母親の口腔内微生物が子供の腸内炎症リスクを高める仕組み

大阪大学とミシガン大学の研究者らは、マウスを用いて、母マウスが歯周炎を患い、口腔病原体（特にクレブシエラ・アエロゲネス）が口腔内で増殖すると、これらの微生物が仔マウスの腸管に伝播し、免疫の発達を阻害し、T細胞依存性腸炎に対する感受性を高めることを明らかにした。「口腔」細菌が後に腸管から消失したとしても、炎症に対する感受性の高まりは成体まで持続する。この研究はCell Reports誌に掲載された。

背景

• 口腔腸管軸と炎症性腸疾患。近年、「口腔」細菌が腸内に異所的に定着し、炎症を悪化させる可能性があるという証拠が蓄積されています。Atarashiらによる古典的な研究では、唾液中のKlebsiella属菌株がマウスの腸内に定着し、Th1細胞反応を誘導して大腸炎を悪化させることが示されました。レビューでは、口腔細菌叢は炎症性腸疾患（IBD）患者の糞便中に多く見られ、「口腔細菌叢異常 ↔ 腸炎」の関係は個々の観察結果の域を超えていることが指摘されています。
• 歯周炎は「病原菌」の発生源となる。歯周炎は口腔内の生態系を変化させ、日和見腸内細菌（クレブシエラ属/エンテロバクター属など）の割合を増加させる。マウスモデルでは、これらの細菌が口腔から腸管へ「移行」することで腸の炎症が悪化することが示されており、これは粘膜間コミュニケーションの概念である。
• 早期の微生物叢「播種」：脆弱性の窓。生後数ヶ月間、乳児の微生物叢は母親のニッチ（腸、膣、皮膚、母乳）から形成されます。菌株別層別研究およびメタアナリシスでは、特に経膣分娩中に、顕著な垂直伝播（例：ビフィズス菌）がみられます。この粘膜免疫の「刷り込み」は、今後何年にもわたって続くことになります。
• 特に「口腔」由来の微生物の伝播については、未解明な点が多い。垂直伝播に関する研究のほとんどは、母親の腸内細菌株に焦点を当てており、乳児の腸内への微生物の供給源としての口腔の役割については、十分に理解されていない。事例研究では、炎症性腸疾患（IBD）における腸内細菌の「口腔化」が示唆されているものの、母親由来の伝播源と長期的な免疫の「フットプリント」に関するメカニズムのデータは不足しており、今回の論文はこのギャップに取り組んでいる。
• 出生後の接触がなぜ重要なのか。生後数週間の育児と授乳は、微生物の伝播が最も激しい時期です。垂直感染に関するレビューでは、母親を取り巻く環境と育児慣行の役割が強調されています。したがって、妊娠だけでなく、出生後の時期も、子どもの免疫を「調整」する上で非常に重要です。
• 妊娠という文脈 ↔ 口腔衛生。妊婦の歯周炎は一般的ですが、しばしば十分な治療を受けていません（アクセスの障壁／歯科安全に関する誤解）。いくつかのレビューとメタアナリシスでは、母体の歯周病と妊娠の有害転帰（早産、低出生体重）との関連が示されていますが、関連の強さや治療効果は研究によって異なります。これは、周産期ケアにおける積極的な歯科予防の必要性を裏付けています。
• 免疫学的観点：クレブシエラ属の「経口」腸内細菌は、局所免疫を回避し、炎症を背景に腸内に容易に定着します。モデル実験では、これがT細胞炎症反応を引き起こし、腸炎の重篤化につながります。したがって、微生物の感染源（母親の口腔）と接触時期（乳児期初期）がリスクの重要な決定要因となります。
• 本研究で追加された内容：Cell Reports誌の著者らは、母体歯周炎 → 口腔内病原菌（クレブシエラ・アエロゲネス）の増殖 → 出生後の接触による子どもの腸管への伝播 → これらの口腔内細菌が腸内細菌叢で確認できなくなっても、T細胞依存性腸炎に対する長期的な感受性の増大という経路を初めて解明しました。これにより、妊娠・授乳期における歯科予防は、「局所的な」処置から、子どもの全身的健康に関わる要因へと進化しました。

科学者たちは何をしましたか?

