バイオマーカーは嘘をつかない：10代のベイパーは喫煙者と同じくらいニコチンを摂取している

JAMA Network Openに掲載された人口ベースのバイオマーカー研究によると、16歳から19歳までの若者において、電子タバコのみの使用は、体内のニコチン濃度を紙巻きタバコの喫煙と同程度に高めることが明らかになりました。また、「電子タバコのみ」の使用者においては、ニコチンソルト入りの電子タバコリキッドの使用は、さらに高いニコチン曝露レベルとの関連が見られました。

背景

近年、10代の若者による電子タバコの使用が増加しています。新しい処方やデバイス（特にニコチン塩入りのもの）の登場により、蒸気がより柔らかくなり、喉への刺激なく高濃度のニコチンを吸入できるようになりました。各国の規制にばらつきがあり、市場が急速に変化していることから、根本的な疑問が生じます。喫煙者と比較して、10代のベイパーの実際の「ニコチン負荷」はどの程度なのでしょうか？

バイオマーカーがアンケート調査よりも優れている理由
10代の若者がリキッドの「吸引回数」や「濃度」について自己申告する情報は不正確です。カートリッジ、吸引速度、デバイスのパワーによって変化します。そのため、尿中ニコチンの客観的なバイオマーカーが使用されます。

• コチニンおよびトランス-3'-ヒドロキシコチニンはニコチンの安定した代謝物であり、過去 1 ～ 3 日間の曝露を反映します。
• TNE-2（2 つの代謝物の合計、通常はクレアチニンで調整）は、総ニコチン曝露量の総合評価です。

これらの指標により、回答者の記憶に頼ることなく、グループ（電子タバコのみ、タバコのみ、併用、非使用）を比較することができます。

「ニコチン塩」に重点を置く理由
高濃度の遊離ニコチン（「フリーベース」）は「燃えるような」蒸気を発生させます。一方、塩（ニコチン塩）は蒸気を「緩衝」し、刺激を軽減し、一吸いあたりのニコチン移行率を高めます。10代の若者にとって、この製品は一見「ソフト」に見えますが、中毒性の形成を早める可能性があります。

ギャップを埋めるデザイン
複数の国（カナダ、イギリス、アメリカ）の10代の若者を比較し、純粋な行動グループ（「電子タバコのみ」、「タバコのみ」、「デュアルユーザー」、「非ユーザー」）に分けることで、次のことを知る貴重な機会が得られます。

• 日常生活における実際の、生化学的に確認されたニコチン負荷を評価すること。
• 液体の名目上の「強度」だけでなく、製品の種類（有塩か無塩か）の影響を理解する。

• ポリシーと製品範囲の違いを背景に結果を比較します。

以前から知られていたこと

• 成人の電子タバコ使用者のニコチン濃度は喫煙者と同程度であることが多いが、青少年のデータは限られており、断片的である。
• 生理食塩水は若者のニコチン摂取量と依存症リスクを高めると仮定されていたが、実験室モデルではなく集団バイオマーカーが必要であった。

なぜ実践者はそのような結果を必要とするのでしょうか?

• 小児科医、学校、家族は、10代の若者に対して、「味」や「見た目のきれいなデバイス」についてだけでなく、タバコと同じくらいになることもある実際のニコチン量についても話すことが重要です。
• 規制当局や予防プログラムでは、ニコチンの形態（塩入り/塩なし）と暴露の客観的マーカーに焦点を当てることが有用であり、これは「吸い込み」を数えるよりも正確です。

重要な方法論的注意点：
青少年におけるバイオマーカー研究は典型的には横断的である。つまり、現時点での曝露レベルを示すのに優れているものの、因果関係や長期的な臨床転帰といった疑問には答えられない。そのため、縦断的コホート研究や、より広範なマーカーパネルが必要となる。

何をどのように研究したか

• 対象者: カナダ、イギリス、アメリカの16〜19歳の若者364名。
• 時期: 2019 年 9 月から 2022 年 1 月までの収集。
• デザイン: 横断的（観察）研究。参加者はアンケートに回答し、朝の尿を自ら採取しました。
• グループ: 過去 1 週間 - なし (電子タバコもタバコも使用しない)、電子タバコのみ、喫煙のみ、二重使用。
• 測定対象: 尿中ニコチンマーカー - コチニン、トランス-3'-ヒドロキシコチニンおよびそれらの合計 (TNE-2)。すべてクレアチニンに対して調整済み (希釈を考慮して)。
• ベイパーにとって重要な詳細：前回のデバイスに塩の形でニコチンが含まれていたかどうか、また、示されたニコチン濃度（≤20 mg/ml、>20 mg/ml）が質問されました。

