腫瘍微小環境の鉄欠乏によるがんマイクロバイオーム治療で科学者らが前進

POSTECHとImmunoBiomeのチームが、がんとの闘いにおいて画期的な進歩を遂げました。Nature Immunology 5月号に掲載されたこの研究では、食物由来のIMB001と呼ばれる細菌株を解析しています。この株は「栄養免疫」を誘導し、抗腫瘍反応を強化します。この発見は、微生物療法の作用機序を解明し、臨床現場での応用への道を開くものです。

浦項工科大学（POSTECH）教授であり、ImmunoBiomeの創設者兼CEOであるイム・シンヒョク博士が率いるこの研究は、がん治療に適した有益な細菌を特定するための新たな戦略を開発しました。また、これらの細菌が体内で特異的な免疫反応を引き起こすメカニズムも解明しました。

現在、新薬の臨床試験の申請を行っており、2025年に臨床試験を開始する予定。IMB001は、既存のチェックポイント阻害剤との併用療法として使用できる可能性がある。

IMB001は、ラクトバチルス・プランタラムIMB19（LpIMB19）に分類される、ユニークな単一株生バイオ医薬品（LBP）です。様々ながんを対象とした前臨床研究において、優れた結果を示しています。動物モデルにおいて、IMB001はメラノーマ、腎細胞がん、乳がん、および実験的転移における腫瘍の進行を遅延させることが示されました。

さらに、チェックポイント阻害剤（抗PDL1）療法の有効性を高めます。研究チームはまた、IMB001細菌からエフェクター分子であるラムノースリッチ莢膜多糖体（RHP）を単離しました。この分子は動物モデルにおいて有望な結果を示しています。これらの進歩は、非常に効果的で、より手頃な価格になる可能性のある新世代の微生物癌治療法への道を開くものです。

したがって、IMB001は従来の癌治療との併用療法としても有効な選択肢となります。IMB001の作用機序は、腫瘍浸潤マクロファージを炎症性表現型へと誘導することです。活性化されたマクロファージは、IFNγ+CD8+ T細胞の浸潤と活性化を増加させることで、適応免疫系を活性化します。

一方、炎症性マクロファージは、リポカリン2（LCN2）と呼ばれる高親和性鉄トランスポーターを用いて、環境から鉄を捕捉・保持することで腫瘍細胞から鉄を奪います。この必須微量元素である鉄の欠乏は、急速に分裂する腫瘍細胞の死滅を促し、エピトープの拡大（免疫システムの標的数の増加）と腫瘍の増殖の全体的な抑制につながる可能性があります。

LpIMB19/RHP誘導性抗がん免疫応答モデル。出典：Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

イム教授は、この研究の重要性を強調し、これは当社にとって大きな前進であり、LBP分野におけるリーダーとしての地位を確固たるものにするものだと述べました。教授は、アバティオーム社を通じて発見されたIMB001を臨床開発段階へと進めることに期待を表明しました。また、LBPが免疫系とどのように相互作用して強力な抗腫瘍反応を生み出すのかを理解することの重要性も強調しました。

これは、がん治療における多因子アプローチへの道を開くものです。イム教授は、現在の微生物療法は、その根底にあるメカニズムではなく、効果に基づいて選択されることが多いと指摘しました。ImmunoBiome社は、腫瘍における抗腫瘍免疫を強化するIMB001のメカニズムを特定し、検証することに成功しました。

ImmunoBiomeは、がんや自己免疫疾患といった現在の不治の病と闘うための生バイオ医薬品（LBP）開発のリーダーです。同社は、生細菌および薬剤由来治療薬の発見、同定、開発に専門知識を有しています。

同社は独自のAvathiomeプラットフォームを用いて、薬理活性を持つ細菌株を合理的に選択し、様々な疾患における作用機序を解明しています。世界中の一流研究者と協力し、細菌から免疫活性分子を同定、単離、精製し、化学的に特徴づけています。ImmunoBiomeは、様々な粘膜表面から分離されたヒト常在細菌株の独自のデータベースを構築しています。

さらに、彼らは、人間の臨床試験から得た大規模なデータセットを使用して、バイオマーカーと病気の予後を結び付ける予測戦略の開発の最前線に立っています。