• 女性における歯周炎モデル（結紮モデル）では、口腔内でK. aerogenesを含む日和見細菌が増殖しました。これらの「口腔」微生物は、新生児の腸内に定着し、微生物叢の初期の「先駆者」となりました。
• 研究者らは、このような早期定着が炎症性腸疾患にどのような影響を及ぼすかを調べた。歯周炎を患う母親から生まれた子犬は、対照群よりも重度のT細胞依存性腸炎を患っていた。
• 交配育児（仔の交換）が行われた結果、妊娠中の全身性炎症よりも、出産後の母体口腔内病原菌との接触が重要であることが判明しました。言い換えれば、生後数週間の授乳とケアが決定的な役割を果たしたのです。
• 重要な点として、「母親の環境」を考慮せずにK. aerogenesによる定着だけでは腸炎を悪化させるには不十分です。著者らは「病原性刷り込み」、つまり母親の微生物との早期の相互作用の複雑な痕跡について論じています。

なぜこれが重要なのでしょうか?

母親の腸内細菌叢が子どもに与える影響については、これまで議論されてきました。しかし、本研究は焦点を転換します。腸内外の微生物ニッチ、特に口腔が新生児の免疫系を形成し、長期的なリスクをもたらす可能性があるのです。実験では、乳児の腸内は「外来」の口腔細菌にとって「好都合」であることが判明しました。これらの細菌は一時的に定着し、T細胞応答を変化させ、その痕跡（腸炎感受性の増加）は細菌が去った後も残りました。

モデルに実際に何が示されたのか

• 口から腸への感染：母親の歯周炎では、K. aerogenesを含む口腔病原菌が子犬に移行し、初期の微生物叢の一部となりました。
• 粘膜免疫の「再配線」：早期の口腔コロニー形成により子孫の腸内のT細胞環境が変化し、感染時の炎症が悪化した。
• 長い道のり：子犬が「成長する」につれて、微生物叢から口腔内の侵入者が排除されましたが、腸炎の素因は消えず、これは早期の免疫刷り込みの影響を示しています。

これを人々に「伝える」方法 - 慎重に

これはマウスを用いた研究であるため、直接的な臨床的結論を導き出すには時期尚早です。しかし、口腔と腸管の軸という概念を補強し、実用的なヒントを与えてくれます。妊婦の口腔の健康は、歯や歯茎だけでなく、生まれてくる子どもの微生物の「遺伝的負荷」も関係している可能性があるということです。妊婦の歯周炎と子どもの予後不良との関連性は、既に臨床観察によって示されており、今、腸管とのメカニズム的な関連性が浮上しつつあります。

今何ができるのか

• 妊娠前および妊娠中の歯周炎スクリーニングと治療（歯科医師／歯周病専門医との連携）。これは「乳児大腸炎の治療」ではなく、他の効果が実証されている賢明な衛生対策です。
• 口腔衛生と定期的な検診は、全身療法のような副作用のない基本的な予防法です。
• 出生後早期の授乳・保育は、最も密接な微生物接触源となる。著者らは、生後数週間における出生後感染が決定的な要因となる可能性があることを示している。

限界と将来への疑問

• データのモデルの性質: マウス ≠ ヒト。ヒトにおける前向きコホート研究および介入研究 (母親/乳児のマイクロバイオーム、粘膜免疫マーカーを含む) が必要です。
• どの口腔細菌が「危険」なのでしょうか？論文ではK. aerogenesに言及されていますが、臨床スペクトルはより広範囲にわたります。「病原細菌シグネチャー」とその伝播期間をマッピングする必要があります。
• リスクを「再配線」することは可能でしょうか？歯周炎を患う母親へのプロバイオティクス／プレバイオティクス介入、そして妊娠中の歯科衛生プロトコルと子供の免疫学的結果の評価に関する研究は、有望です。

出典：原口正之他「母親の口腔病原菌が乳児の腸管に伝播すると、乳児の腸炎が悪化する傾向がある」 Cell Reports 44(7):115974. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115974