肥満は老化を早め、カロリー不足は老化を遅らせるのか？新たな証拠と古い定説の再考

カロリー制限に「長寿の秘訣」を求める科学者がいる一方で、長期的な肥満が老化をはるかに加速させると指摘する科学者もいます。JAMA Network Open誌にアントネッロ・ロレンツィーニ氏による論評が掲載されました。ロレンツィーニ氏は、カロリー制限（CR）の効果について確実にわかっていることと、人間については分かっていないことを丁寧に解説し、新たな研究によってこの状況がどのように変化したかを説明しています。例えば、チリで行われた、長期肥満を抱える28～31歳の人の老化バイオマーカーに関する研究などが挙げられます。

著者は、動物モデルではカロリー制限が一貫して老化を遅らせることが実証されているものの、ヒトにおいては「寿命の延長」を示す直接的な証拠はまだ存在しないことを指摘している。ここでの議論は、方法論、安全性、そして栄養不足を伴わない適切なカロリー制限と、逆に機能低下を加速させる栄養失調との違いに焦点を当てている。論評の論調は融和的である。「誰が正しいのか」という議論よりも、生涯にわたる体重の推移や、長年の肥満が分子レベルでどのように身体を「再構築」するかに着目する方が価値がある。

研究の背景

カロリー制限（CR）によって「老化を遅らせる」という考え方は、老化の生物学的知見に由来しています。酵母、線虫、ハエ、マウスにおいて、タンパク質や微量栄養素の欠乏を伴わないエネルギー摂取量の持続的な減少は、寿命を延ばし、加齢に伴う疾患の発症を遅らせることが示されています。一方、ヒトにおけるエビデンスは比較的控えめです。CRは心血管代謝マーカー（インスリン抵抗性、血圧、脂質、炎症）を改善するものの、寿命延長や長期的な安全性に関する直接的なデータはほとんどありません。同時に、「行き過ぎ」のリスクもあります。過度のカロリー制限は、筋肉や骨の減少、栄養不足、月経周期の乱れ、気分障害といったリスクを伴います。特に高齢者においては、筋肉の維持が長寿に極めて重要です。

同時に、近年、エネルギーバランスの「マイナス面」、すなわち長期的な肥満が、中程度のCRの理論的な利点が生物学的老化を遅らせるよりも、生物学的老化を加速させる可能性があることが明らかになっています。慢性的な軽度の炎症（「インフラメージング」）を促進する異所性脂肪とマクロファージが脂肪組織に蓄積し、IL-6/CRPレベルが上昇し、インスリン感受性とIGF-1/インスリンシグナルが変化し、酸化ストレスとミトコンドリア機能不全が増加します。過剰体重が早期に始まり、それが長く続くほど、代謝負荷の「曲線下面積」は大きくなり、バイオマーカーパネル、エピジェネティック「時計」、そして若年成人期までの臨床リスクの変化はより顕著になります。

このような背景のもと、現在議論が展開されている。一方では、ヒトにおけるカロリー制限は健康増進の潜在的な手段であり、個別化（適切なタンパク質摂取、筋肉や骨を守るための筋力トレーニング、微量栄養素の管理）が必要となる。他方では、集団の「アンチエイジング」にとって鍵となるのは、幼少期や思春期からの長期的な肥満の予防、すなわち健康的な体重、運動、睡眠、ストレス管理、そしてホールフード、食物繊維、オメガ3脂肪酸に重点を置いた栄養摂取である。「老化の兆候」パネルを用いた現代のコホート研究は、この全体像を完成させる。因果関係を証明するものではないが、過剰なエネルギーへの長期的な曝露は、30歳までに早期の生理学的衰退の分子レベルの痕跡を残すことを示している。その結果、焦点は「何カロリー削減するか」という議論から、より現実的な問題、すなわち、どのように肥満を予防するかという問題へと移っている。

コメントでは具体的に何が議論されているのでしょうか?

