新たな基準？早産児の骨粗鬆症予防にビタミンD 800 IU/日

ビタミンDは「骨とカルシウム」だけに関係するものではありません。腸でのカルシウムとリンの吸収を助け、骨芽細胞（骨を作る細胞）の働き、免疫力、さらには筋肉の緊張にも影響を与えます。正期産児の場合、ビタミンDの一部は妊娠中に「将来の使用のために」蓄えられます。一方、早産児の場合、ビタミンDの蓄積期間が短く、栄養状態、長期の経腸栄養、薬物相互作用の問題もしばしば生じます。こうした理由から、早産児はビタミンD欠乏症と未熟児骨粗鬆症のハイリスクグループに分類されます。

具体的には何を勉強したのですか?

ここでは、極低出生体重（VLBW、<1500 g）乳児における 2 つの一般的な補給レジメンに焦点を当てます。

• 400 IU/日（典型的な「アメリカ」の開始用量）、
• 800 IU/日（リスクグループに対して欧州プロトコルで推奨されることが多い用量）。

この研究は遡及的研究（つまり、プロトコル変更後に部門が既に蓄積したデータを分析）であり、あるコホートでは400 IU、次のコホートでは800 IUの投与量でした。サプリメントの投与は生後約2週目から開始され、月経後36週まで継続されました。退院時には、全員がDEXAスキャンを受け、骨ミネラル化（BMAD：乳児の体格に合わせて調整された「骨密度」）を評価しました。

このような設計の最大の利点は、「実際の診療所」であることです。これはRCTの理想的な条件ではなく、診療科の日常診療です。欠点は、グループ間で何らかの違い（体重、栄養状態、病状の重症度など）が生じる可能性があり、統計ではすべてを補正できないことです。

主な結果

800 IU/日を投与された小児は、400 IU/日を投与された小児よりも退院時のBMADが高かった。この差は、潜在的な交絡因子（例：出生体重、経腸栄養期間）を調整した後でも持続した。高用量投与の利点は、特定の骨格部位（例：股関節）においても明らかであった。

翻訳: 極低出生体重児に対するビタミンDの投与量を2倍にすると、退院時の骨が「強くなる」という関連性があった。

そして、これは推奨事項にどのように当てはまるのでしょうか?

• 多くの欧州ガイドラインでは、高リスクグループに対して 1 日あたり 800 ～ 1000 IU の摂取を許可しています。
• 米国では、長年にわたり1日400 IUが「基準」となってきました。

新たな研究によると、極低出生体重児の場合、退院時までに骨のミネラル化を大幅に促進することが目的であれば、400 IU では十分ではない可能性があることが示唆されています。

重要な免責事項

• これはランダム化比較試験（RCT）ではありません。単一施設における前後比較です。著者らは統計的に差異を調整しましたが、残留バイアスが存在する可能性があります。
• 高用量投与時の安全性は根本的な問題です。実際には、25(OH)D、カルシウム／リン、アルカリホスファターゼの値をモニタリングし、粉ミルクや母乳強化剤などからのビタミンD総摂取量を考慮する必要があります。
• 退院時のDEXA検査は良好な指標ですが、私たちは機能（骨折、筋緊張、運動発達）と長期的な影響にも関心を持っています。そのためには、ランダム化比較試験（RCT）とより長期の観察が必要です。

これは新生児チームと家族にとって何を意味するのでしょうか?

1. あなたの診療科で未熟児の骨減少症がよく見られ、1日400 IUの投与量では子供のミネラル化が低いことが一貫して判明する場合、ビタミンDの状態とミネラル代謝の強制的なモニタリングをしながら、投与量を1日800 IUに増やすプロトコルについて話し合うのが合理的でしょう。
2. 総投与量（滴数＋混合物／強化剤）を計算することが重要です。
3. 個別化がすべてです。最も小さく、最も「脆弱な」小児の場合、800 IU の利点がリスクを上回る可能性がありますが、生化学的モニタリングは必須です。

この作業から最も恩恵を受けるのは誰でしょうか?

• VLBW/ELBW のローカルプロトコルを策定する新生児科医および栄養士の皆様へ。
• 未熟児の親向け - 投与量とモニタリングについて医師と話し合うための基礎として。
• 研究者向け - 機能的結果を伴う高用量と標準用量のランダム化試験を開始する根拠として。

よくある質問

これは、すべての人に800 IUが必要であるという「証拠」なのでしょうか？
いいえ。これは実臨床から得られた強いシグナルです。しかし、ゴールドスタンダードは依然として長期追跡調査を伴うRCTです。

ビタミンDを過剰摂取するのは危険ではないでしょうか？
危険なのは、制御不能な増加です。適切なモニタリング（25(OH)D、カルシウム／リン、アルカリホスファターゼ、そして食物からの総摂取量を考慮）を行えば、毒性のリスクは最小限に抑えられます。だからこそ、用量は各科のプロトコルに基づいて変更されるのであり、「全員に少し多めに」というわけではありません。

DEXA法がなぜ重要なのか？
早産児の骨は小さく、急速に成長しているため、単純なX線画像所見は遅れて現れます。DEXA法は、早期かつ定量的に石灰化の状態を観察することができ、介入効果の有用な指標となります。

この研究は「Frontiers in Endocrinology」誌に掲載されています。