ドーパミンの2つの真実：うつ病では低下、症状では増加、精神病はより強くなる

気分障害を伴う精神病患者を対象とした[^18F]-DOPAを用いたPET研究がJAMA Psychiatry誌に掲載されました。その結果、(1)精神病性うつ病患者では、線条体におけるドーパミン合成能が躁病／混合状態よりも低いこと、(2)トランス診断的であること、すなわちドーパミン合成能が高いほど、陽性精神病症状（妄想／幻覚）が強くなることが示されました。これらのデータは、精神病におけるドーパミンの役割に関する従来の知見と、うつ病と躁病の臨床的差異を調和させるものです。

背景

• 精神病におけるドーパミン仮説は、常に更新され続けている古典的な仮説です。近年のレビューでは、精神病において最も顕著な障害は線条体におけるドーパミンのシナプス前機能（合成／放出の増加）であることが示されており、これはD2ブロッカーの有効性と整合しています。この仮説の「バージョンIII」は、O. Houseらの研究によって正式に発表されました。
• [^18F]DOPA PETは何を測定するのでしょうか？ この方法は、線条体のサブ領域（連合野、大脳辺縁系、感覚運動野）におけるドーパミン合成能力（Kicer指数）を定量化するもので、精神病の研究や治療への反応を予測するために長年使用されてきました。
• これまで、精神病の初発症状のある人や双極性精神病の一部の患者において、ドーパミン合成の増加が繰り返し確認されており、陽性症状（妄想/幻覚）の重症度は、特に関連線条体において、Kicer 値と相関していました。
• ギャップ：情動性精神病（精神病症状を伴ううつ病と躁病/混合状態）におけるドーパミンの「特徴」がどのように変化するか、また「ドーパミンが多い → 精神病が多い」という関係が診断を超えて持続するかどうかは不明のままです。
• 本研究の必要性（JAMA Psychiatry、2025年8月号）。著者らは、76人（情動精神病患者38人、うつ病＋精神病患者25人、躁病／混合患者13人、健常者38人）を対象にKicerを比較し、陽性症状の重症度とのトランス診断的関係を検証した。2025年8月13日付のインペリアル・カレッジ・ロンドンのプレスリリースによると、病理学に関わらず、ドーパミン合成量の増加は陽性症状の重症度と関連している一方、精神病性うつ病では平均して躁病よりもドーパミン合成量が低いことが示された。
• 実践的背景：ドーパミン調節異常のバイオマーカーが、診断全体にわたって精神病の重症度を反映するのであれば、臨床的病名だけでなく神経生物学的知見に基づいた治療（ドーパミン調節戦略の選択を含む）の層別化が不可欠となる。このアプローチは、精神病治療の個別化を図る方法として議論されてきた。

彼らは何をしましたか?

• 計76名を前向きに比較検討した。対象は、精神病および重度の気分症状（うつ病エピソード25名、躁病／混合13名）を有する患者38名と健常対照群38名であった。[^18F]-DOPA PETを用いて、線条体の3つのサブ領域（連合野、大脳辺縁系、感覚運動野）におけるドーパミン合成を評価した。精神病症状の重症度も並行して測定した。

主な結果

• うつ病 + 精神病: 躁病/混合エピソードを背景とした精神病よりも、ドーパミン合成率 (Kicer) が低くなります。
• 症状との関連（診断全体）：統合精神病サンプルでは、Kicerスコアが高いほど陽性症状が多く、重症度のばらつきの一部を説明できる。これは、精神病におけるドーパミン調節異常の診断横断的な役割を示唆している。
• 地域特異性: 主要な影響は、以前は精神病に関連付けられていた領域である線条体連合で発見されました。

なぜこれが重要なのでしょうか?

• 歴史的に、PET検査では統合失調症と双極性障害においてドーパミン合成の増加が示されており、これが精神病における「ドーパミン仮説」の根拠となりました。今回の論文は、この状況を明確に示しています。ドーパミン濃度は感情状態によって変動しますが、精神病の重症度との関連は病理学の枠を超えて依然として不明瞭です。

これが実践にどのような意味を持つのか

• 精神病症状を伴ううつ病患者は、従来、ドーパミンを直接標的とした治療を受ける可能性が低いとされてきました。今回の研究結果は、このグループの一部の患者、特にバイオマーカーでドーパミン合成率が高い場合、ドーパミン調節アプローチが有益となる可能性を示唆しています。診断ラベルだけでなく、バイオマーカーに基づいた個別化が必要です。
• 医薬品開発の場合：線条体は依然として優先ターゲットであり、Kicer のような PET バイオマーカーは試験における層別化として機能する可能性があります。

文脈と新しさ

• この研究は、同じグループによる一連の研究を発展させたもので、様々な診断（統合失調症、双極性精神病）の精神病においてドーパミン合成の増加が見られることを示した。本研究では気分という側面を加え、うつ病と躁病／混合状態の違いを分析している。

制限

• サンプルサイズは中程度（n=76）で、デザインは横断的であるため、因果関係は証明できません。
• [^18F]-DOPA PETはドーパミン伝達鎖全体ではなくシナプス前合成を測定するため、臨床応用には注意が必要である。
• 治療法の選択を導くためにPETバイオマーカーを使用した、より大規模なコホートおよび試験での複製が必要です。

出典：Sameer Jauhar他、JAMA Psychiatry（オンライン版、2025年8月） - 「精神病におけるドーパミンと気分：[^18F]-DOPA PET研究」、インペリアル・カレッジ・ロンドンプレスリリース。doi : 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811