概日リズムはがん免疫療法の効果改善に利用できる

カリフォルニア大学アーバイン校の学際的な研究チームは、概日リズム（免疫機能を含む生理的プロセスの日周期を制御する生物学的調節因子）を利用して、チェックポイント阻害剤を用いたがん免疫療法の有効性を高めることができることを発見しました。これらの阻害剤は、腫瘍細胞への結合を阻害する様々なタンパク質を阻害することで、免疫T細胞による腫瘍の破壊を可能にします。

Nature Immunology誌に掲載されたこの研究は、概日リズム、免疫調節、腫瘍発達の間の複雑な関係についての理解を深め、個人の概日リズムに基づいて薬物投与のタイミングを最適化する治療法が、予防と治療の新たな道を開くことを示しています。

「概日リズムの乱れは現代社会に不可欠な要素であり、様々な種類の癌の増加に寄与している可能性があります。炎症を抑制し、最大限の免疫機能を維持するためには、概日リズムを適切に制御することが不可欠であることがわかりました」と、カリフォルニア大学アーバイン校の生物化学助教授で本研究の筆頭著者であるセルマ・マスリ氏は述べています。「概日リズムの乱れが病気の進行にどのように寄与するかを理解することは、癌リスクを軽減するための行動変容につながる可能性があります。」

研究チームは、大腸がんの遺伝子モデルにおいて最先端の単核RNAシーケンシング技術を用い、T細胞の活性化を抑制する骨髄細胞数を制御する概日リズム依存性の変化を特定しました。腸管粘膜上皮細胞における生体リズムの乱れがサイトカイン分泌を変化させ、炎症の増強、免疫抑制性骨髄細胞数の増加、そしてがんの進行につながることを発見しました。

これらの研究結果は、免疫抑制性骨髄細胞が最も豊富である時間帯に免疫療法を行うと、固形腫瘍の治療におけるチェックポイント遮断の有効性が大幅に高まることを示しています。

「概日リズムによる免疫調節の基本的なメカニズムについての理解が深まるにつれ、体の自然なリズムの力を利用してがんと闘い、より個別化された効果的な治療戦略を開発できるようになるかもしれない」と、カリフォルニア大学アーバイン校生物化学科の博士課程学生で本研究の筆頭著者であるブリジット・フォーティン氏は述べた。

この研究は抗腫瘍免疫の概日リズム制御を定義する上で大きな前進を表していますが、研究チームは今後の研究では時間帯に応じてチェックポイント阻害剤療法への反応に影響を与える追加の要因と細胞タイプの探索に焦点を当てる必要があると考えています。

チームには、カリフォルニア大学アーバイン校医学部の生物化学、生理学・生物物理学、外科、医学の各学部の大学院生と教員も含まれていた。