RNA免疫療法：がんと自己免疫疾患に対する普遍的な治療法

いくつかの主要センターの科学者M.サブギラ氏と同僚は、分子医学の動向に関するレビューで、がんや自己免疫疾患と闘うためにmRNA技術の柔軟性と免疫調節の力を組み合わせたアプローチであるRNA免疫療法の進歩をまとめました。

RNA免疫療法とは何ですか？

これらは、腫瘍抗原、自己抗原自体、または免疫調節因子（サイトカイン、チェックポイント阻害剤）をコードする線状mRNA分子に基づいています。DNAベクターとは異なり、mRNAはゲノムに組み込まれず、迅速に翻訳されて分解されるため、安全性が向上します。

主な応用分野

1. MRNAベースの癌ワクチン

   • 患者固有の腫瘍新抗原を組み込んだ個別化プラットフォームは、黒色腫および肺がんの初期臨床試験ですでに高い有効性を示しています。

2. MRNAコード化サイトカインおよびキメラ受容体（CAR-mRNA T細胞）

   • IL-12 または IL-2 を腫瘍微小環境に直接翻訳すると、全身毒性なしに局所免疫反応が強化されます。

   • MRNAでプログラムされたCAR-T細胞は、長期的な遺伝子改変なしに、さまざまな目的に合わせて「再配線」することができます。

3. 自己免疫と炎症の治療

   • 自己抗原の寛容バージョンをコードする mRNA ワクチンは、1 型糖尿病および多発性硬化症において免疫システムを自己寛容の状態に戻すことができます。

技術的成果

• 最適化されたヌクレオシド（プソイドウリジン、アセチル-5-メチルシチジン）は、mRNA の安定性を高め、投与時の早期の炎症反応を軽減します。
• 新たな組成と電荷プロファイルを備えた脂質ナノ粒子 (LNP) により、樹状細胞または標的組織への mRNA の標的送達が可能になります。
• 多成分 mRNA カクテル: 抗原、アジュバント、免疫調節剤の組み合わせにより、反応の種類と強度を微調整できます。

メリットと課題

• 汎用性と拡張性: プラットフォームは、あらゆる新しいターゲットに簡単に適応し、生産を拡大できます。
• 安全性: ゲノムへの統合が欠如しており、mRNA が急速に異化されるため、長期的な変異原性のリスクが軽減されます。
• 課題:
  • 免疫浸潤の少ない「冷たい」腫瘍への送達のさらなる最適化。
  • 副作用を最小限に抑えるための局所および全身の炎症の管理。
  • 自己免疫疾患に対する最適な新抗原と投与量の選択。

「RNA免疫療法は、遺伝子コーディングの精度と免疫調節の力という、両方の長所を兼ね備えています。これは、医療の未来にとって真に普遍的なプラットフォームです」とM.サブギラ氏は結論づけています。

見通し

• メラノーマと肺がんに対する個別化mRNAワクチンの第3相臨床試験が2026年に開始される予定
• 単一の製造レシピを使用してさまざまな RNA 製剤を提供できる「ユニバーサル」 LNP プラットフォームの出現。
• 自己免疫適応症の拡大: 今後の研究では、関節リウマチおよび炎症性腸疾患における耐性の mRNA モデルの有効性をテストします。

著者らは4つの重要な点を強調しています。

1. 「mRNAアプローチのプラットフォームの柔軟性と適応性により、
   新しいがん遺伝子や自己抗原に対する治療法の迅速な再構築が可能になり、これは個別化医療にとって非常に重要です」とM. Savguira氏は述べています。

2. 有効性と安全性のバランス
   「最適化されたヌクレオシドと最新のLNP送達は、外来タンパク質の長期発現やゲノムへの統合のリスクなしに、強力な免疫反応を提供します」と共著者のK.シェン教授は付け加えています。

3. 既存の方法との相乗効果
   「RNAワクチンとCAR-mRNA T細胞は、チェックポイント阻害剤や化学療法と組み合わせることで最大の効果が得られます」とA.ロビンソン博士は強調します。

4. さらなる研究の必要性
   「過度の炎症や自己免疫反応を避けるために、局所的なmRNA発現を最適な量で投与し、時間的に制御する方法を理解する必要がある」とL.ゴンザレス博士は結論付けています。

RNA 免疫療法は、悪性癌から複雑な自己免疫疾患まで、免疫系のあらゆる病状に適応できる精密治療の新しい時代を切り開きます。