ベリー、スパイス、柑橘類：科学的根拠に基づいてウイルス対策に食べられるか

ポリフェノールは、お茶、ベリー類、ブドウ、柑橘類、スパイスなどから摂取される植物性分子（フラボノイド、フェノール酸、スチルベン、リグナン）の巨大なファミリーです。Nutrients誌に掲載された最新のレビューでは、数十件の研究がまとめられ、これらの化合物がウイルスの様々な段階で作用することが示されました。具体的には、ウイルスの侵入を阻害し、ウイルスの集合と複製を阻害し、免疫反応を抗ウイルス「浄化」へと誘導する作用があります。しかし、重要な「しかし」があります。試験管内では効果は強力に見えますが、ヒトにおいては、その効果がほとんど確認されていません。バイオアベイラビリティ、投与量、そして臨床試験の設計によって限界があるからです。

背景

季節性インフルエンザやロタウイルスからヘルペスウイルス、肝炎、そして最近ではSARS-CoV-2に至るまで、ウイルス感染症は依然として医療システムにとって大きな負担となっています。直接的な抗ウイルス薬の選択肢は限られており、標的も限定的です。多くの薬剤は特定のウイルスの単一のタンパク質を標的とするため、薬剤耐性のリスクや効果の「ボトルネック」が生じます。ワクチンは命を救いますが、すべての病原体や年齢層／臨床群を網羅しているわけではなく、重症化は「純粋に」ウイルスの複製によるものではなく、組織における炎症や酸化ストレスの調節不全によって決定される場合が多いのです。こうした背景から、幅広い作用スペクトルを持つ分子と併用薬理学への関心が高まっています。

植物ポリフェノールは、植物が自身の防御因子として利用する天然化合物（フラボノイド、フェノール酸、スチルベン、リグナン）の大きなファミリーです。これらが人間にとって興味深い理由は3つあります。第一に、多くのポリフェノールがウイルスのライフサイクルに直接的に干渉することです。つまり、ウイルスへの付着／侵入（膜タンパク質と細胞受容体の相互作用）を阻害し、ウイルス酵素（プロテアーゼ、ポリメラーゼ、ノイラミニダーゼ）を阻害し、ウイルス粒子の集合を阻害します。第二に、ポリフェノールは免疫反応を再構成し、過剰炎症（NF-κB、AP-1）を軽減し、抗酸化プログラム（NRF2）を活性化し、抗ウイルスインターフェロン経路をサポートします。つまり、組織細胞保護剤としても機能します。第三に、これらは既に食品（お茶、ベリー類、柑橘類、ブドウ、オリーブ、スパイスの抽出物）に含まれている物質であるため、予防および補助療法の魅力的な候補となります。

同時に、この分野は典型的な「トランスレーショナル」な障壁に直面しています。ほとんどの効果はin vitroでマイクロモル濃度で実証されていますが、体内ではポリフェノールは急速に代謝・抱合され、遊離濃度は低く、その活性は形態、マトリックス、腸内細菌叢に依存します。抽出物は複雑な混合物であり、その組成は品種、季節、技術によって異なるため、標準化は困難です。ランダム化臨床試験はまだ少なく、薬物動態、標的組織への浸透マーカー、明確な治療域（予防 vs. 早期治療）が欠如している場合が多くあります。安全性／相互作用の問題もあります。高用量または高濃縮物は薬物代謝酵素に影響を与える可能性があり、特定の条件下では酸化促進特性を示すことがあります。

このような状況において、様々なデータを一つのマップにまとめたレビュー論文が登場しています。具体的には、どのポリフェノールがどのウイルスに対して、どの標的を介して作用するのか、効果が試験管内に限られているのはどこか、そして既に生体内および臨床的なシグナルが見られるのはどこか、どの投与形態（ナノ粒子、リポソーム、粘膜スプレー）がバイオアベイラビリティを高めるのか、承認済みの抗ウイルス薬やワクチンとの相乗効果を期待する方が理にかなっているのはどこか、といった点が挙げられます。目標は、「お茶とベリーは有効」という一般的な論点から、標準化された組成、明確な投与量／レジメン、検証済みの作用バイオマーカー、そして臨床的に重要なエンドポイントにおける厳格な試験といった、精密な栄養補助食品へと移行することです。

ポリフェノールがウイルスに対してできること

• ウイルスの細胞への侵入を阻止します。個々の分子が受容体（例えば、SARS-CoV-2のACE2とS-RBD）との相互作用を阻害したり、膜への「ドッキング」を阻害したりします。EGCGと茶葉に含まれるテアフラビンは、その典型的な例です。
• 主要な複製酵素を阻害します。タンニン酸、ベンセラジド、エクイソフォンは3CLproプロテアーゼに対する活性を示しており、RdRpやその他のウイルスタンパク質の調節作用は、いくつかのポリフェノールで報告されています。
• 炎症と酸化ストレスを軽減します。多くの化合物はNRF2を活性化し、NF-κB/AP-1およびサイトカインを減少させます。これにより、感染時の組織損傷を軽減できる可能性があります。

それでは、「誰が誰と戦うのか」について、より具体的に考えてみましょう。このレビューでは、コロナウイルスやインフルエンザから肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、デング熱、ロタウイルスまで、幅広いウイルスを取り上げ、どのポリフェノールがどのような目的に効果があるかをまとめています。

