超加工食品を多く摂れば摂るほど、胆石のリスクが高まります。

Current Developments in Nutrition誌に掲載された、12万人以上の成人を対象とした前向き研究で、食事における超加工食品（UPF）の割合が高いほど、胆石症の初回発症リスクが高くなることが明らかになりました。これは「一度だけ食べるおやつ」ではなく、長期的な食習慣に関するものです。著者らは、普段の食事を評価し、胆石症の発症例を追跡調査しました。この結論は、以前の独立したデータと一致しており、特定のUPFカテゴリー、特に糖分の多い飲料や「ダイエット」飲料に関するシグナルを強めています。

背景

• UPFとは何か、そしてなぜ議論の的となっているのか？NOVA概念は、食品を工業的加工の程度と目的によって分類する。超加工食品とは、利便性と「超嗜好性」のために作られた加工原料と添加物（乳化剤、甘味料、香料）の配合を指す。このアプローチは研究で広く用いられているが、境界が曖昧であることやグループ内の「技術的異質性」が批判されている。つまり、NOVAは疫学的な指標としては有用だが、理想的な専門用語ではないということだ。
• 大規模コホート研究が既に示していること。2024年、米国の3つの前向きコホート研究の解析では、1日あたりのUPF飲料摂取量が1杯増えるごとに、新規胆石症発症リスクが約2.8%上昇することが示されました。最も大きな影響は、糖分の多い飲料と「ダイエット」飲料でした。若い女性におけるこの影響の一部は肥満によって媒介されていましたが、調整後もこの関連性は完全には消えませんでした。CDNの新たな論文はこのシグナルをさらに発展させ、独立したサンプルで確認しています。
• なぜ生物学的に妥当なのか（結石の病因）。結石はほとんどの場合コレステロール結石であり、胆汁中のコレステロールの過飽和、結晶の核形成、そして胆嚢の運動低下による胆嚢の停滞という3つの段階で形成されます。これらの関連性は、インスリン抵抗性、脂質異常症、炎症、そして胆嚢運動の低下によって影響を受けます。これらはまさにUPFダイエットと最もよく関連付けられるものです。
• 飲料とサプリメントの役割。糖分の多い飲料の頻繁な摂取は、体重増加、NAFLD、そして胆汁中コレステロール飽和度を上昇させる脂質プロファイルの変化と関連しています。乳化剤（カルボキシメチルセルロース、ポリソルベート80）の影響についても考察されています。これらの乳化剤は腸内細菌叢を変化させ、腸管透過性を高め、低レベルの炎症を増加させる可能性があります。これは代謝障害や運動機能低下への間接的な経路です。胆嚢に関する直接的な臨床データは少ないものの、メカニズムの傾向は安定しています。
• 胆石の典型的な危険因子を忘れてはならない。修正不可能なもの：女性、年齢、一部の民族。修正可能なもの：肥満（特に腹部の肥満）、身体活動の低下、急激な体重減少（超低体重減少症（VLCD）および肥満治療を含む）。したがって、「UPF→胆石」の関係の一部は体重と行動パターンに関係しており、分析においては慎重な調整が必要となる。
• なぜより多くのデータが必要なのか？UPFのNOVA分類は観察研究であり、因果関係ではなく関連性を捉えています。特定のメカニズム（甘味料、乳化剤、食物繊維欠乏症など）の寄与を理解するには、介入研究と媒介因子研究が必要です。例えば、カロリー量と体重を維持しながらUPF（または個々のサブタイプ）の割合を意図的に減らした場合、リスクと胆汁バイオマーカーに何が起こるかを調べる必要があります。

彼らは何をしましたか?

