嚢胞性線維症の治療薬開発にブレークスルーがもたらされた

マサチューセッツ総合病院のハーバード大学細胞生物学者たちは、嚢胞性線維症の治療薬開発で画期的な進歩を遂げた。嚢胞性線維症は毎年世界中で約500人の命を奪う致命的な病気である。

科学者たちは嚢胞性線維症患者の皮膚細胞を、胚性幹細胞に似た人工多能性幹（iPS）細胞に再プログラムし、嚢胞性線維症関連の気道疾患患者特有の肺上皮を培養した。

ハーバード大学の科学者たちは、この組織を無制限に培養できるようになりました。研究室で得られた上皮細胞はすべて、嚢胞性線維症の症例の約70%、米国で診断される疾患の90%の原因となるデルタ508変異を有しています。さらに、この細胞は嚢胞性線維症患者の2%にみられるG551D変異も有しています。

この研究はジャヤラジ・ラジャゴパル氏の指導の下で行われ、Cell Stem Cell誌の付録として発表された。

ハーバード幹細胞研究所所長の一人、ダグラス・メルトン氏によれば、「この研究の結果により、薬剤スクリーニング用の何百万もの細胞を入手することが可能となり、嚢胞性線維症患者の細胞を実験薬剤のターゲットとして初めて使用することが可能になった」という。

ラジャゴパル氏らが作製した上皮組織は、喘息、肺がん、慢性気管支炎といった呼吸器疾患の研究にも役立つ細胞を提供する。これにより、これらの疾患の治療法開発も加速する可能性がある。

ラジャゴパル氏は、自身のグループの成果について、「我々は嚢胞性線維症の治療法について話しているのではなく、この病気の主な問題である呼吸器官の上皮へのダメージを軽減できる薬剤について話しているだけだ」と述べている。

嚢胞性線維症は、生後数日または幼少期に発見され、早期死亡の原因となります。現在では、併発感染症の効果的な治療と早期の医学的・遺伝子診断により、患者は最長30年まで生存することが可能です。しかし、これらの成果にもかかわらず、嚢胞性線維症の根本原因の根絶の成功率は低いままです。嚢胞性線維症膜伝導性調節因子タンパク質をコードする遺伝子の1つに欠陥があると、外分泌腺の分泌液が濃くなります。分泌物の排出が困難になることで、呼吸器、膵臓、消化管に変化が生じ、上皮繊毛の働きが阻害されます。

「私たちは、G551D変異の影響に対して薬剤が有効かどうかを確認するための優れた細胞株を作成しました。現在は、デルタ508変異を標的とする薬剤のスクリーニングを検討しています」とラジャゴパル氏は言う。

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