CRPは「リスク温度計」：研究は炎症マーカーと全死亡率を関連付ける

上海での前向き研究がBMJ Openに掲載されました。一般集団の血液中のC反応性タンパク質（CRP）値が高いほど、あらゆる原因による死亡リスク、そして特定の原因群（心血管疾患、腫瘍性疾患など）による死亡リスクが高まることが示されました。これは明日の診断結果ではなく、CRPに反映される低強度の炎症が、通常のリスク因子に加えて、さらなる予後予測情報を提供するというものです。

背景

• CRPとは何か、そしてなぜ重要なのか？ CRPは肝臓における急性期反応物質であり、「高感度」な測定値（hs-CRP）は、動脈硬化症やその他の老年性疾患に関連する低レベルの慢性炎症を捉えます。心血管リスク分類における従来のhs-CRPカテゴリーは、1mg/L未満、1～3mg/L、3mg/L以上（低リスク／中等度／高リスク）です。現在のガイドラインでは、中等度カテゴリーの人ではhs-CRPが2mg/L以上をリスク因子としています。
• なぜCVDだけでなく全死亡率も考慮する必要があるのでしょうか。炎症は多くの転帰（心血管イベント、がん、COPD、感染症、虚弱）の共通のメカニズムです。様々な国のコホートデータによると、hs-CRPの上昇は、年齢、喫煙、BMI、併存疾患を調整した後でも、全死亡率、そして多くの場合、心血管疾患とがんによる死亡率をそれぞれ予測することが示されています。
• 上海コホート研究の新たな点は何か？これは、一般都市住民を対象とした前向き研究であり、ベースラインのCRP/hs-CRP測定、長期追跡調査、および死因別死亡率の分析が行われた。著者らは、CRP値の上昇が、従来のリスク因子とは独立して、全死因死亡率、ならびに心血管疾患および癌による死亡率の上昇と関連していることを確認しており、CRPが簡便な「全身リスクの温度計」としての役割を強めている。
• 交絡因子は容易に誤差を招きます。CRPは肥満、腹部脂肪、喫煙、感染症、薬剤、季節性の影響を受けます。また、ベースライン値は遺伝的要因によっても変動します。したがって、適切な調整／層別化と急性疾患の除外が重要です。
• なぜクリニックや医療機関にこれが必要なのでしょうか?
  • 一般の人々にとって、CRP は、リスク計算に予後情報を追加し、ライフスタイルの変更や治療の話し合いに役立つ、安価で入手しやすいマーカーです(脂質、血圧、血糖値)。
  • hs-CRP を繰り返して累積的に測定すると、単一の測定よりも有益である（より一貫して慢性炎症を反映する）という証拠が増えています。
• このアプローチの限界。CRPは非特異的であり、それ自体が治療の標的となるものではありません。CRP値の減少は、多くの場合「CRPの治療」ではなく、リスク因子の是正（減量、禁煙、スタチン／降圧療法など）の成功を反映しています。残存する交絡因子が存在するため、因果関係の解釈には注意が必要です。
• アジアでの検証が重要な理由。初期の研究の多くは欧米で行われており、中国の主要都市における関連性を確認することで、民族、食生活、疾患パターンを横断した研究結果を一般化し、リスク曲線の閾値と非線形性を改善するのに役立ちます。

彼らは何をしましたか?

著者らは、上海在住者を対象とした大規模都市コホート研究を実施しました。ベースラインではCRP/hs-CRPをはじめとする健康・生活習慣指標を測定し、その後、死亡率とその原因を前向きに追跡しました。そして、年齢、性別、喫煙状況、BMI、併存疾患を考慮して調整し、CRPが上昇する群における死亡リスクの変化を計算しました。この研究デザインにより、CRPが独立した予後予測価値を持つかどうかを解明することが可能になります。

私たちが見つけたもの - 簡単に言うと

• CRP値が高い人は、追跡期間中の全死亡リスクが高かった。死因別死亡率（心血管疾患、がん、その他）についても同様の兆候が見られ、これは慢性全身性炎症が多くの老年期疾患の「促進要因」となっていることと一致する。
• CRPと死亡リスクとの関連は、主要な交絡因子をコントロールした後も持続しており、このマーカーが独立した予後予測因子としての役割を示唆しています。同様のパターンは、他のアジア人コホート（「最高齢」高齢者を含む）や疾患特異的な研究でも以前に観察されています。

なぜこれが重要なのでしょうか?

• シンプルで安価、そして分かりやすい。CRPは広く利用可能な検査です。年齢、血圧、脂質、血糖値に加えて、予後予測の新たな指標となるのであれば、特に高度なバイオマーカーパネルが利用できない状況において、スクリーニングの「全身リスク温度計」として活用できる可能性があります。
• 一般集団へのメリット。これは心血管疾患のリスクに限った話ではありません。CRP値の上昇は癌や一部の慢性疾患の発症とも関連しており、非特異的ではあるものの、健康状態の普遍的な指標となっています。

使い方（そして期待できないこと）

• これは「恐ろしい話」ではありませんが、リスク要因を確認する理由となります。一度だけCRPが上昇した場合は、体重、喫煙、血圧、脂質、血糖値、身体活動レベル、睡眠、ストレスといった、修正可能なリスク要因を探し、調整するシグナルとなります。予防における優先順位付けに役立ちます。
• CRP自体は診断や治療の目標ではありません。炎症を反映するものの、原因を示すものではありません。食事、運動、そして基礎疾患の治療によってCRPを正常化することは、包括的なアプローチの結果であり、それ自体が目的ではありません。

結論の限界と正確性

これは観察研究であり、因果関係ではなく関連性を示しています。CRPは非特異的な値であり、感染症、慢性疾患、肥満、喫煙、さらには季節によっても影響を受けます。したがって、著者らは臨床判断をCRPのみに基づいて行うことを推奨するのではなく、従来のリスク尺度に加えて検討することを提案しています。他のコホート研究でも同様の警告が出されています。

次は何？

必須：

1. 他の地域および民族グループにおける多施設検証。
2. 非線形性を確認する（リスクが急速に増加する CRP「閾値」があるか）
3. 標準計算機に CRP を追加することで層別化の精度 (再分類/NRI) が向上するかどうか、また炎症背景を標的として軽減することで予後が変化するかどうかを確認するためのテスト。

出典: C反応性タンパク質による全死亡率および原因別死亡率の予測価値:中国上海での前向きコホート研究、BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532