• デザイン：前向きコホート（参加者約122,431名）：ベースライン時に食事データ（NOVAシステムを用いてUPF比率に着目）を収集し、追跡期間中に胆石症の初回診断を記録した。リスクモデルは主要因子（年齢、性別、喫煙、身体活動、体重など）を考慮して調整された。
• 大きな疑問は、食事中のUPFの割合と胆石・胆嚢のリスクとの間に用量依存的な関係があるかどうか、そしてどのUPFサブタイプが最も大きな影響を与えるのかということです。

結果

• 超加工食品を多く摂取する食生活を送っている人は、UPFの摂取頻度が低い人に比べて、新規胆石症診断リスクが高かった。この関連性は、習慣的なリスク要因を調整した後も維持された。
• 最も「問題」となるカテゴリーは、伝統的に甘い飲み物（砂糖で甘くした飲み物と人工甘味料で甘くした飲み物を含む）である。これは、3つのコホートの大規模な分析と一致しており、1日あたりのUPFの1杯分の追加は胆石リスクの約2.8％増加と関連しており、飲料が最も大きな寄与をしている。
• この関連性の一部は肥満（特に若い女性）によって媒介されている可能性があるが、体重を考慮に入れてもシグナルは完全には消失しないことから、さらなるメカニズムが働いていることが示唆される。これらの観察結果は、先行研究と一致する。

なぜそうなるのでしょうか?

• 糖分／甘味料の代謝。糖分の多い飲料や「ダイエット」飲料の頻繁な摂取は、インスリン抵抗性、脂質異常症、脂肪肝と関連しており、これらは胆汁中のコレステロール飽和度を高め、結石形成のリスクを高める要因となります。
• 添加物と製品マトリックス。UPFは乳化剤、安定剤、テクスチャー剤を特徴としており、これらは胆嚢の運動性、腸内細菌叢、そして胆汁酸の腸肝循環に変化をもたらす可能性があります。個々の添加物に関するエビデンスは依然として断片的ですが、この方向性については積極的に研究が進められています。
• 一般的な「食生活の生態学」。UPF含有量の多い食事は、通常、食物繊維や微量栄養素が乏しく、過体重、運動不足、睡眠障害を伴うことが多く、これらはすべて結石形成の独立した予測因子です。

「生涯」とはどういう意味ですか

• UPFのシェアを減らすことは、合理的な予防目標です。最も簡単なのは飲み物から始めることです。砂糖入りや「ダイエット」のソーダやエナジードリンクを、水、無糖の紅茶、コーヒーに置き換えましょう。これはUPFの「プール」を減らすのにすぐに役立ちます。
• 「加工食品を最小限に」した食生活を作りましょう。メニューは自然食品（野菜、果物、豆類、全粒穀物、魚／卵／乳製品、ナッツ類、種子類）を基本にしましょう。UPFは「タブー」ではありませんが、たまに食べる程度に留め、カロリーの50～60%を占めるほどにはしないでください。
• 体重と運動量に注意しましょう。体重の増減や肥満は結石の大きな危険因子です。適度なカロリー制限と運動は、直接的にも、またUPF（尿素窒素）の渇望感を軽減することでも効果があります。

これは科学的な見方に当てはまるでしょうか?

はい。2024年にAJCNは3つの大規模コホートにおいて、UPFと胆石リスクの関連性を示しました。CDNの新たな論文は、異なるデザインで「発症」症例に焦点を当てた独立した集団において、このシグナルを確認し、さらに拡張しています。これらのデータを総合すると、因果関係の仮説は強化されますが、因果関係を明確に証明できるのは介入研究のみです。

制限

• 観察研究デザイン。関連性を示すものであり、因果関係を証明するものではありません。残存する交絡因子（ライフスタイル、医薬品へのアクセスなど）が存在する可能性があります。
• UPF（NOVA）分類は議論の的となっています。境界が曖昧な場合があり、食品アンケートも完璧ではありません。しかし、異なるコホートや調査方法でも同様の結果が出れば、そのシグナルの信頼性は高まります。

出典:

• 超加工食品の摂取と胆石症- 栄養学の最新動向、2025年（全文/要約）。
• 「超加工食品の摂取と胆石症のリスク：3つの前向きコホートの分析」 - American Journal of Clinical Nutrition、2024年