すでに機械的なフックがある例

• SARS-CoV-2：タンニン酸とベンセラジドは3CLproを阻害する。細胞培養中のケルセチンは、ACE2とSpikeの発現を抑制し、合胞体形成を阻害することで複製を抑制する。擬似ウイルスモデルは、侵入時における効果を確認した。
• インフルエンザウイルス: クロロゲン酸、ルテオリン、トリシンを豊富に含む抽出物は、ノイラミニダーゼの活性と複製の初期段階を阻害し、細胞内の H1N1/H3N2 に対する効果が示されました。
• HBV/HCV: レスベラトロールは、SIRT1-NRF2 軸および抗酸化経路を介して HBV 複製を減らしました。EGCG およびテアフラビンは HCV の侵入を妨げ、タンニンは初期の細胞伝播を妨げました。
• ヘルペスウイルス：ナツメヤシ抽出物に含まれるクロロゲン酸は HSV-1 の付着を阻止し、ケルセチンは用量依存的にウイルス量を減らしました。
• デング熱: Lithospermum erythrorhizon由来のリトスペルミン酸はウイルスタンパク質 E および NS3 の発現を阻害します。また、いくつかの植物抽出物はウイルスの侵入および侵入後の複製を阻害します。
• ロタウイルス: ケルセチン (in vitro およびマウス) は小腸でのウイルスタンパク質の力価と発現を減少させました。この効果は初期の NF-κB 活性化の抑制と関連していました。

このレビューの嬉しい特典は、「誰が／どこで／どのように」という分類でまとめられた表です。ウイルス → ポリフェノール → モデル → メカニズム → 濃度。例えば、クルクミン（SARS-CoV-2とインフルエンザ）、ポリフェノールを豊富に含むエキス（セージ、モチノキ）、タンニン酸、テアフラビン-3,3'-ジガレートを配合したスプレーがあります。これは、将来の前臨床試験のマップとして便利です。

「お茶とスパイス」が抗ウイルス薬に変わるのを阻むものは何なのか

• バイオアベイラビリティ、バイオアベイラビリティ、そしてまたしても…効果のほとんどは、通常の栄養摂取では「達成不可能」なマイクロモル濃度で細胞モデルにおいて得られました。送達形態（ナノ粒子、リポソーム）、化学修飾、そしてヒトにおける薬物動態がなければ、これは「机上の空論」に過ぎません。
• 単一の分子ではなく、複雑な混合物です。真の抽出物には数十の成分が含まれており、原料、保管方法、抽出方法によって組成と効力は変化します。標準化が不可欠です。
• 試験管内試験（in vitro）→臨床試験（clinical）の分岐。細胞内での強い活性が臨床的利益を意味するわけではない。適切な用量、バイオマーカー、エンドポイントを考慮した、慎重に設計されたRCTが必要である。

「実用的な光」がすでに見えるところ

• 粘膜予防剤。クルクミン配合のエアロゾル／スプレーは、上皮培養において抗ウイルスおよび抗炎症活性を示したため、バリア保護の補助剤として試験することは理にかなっています。
• 従来の薬剤との併用。テアフラビンとEGCGは、ウイルスの侵入に作用し、多くの株を中和します。抗ウイルス薬（またはワクチンによる防御）の補助剤として使用することで、ウイルスへの反応を高める可能性があります。
• 特定の用途に絞った食事源。アロニア、ザクロ、甘草は万能薬ではありませんが、呼吸器ウイルスやエンテロウイルスに対して再現性のある効果を示す濃縮物を提供します。問題は、投与量とキャリアにあります。

著者らの主な結論は、おそらく冷静に聞こえるだろう。ポリフェノールは「天然のオセルタミビル」ではないが、ウイルスに対する真の攻撃点と免疫調節作用を持つ分子の豊富なライブラリである。これを治療薬として利用するには、「橋渡し」が必要である。すなわち、ヒトにおける薬物動態、投与形態、動物を用いた前臨床研究、そして最終的にはRCTである。当面は、様々な食品（お茶、ベリー類、果物、野菜、ナッツ、スパイス）からポリフェノールを摂取し、濃縮物を薬剤の代替ではなく、補助的な予防／治療の候補として検討することが合理的な戦略である。

これは読者にとって何を意味するのでしょうか?

• 「奇跡のカプセル」よりも、広いお皿の方が効果的です。ポリフェノールの種類によって、効果のターゲットは異なります。お茶、ベリー類、柑橘類、緑黄色野菜、スパイスなどを取り入れた食生活は、免疫システムがより安定して機能するための基礎となります。
• サプリメントはあくまでもケースに限ります。「強力なin vitro活性」を持つ抽出物は、臨床効果が実証されているとは限りません。濃縮液の摂取をご検討の場合は、特に慢性疾患があり、薬を服用している場合は、医師にご相談ください。
• 未来はスマートデリバリーです。ナノフォームやリポソームは、感染症の成否を左右する組織に適切な量を送達することができます。この分野は現在急速に成長しています。

出典：Coşkun N. 他「抗ウイルス剤としてのポリフェノール：様々なウイルスに対するその可能性」 Nutrients 17(14):2325、2025年7月16日。オープンアクセス。https ://doi.org/10.3390/nu17142325