ゾレドロン酸塩

ゾレドロネートは骨の石灰化と骨の構造に影響を及ぼすビスホスホネート薬です。

適応症 ゾレドロナータ

悪性腫瘍の影響による高カルシウム血症に使用されます。

また、悪性腫瘍を持つ人の骨組織の損傷によって引き起こされる症状（病的骨折、脊椎圧迫、悪性腫瘍を持つ人の高カルシウム血症、外科手術後に生じる合併症）が後期に現れるのを防ぐためにも処方されます。

アロマターゼ阻害剤と組み合わせて、閉経後乳がん（初期段階）の女性の骨量減少および骨折を予防するために使用されます。

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リリースフォーム

この薬剤は5mlバイアルに入った輸液として放出されます。このパッケージには1バイアルが入っています。

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薬力学

ゾレドロン酸は、主に骨に作用するビスホスホネート系薬剤です。この物質は骨溶解の進行を遅らせます。

この物質の骨に対する選択的作用は、石灰化骨組織への高い親和性に基づいていますが、破骨細胞のプロセスを遅らせる分子的作用を正確に特定することはまだできていません。長期の動物実験では、この成分は骨溶解を遅らせる一方で、石灰化および骨形成のプロセスやそれらの機械的パラメータに悪影響を与えないことが確認されました。

この薬剤は、骨溶解を遅らせるだけでなく、培養された乳がん細胞および骨髄腫細胞に対して直接的な抗腫瘍効果を示し、細胞増殖とアポトーシス誘導を遅らせます。このことから、この薬剤の有効成分には抗転移作用がある可能性があると結論付けられます。

前臨床試験では、以下の特性があることが実証されています。

• 生体内：骨溶解プロセスの遅延により骨髄微小環境が変化し、腫瘍細胞に対する感受性が低下する。鎮痛作用および抗血管新生作用も発現する。
• 試験管内：骨芽細胞の増殖阻害、腫瘍細胞に対する直接的なアポトーシス促進効果および細胞増殖抑制効果、他の抗腫瘍剤との相乗的な細胞増殖抑制効果、および侵襲性/接着防止効果。

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薬物動態

骨転移のある患者 64 名に、2、4、8、16 mg の薬剤を 5 分および 15 分間の点滴を 1 回または複数回投与した結果、投与量に関係なく、以下に示す薬物動態パラメータが得られました。

投与開始当初、血漿中の薬物濃度は急速に上昇し、点滴終了時には最高値に達しました。その後、指標は急速に低下し、4時間後にはCmaxの10%未満、24時間後には1%未満となりました。その後、指標がCmaxの0.1%を超えない極めて低い期間が長く続き、この期間は28日目の2回目の点滴投与まで続きました。

静脈内注入後、物質は 3 段階で排泄されます。最初は α 半減期が 0.24 時間、β 半減期が 1.87 時間で、全身循環から 2 段階の急速排泄が起こります。その後、最終的な γ 半減期が 146 時間で、長時間の排泄段階が起こります。

28 日間隔で複数回使用した場合、薬剤は血漿中に蓄積されません。

ゾレドロン酸は代謝を受けず、腎臓からそのまま排泄されます。投与後24時間で、使用された量の約39±16%が尿中に排出され、残りの大部分は骨組織で合成され、そこから非常に低い速度で再び循環系に放出され、腎臓から排泄されます。

総薬物クリアランス値は、投与量に関わらず5.04±2.5 L/時です。この指標は体重、性別、人種、年齢にも影響を受けません。点滴時間を5分から15分に延長すると、処置終了時の薬物濃度は30%減少しますが、AUC値には影響しません。

異なる患者における薬物動態特性の変動性は非常に高く、これは他のビスホスホネートの特性と一致しています。

腎臓におけるクリアランス率はCK値と相関関係にあります。腎臓におけるクリアランス率はCK値の75±33%に達し、試験に参加した64名の癌患者における平均値は84±29 ml/分（22～143 ml/分）でした。

