アトピー性皮膚炎に対するビタミン D: 相関関係か、それとも本当の助けか?

Nutrients誌は、近年（2019～2025年）のアトピー性皮膚炎（AD）におけるビタミンDの有用性に関する大規模なレビューを発表しました。その答えは明快です。ビタミンDは、特に中等度から重度のADで検査で欠乏症が確認された小児において、標準治療への追加として有用ですが、万能薬ではありません。効果はグループによって異なり、ランダム化試験ではプラセボに対する明確な利点が認められていないケースもあります。「反応者」やベースラインの25(OH)D濃度を考慮した、より大規模で正確な臨床試験が必要です。

背景

• そもそもなぜADにビタミンDが必要なのでしょうか？ビタミンDは免疫と皮膚バリア（カテリシジン、フィラグリン、Th2/Th17炎症の調節）に影響を及ぼすため、その欠乏はADの重症化の一因となることがしばしば考えられています。Nutrients誌に掲載されたレビューでは、これらのメカニズムと臨床データがまとめられています。
• 臨床試験で示された結果。ランダム化試験では、さまざまな結果が得られました。
  • 中等度から重度のADの小児では、1日1600 IUのD₃を12週間補給したところ、プラセボと比較してEASI-75の発生率が増加し、重症度が減少しました（D欠乏の「反応者」に有利な兆候）。
  • その他のRCT（毎週高用量を投与したものを含む）では、25(OH)D状態の改善は必ずしもSCORAD/EASIの低下を伴うわけではありませんでした。
  • モンゴルでは、冬季に血圧が悪化する子どもたちがビタミンDによって症状を緩和された。この集団は欠乏症のリスクが高い。
• 統合レビューでは何が言われているのでしょうか？最近のRCTのメタアナリシスでは、ビタミンDサプリメントの摂取によりアルツハイマー病の重症度がわずかに軽減されることが示唆されていますが、異質性が強調されており、ベースラインの25(OH)Dに基づいて層別化した、より大規模で長期的な研究の必要性が指摘されています。
• 誰がより多くの恩恵を受ける可能性があるか。中等度から重度のアルツハイマー病と臨床検査値でビタミンD欠乏症と診断された小児では、シグナルがより強く現れます。遺伝的応答修飾因子（VDR/CYP変異体）が議論され、「ビタミンD応答エンドタイプ」という概念が裏付けられています。（概要と例については栄養素の項を参照。）
• 周産期の状況:大規模な妊娠研究 (MAVIDOS) では、母親のコレカルシフェロールによって 12 か月目に子供の湿疹のリスクが減少しましたが、その効果は 24 ～ 48 か月までに弱まりました。これは年齢と状況の関係を示唆するもう 1 つの証拠です。

そもそもなぜ血圧にビタミン D を考慮する必要があるのでしょうか?

ADは慢性の炎症性皮膚疾患です。小児の最大20%、成人の最大10%が罹患しており、かゆみや乾燥肌は生活の質に深刻な影響を与えます。喘息、睡眠障害、うつ病を併発するケースも少なくありません。ADの生物学的特徴としては、皮膚バリア機能の欠陥とTh2型炎症（IL-4/IL-13など）が挙げられます。ビタミンDは免疫系やバリアタンパク質（フィラグリンなど）に影響を及ぼすため、研究者の間では長年「ビタミンD → ADの軽症化」という仮説が提唱されてきました。

