ザイグリス

ジグリスは抗血栓酵素薬です。

適応症 ザイグリス

多臓器不全を伴う急性敗血症（死亡リスクが高い）を治すために使用されます。

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リリースフォーム

輸液調製用の凍結乾燥製剤として、5mgまたは20mgの容量のガラスバイアルに封入されています。1包装に粉末入りバイアル1本が入っています。

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薬力学

ドロトレコギン-α（活性型）は、活性化タンパク質C型（この成分は、感染プロセスに対する人体の全身反応の調節において重要な役割を果たします）の外部成分です。活性型のタンパク質C型は抗血栓作用を有し、Va因子およびVIIIa因子を阻害します。in vitro試験から得られたデータは、タンパク質C群が間接的な線溶促進作用を有することを示しています。これは、タンパク質C群がIAP-1因子を阻害し、さらに線溶プロセスを阻害するトロンビン活性化因子の産生を抑制するためです。

さらに、試験管内研究では、プロテイン C には、単球に結合した腫瘍壊死因子の抑制から生じる抗炎症特性、セレクチンへの白血球接着プロセスの阻害、微小循環系の血管内皮内でのトロンビン誘発性炎症反応の制限から生じる抗炎症特性があることが示されています。

活性型ドロトレコギン-αが重症敗血症患者の死亡率を低下させるメカニズムは、まだ完全には解明されていません。重症敗血症患者において、48時間または96時間の薬剤点滴は、用量依存的にDダイマー値およびIL-6値を低下させました。

ドロトレコギンα使用者は、プラセボと比較して、IAP-1、Dダイマー、そしてトロンビン-アンチトロンビンおよびIL-6の減少が速かった。さらに、C型タンパク質を含むアンチトロンビンの上昇が加速し、プラスミノーゲン濃度が安定化したことも認められた。

点滴手順の継続時間を考慮すると、D-ダイマー指標に対する薬剤の有効成分の薬効のピークは、点滴の 96 時間目の終わりに観察されたことが判明しました (24 mcg/kg/時間の量)。

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薬物動態

ドロトレコギン-αは、内因性活性プロテインCとともに、内因性血漿プロテアーゼ阻害剤によって不活性化されます。健康な人だけでなく、重症敗血症患者の血漿中のプロテインC濃度は、しばしば最小検出濃度を下回ります。

重症敗血症患者において、12～30mcg/kg/時の速度で薬剤を注入すると、注入強度に比例した平衡値が速やかに形成されます。平均薬剤クリアランス値は40L/時（範囲27～52L/時）です。注入開始2時間後の平均平衡値は45ng/ml（範囲35～62ng/ml）でした。

多くの患者において、血漿中のドロトレコギン-α濃度は、点滴終了から2時間以内に検出閾値である10 ng/mLを下回りました。重症敗血症患者における薬物クリアランスは、健常者と比較して約50%高くなります。

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投薬および投与

点滴は24マイクログラム/キログラム/時の速度で静脈内投与されます。点滴処置全体は96時間続きます。

中断した注入は、上記の標準速度で再開してください。用量の増量やボーラス注射は行わないでください。

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妊娠中に使用する ザイグリス

妊婦が本剤を使用した場合、胎児への悪影響の可能性、およびジグリスが生殖機能に及ぼす影響に関する情報はありません。本剤は、妊婦への有益な効果の可能性が胎児への合併症の可能性を上回る場合にのみ、妊娠中に使用することができます。

薬剤の母乳への移行や消化管移行後の全身吸収の可能性については情報がありません。しかし、多くの薬剤は母乳中に排泄されることに加え、乳児への副作用リスクが高いことから、薬剤使用期間中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• 進行中の内因性出血の存在;
• 過去90日以内に出血性脳卒中を患った場合
• 過去 60 日以内に頭蓋内または脊髄領域で手術を受けた、または重度の TBI が既にある。
• 生命を脅かす出血の危険性が高い傷害。
• 硬膜外カテーテルの存在;
• 頭蓋骨内の腫瘍、または脳ヘルニアを発症する症状。
• ドロトレコギンαに対する過敏症と診断されました。

妊娠期間中（38週まで）の乳児、および18歳未満の小児および青少年におけるこの薬剤の使用の有効性および安全性に関する情報はありません。

副作用 ザイグリス

この薬は造血系に副作用を引き起こす可能性があり、その副作用には、注入プロセス中に起こることが多い出血などがあります。

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過剰摂取

過剰量の薬剤投与による中毒の発生に関する情報があります。多くの症例（標準投与量の60倍）では、副作用は認められませんでした。他の症例では、敗血症による出血が認められました。

解毒剤の存在に関する情報はありません。患者が過剰摂取を起こした場合は、直ちに薬剤の注入を中止し、出血の可能性を注意深く監視しながら、対症療法を並行して行う必要があります。

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他の薬との相互作用

重症敗血症患者における本剤と他の薬剤との相互作用は研究されていません。ジグリスは、止血プロセスに影響を与える他の薬剤との併用には注意が必要です。

未分画ヘパリン（少量：15,000単位/日未満）と併用し、さらに低分子量ヘパリン（予防のため - 2850単位/日）と併用した場合、薬剤の特性に悪影響はなく、重度の出血（これには中枢神経系の出血も含まれます）のリスクの増加も認められませんでした。

少量のヘパリン使用の結果、試験期間（最初の6日間）中、プラセボと比較して出血（生命を脅かすものではない）の発生率が増加しました。少量のヘパリンをジグリスと併用することは、既存の静脈血栓症の予防策として可能です。医学的適応が認められるまで、ヘパリンの予防的使用を中断することは禁止されています。

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保管条件

凍結乾燥物は冷蔵庫に保管してください。直射日光を避け、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。保管温度は2～8℃です。

賞味期限

ジグリスは製造日から3年間使用できます。この場合、調製した溶液は冷蔵庫で最大24時間（調製時間を含む）保存できます。