集団分析により、CC レベルが 20 ml/分 (重度の腎機能障害) または 50 ml/分 (中等度の疾患) の患者では、予測される薬物クリアランス率はそれぞれ 37% または 72% であることが実証されました。

重度の腎不全（CrCl レベル 30 ml/分未満）の患者については、情報は限られています。

ゾレドロン酸は細胞血液成分に対する親和性がなく、血漿タンパク質に対する親和性は非常に低く（約 56%）、薬効とは関係ありません。

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投薬および投与

薬剤は静脈内に投与されます。単回注入として、別の静脈内注入システムが使用されます。

悪性腫瘍による高カルシウム血症の治療。

成人および高齢者には、4mgの薬剤を投与してください。医師の指示があれば、血清カルシウム値が初回治療後に変化しないか正常に戻らない場合にのみ、この処置を繰り返すことができます。点滴を開始する前に、患者の水分バランスを評価し、脱水症状がないことを確認する必要があります。

悪性腫瘍を持つ人の骨組織の損傷によって引き起こされる兆候の出現を予防します。

処方される用量は、3〜4週間に1回、薬剤4mgです。

また、カルシウム剤を毎日0.5gずつ経口摂取する必要があり、これに加えてカルシフェロール（400 IU）を含むマルチビタミン剤も摂取する必要があります。

アロマターゼ阻害剤を使用した早期段階（閉経後）乳がん女性の骨量減少および骨折の予防。

高齢者および成人患者には、0.5年に1回4mgの薬剤が投与されます。

さらに、カルシウム剤（0.5g）とカルシフェロール（400IU）を含むマルチビタミン剤を毎日経口摂取する必要があります。

適用方法。

原薬濃縮液は、滅菌済みの0.9% NaCl溶液または5%ブドウ糖溶液（0.1リットル）に溶解し、少なくとも15分間の単回点滴で投与する。

腎不全の人。

この病気の人は、腎機能に影響を及ぼす中毒症状を発症するリスクが高くなります。

血清クレアチニン値が 4.5 mg/dL 未満の患者は、治療の利益が腎毒性のリスクを上回る可能性が高い場合にのみ、癌誘発性高カルシウム血症にこの薬剤を使用できます。投与量の調整は必要ありません。

ゾレドロン酸の使用は、多発性骨髄腫または骨内の転移性固形腫瘍の患者には禁忌です（これらの腫瘍内の血清クレアチニン値が 3 mg/dL 超または CrCl 30 mL/分未満）。

中等度または軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値が30～60 ml/分以内）のある患者における上記疾患の治療にゾレドロン酸を使用する場合は、以下の用量調整を行う必要があります。

• 初期CC値が60 ml/分を超える場合 – 物質4 mg（5 ml）。この場合、投与量を調整する必要はなく、患者には最適な水分補給のみが必要です。
• CC レベルが 50～60 ml/分以内の場合 – 3.5 mg (4.4 ml)
• CC値40～49ml/分以内 – 3.3mg（4.1ml）
• CC レベルが 30～39 ml/分以内 – 3 mg (3.8 ml)
• CC 指数 <30 ml/分 – 薬剤は使用されません。

必要量の薬剤を滅菌 0.9% NaCl 溶液または 5% ブドウ糖溶液 (0.1 l) に溶解し、少なくとも 15 分間かけて単回点滴で投与します。

冷蔵庫に保管されている薬液は、点滴処置の前に室温まで温めてください。

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妊娠中に使用する ゾレドロナータ

この薬が妊婦の身体に与える影響についてはこれまで研究されていないため、この期間中に使用することはできません。

有効成分が母乳に移行するかどうかに関する情報はありません。したがって、授乳中にゾレドロン酸を使用する場合は、治療期間中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• ゾレドロン酸もしくは他のビスホスホネート、または薬剤の追加成分に対する不耐性の存在。
• 重度の腎不全;
• 喘息またはアスピリン不耐症;
• 心臓病変。

