アルツハイマー病の治療試験：さらなる投資が必要

臨床試験の2つの新たな分析は、アルツハイマー病治療への投資を増やす必要があることを指摘している。

2024年米国老年医学会（AGS）学術会議において、研究者らは国立老化研究所（NIA）が20年間にわたって資金提供したアルツハイマー病の臨床試験を評価しました。また、「アルツハイマー病と認知症：トランスレーショナル・リサーチと臨床介入」誌に掲載された別の分析では、アルツハイマー病治療薬開発における進行中の試験の包括的な概要が示されました。

NIAアルツハイマー病臨床試験

米国では連邦政府が支援するアルツハイマー病の研究に年間35億ドルが費やされているが、市場に出回っている疾患修飾薬はレケンビとアデュカヌマブ（アデュヘルム、現在は販売中止）の2つだけだと、英国ケンブリッジ大学のMPhil候補者であるカヴィア・シャー氏がAGS会議で語った。

シャー氏は、過去20年間にNIAが資金提供したアルツハイマー病研究をClinicalTrials.govでレビューした結果を発表しました。この期間、2016年の21世紀治療法法（21st Century Cures Act）によりNIAへの資金提供が拡大され、非薬物療法に関する学術研究が増加し、結果として新薬臨床試験の数も増加しました。

「我々は、米国におけるアルツハイマー病研究の主な資金源であるNIAが資金提供している臨床試験についてさらに詳しく知るためにこの研究を実施し、連邦政府の資金をより効果的に配分してアルツハイマー病の効果的な治療法の発見を加速させる方法についての洞察を得ることを目指した」と同氏は述べた。

Shah氏らは、2002年から2023年にかけてNIAが支援した介入試験292件を特定した。研究対象となった介入のほとんどは、行動介入（41.8%）または薬物介入（31.5%）であった。

NIAが後援する薬物試験において、最も多く標的とされたのはアミロイド（34.8%）、アセチルコリン以外の神経伝達物質（16.3%）、コリン作動系（8.7%）でした。試験された薬物化合物の約3分の1（37%）は新規化合物でした。

「過去20年間にわたるNIAのアルツハイマー病試験のうち、薬理学的研究は3分の1未満であり、そのほとんどが初期の試験だった」とシャー氏は指摘した。

「21世紀治療法法などの連邦政府の取り組みを通じてNIAへの資金提供は増加しているものの、アルツハイマー病の新薬化合物を研究するNIAの治験数はそれに見合うほど増加していません」と同氏は付け加えた。「今後、NIAの投資戦略を評価し、アルツハイマー病の安全かつ効果的な治療法の発見をより効果的に推進していくことが重要です。」

アルツハイマー病治療薬ポートフォリオ

年次レビューでは、2024年のアルツハイマー病治療ポートフォリオにおける治験、薬剤、新規化学物質の数は減少するものの、再利用薬剤の数は同程度になると報告された。

ネバダ大学ラスベガス校の医学博士、理学博士と共著者らは、アルツハイマー病と認知症：トランスレーショナルリサーチと臨床介入誌に掲載された評価研究で、2024年には治療パイプラインに164件の実施中の試験と127件の独自の治療法があり、2023年と比較して約10％減少していると報告しました。

研究者らによると、2024年のパイプラインには88の新規化学物質が含まれており、前年比13%減少した。2024年のパイプライン全体では、他の疾患の治療薬として承認された薬剤を転用した39の治療法があり、これは2023年とほぼ同様である。

カミングス氏は、この減少の原因は連邦政府の資金不足とバイオ医薬品業界からの民間投資の減少にあると指摘した。「端的に言えば、臨床試験の減少傾向に対抗するには、政府と製薬会社からのさらなる投資が必要だ」と同氏は述べた。

研究者らは、国際アルツハイマー病および関連認知症研究ポートフォリオ（IADRP）とそのカテゴリシステムである共通アルツハイマー病および関連認知症研究オントロジー（CADRO）を通じて、ClinicalTrials.gov に登録された研究のデータを入手した。

2024年には、アミロイドおよびタウを標的とした治療薬がポートフォリオ全体の24%を占め、そのうちアミロイドが16%、タウが8%を占めました。全体として、ポートフォリオ全体の19%の薬剤が神経炎症を標的としています。

研究者らは、薬力学的併用療法、薬物動態学的併用療法、血液脳関門透過の改善を目的とした併用療法などの併用療法が2024年のポートフォリオに含まれていると指摘した。

「ポートフォリオには脳に非常に異なる影響を及ぼす薬剤が多数ある」とカミングス氏は語った。

「がん治療と同様に、静脈内投与と副作用の慎重な監視を必要とする、より複雑な生物学的療法が登場すると予想するのは間違いない」と同氏は付け加えた。

2024年には、アルツハイマー病の第III相試験において32種類の薬剤を評価する48件の研究がありました。これらのうち、37%は低分子疾患修飾薬、28%は疾患修飾生物製剤、22%は神経精神病薬、12%は認知機能向上薬でした。

第III相試験の対象となった治療法のうち、34%は神経伝達物質系を標的とし、22%はアミロイド関連プロセスを標的とし、12%はシナプス可塑性または神経保護を評価しました。代謝および生体エネルギー標的、炎症、またはタンパク質恒常性に関する研究は、それぞれ試験の6%を占めました。タウ、神経新生、成長因子およびホルモン、または概日リズム関連プロセスを対象とする第III相試験は少数でした。

2024 年のポートフォリオには、81 種類の医薬品を評価する 90 件のフェーズ II 研究と、25 種類の薬剤をテストする 26 件のフェーズ I 研究も含まれていました。

「今年、第2相データが報告された8つの薬剤はすべて抗炎症薬であり、研究に含まれるバイオマーカーにより、炎症の個々の側面の重要性を詳細に研究することが可能になる」とカミングス氏は指摘した。

カミングス氏は、実験薬をフェーズIからフェーズIIに進めるには10年かかり、FDAの審査にはさらに2年近くかかると指摘した。「ほとんどの薬が失敗することは分かっていますが、全てが失敗というわけではありません」と述べ、臨床試験で失敗した薬でさえ「多くのことを教えてくれる」と付け加えた。