ゼフテラ

ゼフテラは抗菌作用を持つ全身薬です。

適応症 ゼフテラ

以下の場合に適応されます：グラム陽性またはグラム陰性微生物によって引き起こされた複雑な皮膚感染症（骨髄炎が認められない糖尿病性足症候群（感染）を含む）の除去。

リリースフォーム

本剤は、輸液の凍結乾燥品として製造されます。薬剤が入ったガラス瓶1本あたりの容量は20mlです。1包装には、この瓶が1本または10本入っています。

薬力学

メドカリルセフトビプロールは、メチシリン耐性ブドウ球菌、ペニシリン耐性肺炎球菌、アンピシリン感受性腸球菌など、多数のグラム陽性微生物に対して殺菌活性を有する水溶性プロドラッグです。さらに、腸内細菌および緑膿菌などの多くのグラム陰性微生物にも活性を示します。

有効成分は、多くの重要なグラム陰性菌およびグラム陽性菌、そしてPBPと密接に合成されます。セフトビプロールはブドウ球菌（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を含む）によってPBP2aと合成されるため、メチシリン耐性ブドウ球菌に対して有効です。

セフトビプロールは、院内感染および試験管内感染の両方において、以下に挙げる微生物の多くの分離株に対して活性があるという証拠があります。

好気性細菌（グラム陽性菌）：エンテロコッカス・フェカリス（バンコマイシン感受性／耐性株のみ）、黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性／感受性株のみ）、表皮ブドウ球菌、ストレプトコッカス・アガラクティエ、および化膿連鎖球菌。また、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（メチシリン耐性／感受性株。これには、ブドウ球菌溶血性ブドウ球菌、ブドウ球菌ホミニス、ブドウ球菌腐性ブドウ球菌、ブドウ球菌ルグドゥネンシスなどが含まれる）、肺炎球菌（ペニシリン耐性／中等度耐性／感受性株）、および緑色連鎖球菌。

好気性微生物（グラム陰性）：エンテロバクター・クロアカエ、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、緑膿菌。さらに、シトロバクター属細菌（シトロバクター・フロインディおよびシトロバクター・コセリを含む）、エンテロバクター・アエロゲネス、クレブシエラ・オキシトカ、モラクセラ・カタラーリス、モルガナ属細菌。これらに加えて、ナイセリア属、プロビデンシア属、セラチア・マルセセンス属の微生物。

薬物動態

成人における1時間かけて単回注入（500mg）投与後、または8時間ごとに2時間かけて複数回注入（同じ500mg）投与後の薬物動態パラメータは、どちらの場合もほぼ同様です。平均血漿中濃度は、単回投与で34.2mcg/ml、複数回投与で33.0mcg/ml、AUCはそれぞれ116mcg・h/mlおよび102mcg・h/ml、半減期はそれぞれ2.85時間および3.3時間、クリアランス率はそれぞれ4.46および4.98L/時です。

セフトビプロールのAUCおよび最高濃度は、投与量の増加（範囲125mg/1g）に応じて増加します。本剤は投与初日から定常状態に達します。腎機能が正常な患者では、8時間または12時間ごとに本剤を投与しても、体内に有効成分が蓄積することはありません。

血漿タンパク質との合成率は16%であり、この指標の程度は物質の濃度に依存しません。定常状態の分布容積は18リットルで、これはヒト細胞外液の容積とほぼ等しくなります。

セフトビプロールメドカリルから活性成分セフトビプロールへの生体内変換は速やかに起こり、その後、血漿エステラーゼによって触媒されます。プロドラッグ濃度は非常に低く、点滴投与時にのみ尿中および血漿中に検出されます。活性成分は代謝されにくく、微生物学的に不活性な非環状分解生成物となります。その濃度は非常に低く、セフトビプロール濃度の約4%です。

セフトビプロールは主に腎臓から未変化体として排泄され、半減期は約3時間です。主な排泄機構は糸球体濾過であり、投与量の一部は尿細管で再吸収されます。

プロベネシドの前臨床試験では、セフトビプロールの薬物動態特性に影響を与えないことが示されており、これはセフトビプロールが尿細管からの活性排泄を示さないことを示唆しています。本剤を単回投与すると、尿中に約89%の物質が活性型セフトビプロール（83%）として、また開環分解生成物（約5%）とセフトビプロールメドカリル（1%未満）として排出されます。