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副作用 ゾレドロナータ

点滴を使用すると、いくつかの副作用が発生する可能性があります。

• 血液循環に影響を与える問題：貧血がよく起こります。白血球減少症や血小板減少症が現れることもあります。まれに汎血球減少症が現れることもあります。
• 神経系の障害：頭痛がよく見られます。味覚障害、振戦、知覚過敏または知覚低下、さらには知覚異常、振戦、めまいが現れることもあります。
• 精神障害：不眠症や興奮感が現れることがあります。また、痙攣が起こることもあります。
• 視覚器官機能障害：結膜炎がしばしば出現する。ときに視界の混濁が観察される。上強膜炎またはぶどう膜炎が散発的に発現する。
• 消化活動に影響を及ぼす問題：吐き気、食欲不振、嘔吐がよく起こります。便秘、口内炎、腹痛、下痢、口渇、消化不良症状が見られる場合もあります。
• 呼吸器系の症状：咳や呼吸困難が起こることがあります。
• 表皮の病変：かゆみ、発疹、多汗症が現れることがあります。
• 結合組織および筋骨格構造の機能不全：筋肉、骨、関節の痛み、骨壊死、全身の痛みがよく見られます。筋肉の部分にけいれんが現れることもあります。
• 心血管系の機能障害：血圧の上昇または低下がみられることがあります。まれに徐脈がみられることもあります。
• 排尿機能および腎機能に影響を及ぼす問題：腎機能障害がしばしば発生します。血尿、急性腎不全、タンパク尿が現れることもあります。
• 免疫障害：不耐性の症状が時々現れる。まれにクインケ浮腫が現れる。
• 注入部位における全身徴候および症状：インフルエンザ様症状（呼吸困難、悪寒、倦怠感、疲労感など）または発熱がしばしば現れます。まれに、末梢浮腫、無力症、注入部位の徴候（刺激感、疼痛、腫脹など）、体重増加、胸痛などが現れることがあります。
• 臨床検査データ：低リン血症は非常に頻繁に報告されています。低カルシウム血症、血中尿素値およびクレアチニン値の上昇も非常によく見られます。低カリウム血症またはマグネシウム血症がみられる場合もあります。まれに、高ナトリウム血症またはカリウム血症がみられる場合もあります。
• その他の症状：癌の進行、脱毛、悪性腫瘍の拡大。

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過剰摂取

これまでに薬物中毒の事例は記録されていない。

基準を超える量を投与された人は、綿密に監視され、低カルシウム血症の症状が重篤な場合は、点滴でグルコン酸カルシウムが投与される必要があります。

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他の薬との相互作用

ゾレドロン酸は、抗腫瘍薬、利尿薬、鎮痛薬、抗生物質との併用療法が報告されています。治療上の相互作用や副作用は報告されていません。

ゾレドロン酸は血漿タンパク質合成能が強くなく、P450ヘムタンパク質系を抑制しないため、アミノグリコシド系薬剤との併用には細心の注意が必要です。これは、血清カルシウム値に相加効果が生じ、必要以上に低い状態が続くリスクがあるためです。

さらに、腎毒性作用を引き起こす可能性のある物質とこの薬剤を併用する場合にも注意が必要です。

骨髄腫患者の場合、静脈内ビスホスホネートとサリドマイドの併用により腎臓障害のリスクが高まる可能性があります。

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保管条件

ゾレドロネートは小児の手の届かない場所に保管してください。温度は30℃以下にしてください。

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賞味期限

ゾレドロン酸は、医薬品の製造日から24ヶ月以内に使用してください。希釈した輸液は、2～8℃（冷蔵庫内）で最長24時間保存できます。無菌希釈後は、最終製剤を直ちに投与してください。

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お子様向けアプリケーション

この薬は小児における安全性や薬効に関するデータがないため、小児科では使用されていません。

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類似品

この薬の類似薬としては、ゾメタ配合のアクラスタ、レソルバ、レゾクラスチンという薬があります。

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