機能を刺激します。急性中毒においては、SHCの投与は、赤血球と血小板の適度な脱凝集と、血液酸素化特性の改善（酸素分圧、血中酸素飽和度の上昇、毛細血管と静脈間の酸素濃度差の上昇）を伴います。

血液中の「中分子」のレベルが急速に低下するため、エンドトキシン症の重症度は軽減されます。

GCN溶液を用いた治療においては、濃度300mg/Lの溶液では臨床効果が低いこと、また濃度1200mg/Lの溶液は外用のみに用いられることを考慮する必要があります。したがって、GCNの最適濃度は600mg/Lです。

次亜塩素酸ナトリウムによる急性中毒の治療法

装置	電気化学的解毒装置EDO-4
高速道路システム	使い捨てスペシャルまたはPC-11-03（KR-11-01）PC-11-01（KR-11-05）
血管アクセス	中心静脈または末梢静脈のカテーテル挿入
事前準備
血液希釈	不要
前投薬	低血糖、低カリウム血症、アシドーシスの薬物および点滴による補正。さらに、セッション前にクロロピラミン（1％溶液1～2ml）、プレドニゾロン（30～60mg）を筋肉内、静脈内に投与する。
ヘパリン化	不要
GHNの注入方法	点滴
GHNの注入速度	単独で使用する場合 - 7～10 ml/分 体外循環回路で使用する場合 - 13 ml/分
GHNの注入量	400ml
推奨モード	血液吸着と同時に使用する場合 - カラム入口で最初の 30 分間に HCN を注入します。メトヘモグロビン血症およびアルコール中毒の治療の場合 - 1 回の注入。アルコール性せん妄の場合 - 1 日 3 ～ 4 回の注入、重篤な場合は 1 日最大 2 回の HCN 注入。HCN の推奨濃度は 600 mg/l (0.06%) です。
使用上の注意	臨床的には 薬物中毒、アルコールせん妄、アルコール中毒、メトヘモグロビン形成物質による中毒、臨床的には エンドトキシン症の臨床検査所見、 体内の毒性物質への長期曝露
禁忌	急性心血管不全（虚脱）、消化管出血、 毒性発現段階の有機リン化合物による中毒、 低血糖 、低カリウム血症、 アシドーシス、 重度の血液凝固低下
合併症	神経栄養性（悪寒、高体温、血圧変動）、無菌性末梢静脈炎

低体温療法

代謝プロセスの強度を低下させ、低酸素症への抵抗力を高めるための人工的な体冷却は、麻薬中毒によって引き起こされる中毒性脳浮腫を伴う急性中毒の対症療法として広く用いられています。体内の解毒の可能性という点では、人工低体温はほとんど研究されていませんが、その抗低酸素作用は重度の外毒素ショックにおいて、またメチルアルコール、エチレングリコール、塩素化炭化水素による中毒における致死的な合成を遅らせるために利用される可能性が示唆されています。

高圧酸素療法

HBO 法は、急性外因性中毒の治療に広く応用されています。

HBOの適応を判断する際には、中毒の段階が最も重要です。毒物が血中を循環する毒物生成段階では、HBOは自然な解毒プロセスを促進する手段として機能しますが、これは、毒物の生体内変換が酸素の直接的な関与による酸化によって起こり、より毒性の高い代謝物（二酸化炭素（II）、メトヘモグロビン形成物質）が形成されない場合に限られます。一方、毒物による中毒の毒物生成段階では、致死的な合成を伴う酸化によって生体内変換が起こり、より毒性の高い代謝物（マラチオン、エチレングリコールなど）が形成されるため、HBOは禁忌です。

これは、体内での毒素の生体内変換の理論に基づいた一般的な規則です。

施術前に胸部X線検査を行い、酸塩基平衡指標を測定し、初回心電図を記録することをお勧めします。初回心電図は施術後に再度記録されます。中毒患者は通常重篤な状態にあるため、圧力室での圧迫と減圧は、0.1気圧/分の速度で圧力を変化させながら、ゆっくりと（15～20分間）行われます。治療圧力（1.0～2.5気圧）下での患者の滞在時間は40～50分です。

解毒法としてのHBOの臨床的有効性は、一酸化炭素中毒の場合はカルボキシヘモグロビン、亜硝酸塩、硝酸塩、およびそれらの誘導体による中毒の場合はメトヘモグロビンおよびスルフヘモグロビンの生体内変換を促進する初期使用において最も明確に実証されています。同時に、血漿中の酸素飽和度が上昇し、病態生理学的治療の性質を有する組織代謝が促進されます。

毒性（一酸化炭素、薬物などによる中毒の身体発生期における低酸素性脳症後）の発症時には、治療コースを延長（最大 30 セッション）し、セッションの持続時間を最大 40 分まで延長した穏やかな HBO 療法（0.3 ～ 0.5 atm）の使用が推奨されます。

このような中毒症例において HBO を使用する相対的禁忌は、患者の状態が極めて重篤であり、外毒素ショックの非代償性形態の発症に関連し、主要な血行動態パラメータを修正するために集中治療が必要となることです。