• CRは、考え方としても実践としても重要です。無脊椎動物とげっ歯類では、栄養不足を伴わないエネルギー制限は老化の兆候を遅らせます。ヒトにおいては、エビデンスベースはより曖昧で不均一ですが、CRは様々な心血管代謝パラメータを一貫して改善します。「コスト」の問題は、過度な食事制限による筋肉量減少、骨密度低下、そして栄養不足のリスクです。
• 肥満の役割。炎症マーカーやホルモンマーカー、代謝障害、テロメアの短縮など、早期老化の「兆候」と関連しているのは、単に体重過多というだけでなく、肥満の持続期間であるという証拠が増えています。
• 著者の結論: 「万能薬としての CR」から、幼少期からの慢性的な過剰エネルギーと過剰体重の予防に焦点を移します。臨床では、特に高齢者の場合、筋肉や骨に害を及ぼさないようにカロリー削減を個別に行います。

同時に、同誌の同じ号にはチリの研究グループ（サンティアゴ縦断研究）による論文が掲載され、議論の重要な文脈となりました。28歳から31歳の若年成人において、「思春期以降」、特に「幼少期以降」の長期肥満は、「老化の兆候」に関連する一連のバイオマーカーの顕著な変化と関連していることが判明しました。これはシワの問題ではなく、分子シグナルと全身的プロセスの問題です。

チリの研究で示されたこと（デザインと結果について簡単に）

• 比較対象：コホート参加者205名：
  - 正常BMI推移（生涯を通じて健康体重） - 43%；
  - 思春期以降から持続的な肥満 - 21%；
  - 幼少期から持続的な肥満 - 36%。肥満の平均「持続期間」：グループ2で約13年、グループ3で約27年。
• 測定対象: 老化の「拮抗的」および「統合的」兆候を反映するバイオマーカーのパネル: 高感度 CRP、IL-6、FGF-21、IGF-1/IGF-2、アペリン、イリシンなど。
• 研究結果：長期肥満は、30歳までにこれらのマーカーのより不利なプロファイルと関連しており、その影響は甚大であった。著者らは慎重な結論を導き出している。データは長期肥満における「早期の生理学的衰退」を示唆している。

境界を理解することが重要です。チリの研究はRCTではなく、「年齢による老化の測定」でもありません。これらはバイオマーカーであり、臨床イベントではありません。また、研究デザイン（ネスト型症例対照研究）は因果関係を証明するものではありません。しかし、これはJAMA Network Openの論評の論理とよく合致しています。たとえCRが個々の集団にとって有用なツールであったとしても、集団にとって最も信頼できる「アンチエイジング」は長期的な肥満を避けることです。

これは実際には何を意味するのでしょうか?

• 早めに、そしてゆっくりと始めましょう。幼少期と思春期は、何十年も後に肥満を矯正するよりも、慢性的な肥満の軌道を予防する方が簡単な「チャンス」です。
• カロリー制限は個人に合わせて行います。エネルギーを減らす際は、タンパク質や微量栄養素の欠乏を避け、筋肉と骨組織を保護しながら行います。特に高齢者の場合は、慎重に行う必要があります。
• カロリー以外の要素にも目を向けましょう。睡眠、ストレス、活動量、食事の質（食物繊維、魚、野菜、全粒穀物）は、カロリーカウンターと同じくらい「生物学的年齢」を変化させる要因です。
• CRと飢餓を混同しないでください。「少ないほど若くなる」という考えは通用しません。栄養不足は機能低下を加速させます。極端な食事よりもバランスが重要です。

制限事項と次に確認すべきこと

• 解説は意見/解説であり、メタ分析ではありません。議論と優先順位の枠組みを提供しますが、「確かな」結果を伴う直接的な人間によるテストに代わるものではありません。
• バイオマーカーに関する長期的なデータがさらに必要です。初期の「シグネチャー」は実際にどの程度まで病気や死亡率を予測できるのでしょうか?
• 人間における CR には、明確な安全プロトコル (筋肉/骨の保存) と「応答」基準 (老化バイオマーカーのパネルを使用する可能性あり) が必要です。

まとめ

2025年の「カロリー制限は老化を遅らせる」対「肥満は老化を早める」という議論は実用主義に傾いています。つまり、極端なカロリー不足を追い求めるよりも、長期的な肥満を避けることが重要です。そして、もし制限するのであれば、賢く、安全に、そして個人的に行うべきです。

出典：ロレンツィーニ A.カロリー制限、肥満、そして老化プロセス。JAMA Network Open. 2025年7月1日; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387