臨床研究で示されたこと

• 重症ADの小児を対象とした二重盲検ランダム化比較試験において、標準的なヒドロコルチゾンにコレカルシフェロール1600 IU/日を12週間追加投与したところ、EASIスコアの大幅な低下（プラセボ群では-56.4%、プラセボ群では-42.1%、p =0.039）とEASI-75スコアの反応者数の増加（38.6%、プラセボ群では7.1%）が認められました。この改善は25(OH)Dの増加と相関しており、用量反応関係と欠乏症に対するベネフィットを示唆しています。
• 高用量とバイオマーカー。体重ベースの用量設定による8,000～16,000 IU/週のRCTでは、25(OH)D値は6週間で有意に上昇しましたが、総SCORADはプラセボと比較して変化がありませんでした。事後解析では、25(OH)D値が20 ng/mLを超える被験者において、症状の改善がより顕著であったサブグループが特定され、これは「ビタミンD反応エンドタイプ」の可能性を示唆しています。
• 1歳未満の乳児：ビタミンD vs シンバイオティクス。乳児81名を対象とした3群ランダム化比較試験において、ビタミンD3（1000 IU/日）と複数菌株のシンバイオティクスは、標準治療と比較してSCORADを有意に減少させました。介入間の効果の程度に差はありませんでした。著者らは、これらの介入が重複する免疫経路（腸管皮膚軸、短鎖脂肪酸、制御性T細胞）に影響を与える可能性が高いと結論付けています。

観察データと前臨床データからわかること

多くの観察研究において、25(OH)D値が低いとアルツハイマー病（AD）の重症度が上昇することが示されています。また、多くのRCTメタアナリシスでは、小児および中等度から重度の症例におけるビタミンD補給が臨床的改善と関連していることが示されています。しかし、有意差が認められなかった研究もあり、季節性、日照時間、栄養状態、年齢、その他の交絡因子が影響を及ぼします。マウスモデルでは、カルシフェジオールはSTAT3/AKT/mTORシグナル伝達を抑制し、AQP3（TEWLと関連）を減少させ、VDR/VDBPの発現を増加させました。実験では、ビタミンDとクリサボロールの併用により、いずれか単独の場合よりも炎症性サイトカインの減少効果が認められました。

遺伝と妊娠：誰がより多くの利益を得るのか

• VDR/CYP24A1遺伝子多型は、アルツハイマー病（AD）のリスクと治療への反応に影響を与える可能性があります。例えば、rs2239182のCアレルはリスクを約66%低減させるのに対し、rs2238136はリスクを2倍以上増加させることが示されています。これは、個別化されたサプリメントの活用を推奨する根拠となります。
• 妊婦を対象とした研究 (MAVIDOS) では、コレカルシフェロールの摂取により 12 か月の時点で子供の AD リスクが低下しましたが (OR 0.57)、その効果は 24 ～ 48 か月で消失しました。1 か月を超えて母乳で育てられた子供では、その効果はさらに大きくなりました。

実践的な結論

• ビタミンDは基礎療法（軟化剤、局所ステロイド／カルシニューリン阻害薬、光線療法、適応があれば生物学的製剤／UC阻害薬）の代替療法にはなりませんが、欠乏症や中等度から重度の病状（特に小児）がある場合には、補助療法として使用できます。ビタミンD過剰症／高カルシウム血症にならないように、開始前に25(OH)D検査を受け、医師と用量について相談することをお勧めします。
• 普遍的なパターンは存在しません。一部の患者は「ビタミンD応答型」エンドタイプに属すると考えられます。今後の研究では、25(OH)Dレベル、免疫プロファイル、およびVDR変異に基づいて参加者を層別化し、反応のバイオマーカー（皮膚／腸内細菌叢を含む）を探索する必要があります。

レビューの結論

臨床データと実験データ全体は、ビタミンDが免疫調節作用とバリア機能の回復能（Th2/Th17レベルの低下、バリアタンパク質の増加、局所的な抗炎症作用）を持つことを示唆しています。現時点では、ビタミンDは「魔法の杖」ではなく、標準治療の一環として個別化されたサポートを提供するべき存在です。長期観察と「反応者」の適切な層別化を伴う大規模なRCTが必要です。

出典: Przechowski K.、Krawczyk MN、Krasowski R.、Pawliczak R.、Kleniewska P.ビタミン D とアトピー性皮膚炎 — 単なる相関関係か、それとも実際の支持療法の選択肢か?栄養素。 2025;17(16):2582。ドイ:10.3390/nu17162582。