投薬および投与

昇華した注射粉末を10mlの水に溶解し、その後5%ブドウ糖溶液に溶解します。粉末を希釈した後、ボトルをよく振ってください。完全に溶解するまで約10分間待ちます。輸液への希釈を開始する前に、容器内に生じた泡が沈静化するまで待ちます。

グラム陽性菌による感染過程を排除するためには、12時間ごとに500mgの薬剤を投与する必要があります（1時間持続する点滴）。糖尿病性足症候群（感染型）の患者における12時間ごとの投与レジメンは研究されていません。

原則として、治療期間は感染過程の場所、病状の経過、患者の臨床反応に応じて約 1 ～ 2 週間続きます。

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妊娠中に使用する ゼフテラ

前臨床試験では、セフトビプロールに催奇形性はなく、胎児体重、骨化、子宮内発育にも影響を与えないことが示されています。ただし、妊婦による本剤の使用に関する試験は実施されていません。

動物の生殖器系への影響を調べた試験結果をヒトの生殖器系に外挿することはできません。したがって、ゼフテラは、母体の健康への潜在的な利益が胎児への悪影響のリスクを上回る場合にのみ、妊婦に処方することが許可されています。

禁忌

この薬の禁忌には以下のものがある：

• 本薬剤に含まれる有効成分または補助成分、ならびに他のセファロスポリンに対する不耐性。
• 患者はβ-ラクタム系薬剤に対するアレルギーの既往歴がある。
• 18歳未満の子供。

以下の場合には注意して使用してください:

• 腎不全（クレアチニンクリアランス率50ml/分未満）
• てんかん発作;
• 発作（履歴）
• 偽膜性大腸炎（病歴に既往歴あり）。

副作用 ゼフテラ

臨床試験では、この薬の使用に関連する最も一般的な副作用は次の通りであることが示されています。

昇華した注射粉末を10mlの水に溶解し、その後5%ブドウ糖溶液に溶解します。粉末を希釈した後、ボトルをよく振ってください。完全に溶解するまで約10分間待ちます。輸液への希釈を開始する前に、容器内に生じた泡が沈静化するまで待ちます。

グラム陽性菌による感染過程を排除するためには、12時間ごとに500mgの薬剤を投与する必要があります（1時間持続する点滴）。糖尿病性足症候群（感染型）の患者における12時間ごとの投与レジメンは研究されていません。

原則として、治療期間は感染過程の場所、病状の経過、患者の臨床反応に応じて約 1 ～ 2 週間続きます。

一般的な副作用としては、吐き気（約12%）、注射部位の症状（8%）、嘔吐、頭痛、下痢（約7%）、味覚異常（約6%）などが挙げられます。吐き気は通常は軽度で、薬の投与を中止することなくすぐに消失します。この副作用は、2時間点滴を受けた患者では比較的少ない頻度で観察されました（約10%）。1時間点滴を受けた患者では、この割合は14%と高くなりました。その他の副作用：

• 神経系器官：めまいが頻繁に起こる。
• 皮下組織および皮膚：主に発疹（丘疹状、斑状、斑状丘疹状および全身性）が発生し、さらに痒みも生じます。
• 消化管：消化不良症状がよく起こり、クロストリジウム・ディフィシルによる大腸炎がまれに起こります。
• 代謝現象：低ナトリウム血症が頻繁に起こる。
• 侵入および感染プロセス：真菌が通常発生します（膣と外陰部、皮膚、口の中に）。
• 免疫系：通常は過敏症反応（蕁麻疹や薬剤不耐性を含む）。まれにアナフィラキシーが起こることもあります。
• 肝胆道系：肝酵素値の上昇（AST および ALT 値の上昇を含む）。

保管条件

薬は2～8℃の温度で、直射日光を避けて保管してください。包装は元の状態である必要があります。また、保管場所は小さなお子様の手の届かない場所にしてください。

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賞味期限

ゼフテラは、医薬品の製造日から2年間使用できます。調製した溶液は、25℃で1時間、2～8℃で24時間保存できます。