なぜTNE-2なのか？コチニン単独よりも、蓄積されたニコチン摂取量をより「完全に」評価できるからです。2つの主要な代謝物を合計することで、より信頼性の高い結果が得られます。

主な結果

1) 電子タバコ ≒ ニコチン量による喫煙

• TNE-2（幾何平均）
  - 電子タバコのみ：3.10 nmol/mgクレアチニン
  - 喫煙のみ：3.78
  - 併用：6.07
  - 非使用者：0.19
• 「電子タバコのみ」と「喫煙のみ」（および「喫煙2回」）の間には統計的に有意な差は見られませんでしたが、「ニコチン」の3つのグループはすべて「使用しない」よりも有意に高い値でした。

結論：現世代のデバイスを使用する10代の若者にとって、電子タバコは「低ニコチン」とは呼べません。バイオマーカーによると、これは紙巻きタバコと同等のレベルです。

2) ニコチン塩 - 摂取量「促進剤」

電子タバコのみを吸った人の中では、

• 塩ニコチンではTNE-2が数倍高く、10.78 nmol/mgであったのに対し、塩を含まないリキッドでは2.72 nmol/mg、ニコチンの種類を知らない場合は1.55 nmol/mgであった。この関係は調整後も維持された。
• しかし、単純に濃度（20 mg/ml超 vs 20 mg/ml以下）で割っただけでは、TNE-2に明確な差は見られませんでした。言い換えれば、ラベルに記載されている数値よりも、形態（塩ニコチン vs 「遊離」ニコチン）の方が重要なのです。

3) 国

レベルはカナダ、イギリス、米国でほぼ同様であり、喫煙者間の小さな差（カナダではイギリスより低い）は影響を及ぼさなかった。

なぜこれが重要なのでしょうか?

• 依存症: 電子タバコを使用する青少年のニコチン曝露量は喫煙者と同程度であるため、依存症を発症したり、長期使用を続けるリスクが高くなります。
• ソルトの役割：ソルト配合は口当たりや喉への刺激が少なく、深い吸引を可能にし、最終的により多くのニコチンを摂取できます。これは、ソルトデバイスの「粘着性」の高さに関する研究データや一般データに基づいています。
• 規制：mg/mlの制限値だけでは不十分です。以下の点を区別することが重要です。
  1. ニコチンの形態（塩 vs フリーベース）
  2. デバイスに明確なマーキングがある
  3. 高用量/高塩分デバイスの青少年への販売を制限する。

これが証明していないこと

• この研究は横断的なものであり、横断面は確認できますが、因果関係を証明することはできません。
• 自己報告: ニコチンの種類/濃度 - 自己報告。パッケージと市場のラベルが混乱することが多い。
• サブグループ（例：純粋な塩を吸う人）のサイズはそれほど大きくなく、バイオマーカーは朝の1回分のものです。

しかし、この図は、塩液体とそれがタバコレベルのニコチンを供給する能力について私たちが知っていることと一致しています。

実践的な結論

保護者と学校向け

• 「これはタバコではない」というのは説得力のない主張です。ニコチン含有量は同等です。
• 「何分間 vape したか」だけでなく、具体的に何をしたかも記録してください。塩が入ったポッド デバイスは特に危険です。
• 会話は禁止事項ではありません。やる気を引き出す方法、ストレスの代替手段、そして「ふざけなくても大丈夫」な会社で働きましょう。

医師向け

• 10 代のスクリーニングに、デバイスの種類と液体 (塩分入り/塩分なし) に関する質問をいくつか追加します。
• 依存症の兆候（朝の「最初の一服」、禁煙の難しさ）は、電子タバコ使用者の間では珍しいことではなく、喫煙者と同じほど真剣に取り組む必要があります。

規制当局向け

• デバイス/カートリッジ自体にニコチンの形状と濃度を記載した大きなマークを義務付けることを検討してください。
• 塩の形態に関する制限と販売チャネル（第三者、マーケットプレイス、ソーシャル ネットワークを含む）の管理について話し合います。

まとめ

2020年代の10代の若者による電子タバコの使用は、もはやニコチンの「軽いバージョン」ではありません。バイオマーカーの観点から見ると、ニコチン負荷は紙巻きタバコに匹敵し、ソルトリキッドはそれをさらに大幅に増加させます。10代の若者のリスクを真に低減することを目標とするならば、1mlあたりのミリグラム数を抑えるだけでは不十分です。透明性のあるラベル表示、ニコチンの形態を考慮した表示、そして入手しやすさへの配慮が必要です。

出典: Hammond D. et al. JAMA ネットワークオープン(2025 3 3; 8(3):e2462544); PubMed/PMC; JAMAネットワークオープン3月号のページです。doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.62544