腸内細菌叢の乱れが前立腺がんの増殖を誘発する仕組み：最新のエビデンスのレビュー

Trends in Molecular Medicineに掲載されたレビューで、Pei et al. (2025) は腸管前立腺軸に関する研究を要約し、腸内細菌の組成と代謝活動の変化が前立腺癌 (PCa) の成長と攻撃性を伴うだけでなく、刺激する可能性があることを実証しました。

腸内細菌叢の乱れとホルモンの影響

• 微生物由来の5α-還元酵素。一部の腸内細菌株（例：クロストリジウム属）は、テストステロンをより活性の高いジヒドロテストステロン（DHT）に変換する酵素を発現します。血流中のDHTの増加は、AR陽性前立腺がん細胞の増殖を促進します。
• リトコール酸（LCA）。クロストリジウム属によって産生されるLCAは、前立腺組織におけるWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を活性化し、「腫瘍」転写を促進する。

炎症とバリア機能障害

• リポ多糖類（LPS）。LPSは損傷した腸管バリアを「突破」し、TLR4-NF-κB経路を介して全身性の低レベルの炎症を引き起こします。これにより、腫瘍の増殖に好ましい微小環境が形成されます。
• 抗炎症菌株の減少：攻撃的な PCa 患者では、炎症を抑制する短鎖脂肪酸 (SCFA) と IL-10 を通常生成するFaecalibacterium prausnitziiとBifidobacteriumが減少していることが示されました。

微生物叢と治療への反応

• 抗アンドロゲン療法。腸内細菌叢の乱れは5α還元酵素阻害剤およびAR経路遮断薬の効果を低下させ、ホルモン抵抗性を悪化させます。
• 免疫療法。微生物叢プロファイルはチェックポイント阻害剤への反応と相関しており、SCFA産生細菌の存在は腫瘍への細胞傷害性Tリンパ球の浸潤を改善する。

臨床的視点

1. 診断バイオマーカー。糞便微生物叢の組成と代謝物の分析（LCA、SCFAプロファイル）により、侵襲性前立腺癌（PCa）のリスク層別化の精度を向上させることができます。
2. 微生物叢の調整。標的となるプロバイオティクス（ビフィドバクテリウム、アッカーマンシア）とプレバイオティクスは、LPS飽和度とDHTレベルを低下させることでバランスを回復します。
3. 糞便移植。難治性症例に対する有望な治療法は、前立腺癌（PCa）のリスクが低いドナーからの「健康な」微生物叢の移植です。

「私たちの研究は、腸内細菌が単なる『傍観者』ではなく、生物学的に活性な代謝産物の生成と免疫調節を通じて前立腺発癌の積極的な参加者であることを強調しています」とペイ氏はコメントしている。

著者らはいくつかの重要な点を強調している。

1. 微生物叢の積極的な役割
   「腸内細菌がホルモンレベルと炎症に直接影響を及ぼし、前立腺がんの成長に好ましい局所環境を作り出すことを私たちは示しました」と上級著者のX. ペイ氏は言う。

2. 代謝物は重要なエフェクター分子として機能
   「リトコール酸と微生物の5α還元酵素は、腸と前立腺の間の一種の『メッセンジャー』として働き、腫瘍細胞の増殖を促進します」と共著者のY. Li氏は指摘しています。

3. マイクロバイオーム療法の可能性
   「微生物叢の調節は、腫瘍に対するホルモンと炎症の圧力の一部を緩和することができる、既存の PCa 治療への有望な追加です」と Z. Zhang 氏は強調します。

4. 臨床検証の必要性
   「前臨床データは有望ですが、患者に対するプロバイオティクスとプレバイオティクスの介入の安全性と実際の有効性を評価するには、管理された生体内研究が必要です」とW.キム氏は結論付けています。

これらのデータは、精密腫瘍学の新たな領域を開くものであり、腸管前立腺軸の修正が前立腺がんとの戦いにおける手術、放射線療法、全身薬の重要な補助となる可能性がある。