食と免疫：食生活が自己免疫疾患の経過をどう変えるか

自己免疫疾患は、21世紀において最も「サイレント」な流行病の一つとなりつつあります。人口の約4%が罹患し、女性に多く見られます。Nutrients誌に掲載された最新の論説では、「栄養と自己免疫疾患」特集号の結果をまとめ、簡潔な結論を導き出しています。栄養は単なる周辺的な要因ではなく、免疫システムと腸管バリアの健全性に関わる完全なモジュールであるというものです。そして、この観点から、予防、付随治療、そして患者の生活の質について検討すべきです。

研究の背景

甲状腺炎やリウマチ性疾患から炎症性腸疾患や多発性硬化症に至るまで、自己免疫疾患（AIDS）の罹患率は、特に女性と先進国で増加しています。発症メカニズムは多因子性です。遺伝的素因とエピジェネティクスが、感染症、ストレス、食事内容、ビタミンD欠乏、腸内細菌叢の変化、バリア組織の健全性といった外的要因に重なり合います。「西洋型」の食生活パターン（超加工食品、砂糖、飽和脂肪酸およびω-6脂肪酸、塩分の過剰摂取、食物繊維、ω-3脂肪酸、ポリフェノール、微量元素の不足）は、腸内細菌叢の乱れ、腸管透過性の亢進、そして炎症誘発性免疫応答（Th1/Th17）へのシフトと関連しています。一方、食物繊維とω-3脂肪酸を豊富に含む食事は、短鎖脂肪酸の産生を促進し、T細胞調節因子と上皮の「密着性」を高めます。

このような背景から、栄養はもはや治療の副次的な「背景」ではなくなりました。栄養は、以下の3つの病態の輪郭に同時に影響を及ぼします。

• バリア（タイトジャンクション、粘液層、透過性）
• 微生物叢（酪酸、プロピオン酸などの組成および代謝産物）
• 免疫調節（サイトカインバランス、Treg/Th17、自然免疫）。

自己免疫性甲状腺疾患では、ヨウ素とセレンの微調整が重要です。炎症性腸疾患（IBD）では、欠乏症（鉄、ビタミンD、タンパク質）の是正、個々の誘因となる食品の除去、抗炎症性の食事パターンの維持が重要です。神経免疫学では、ω-3、ポリフェノール、抗酸化物質、代謝経路（例えば、短鎖脂肪酸（SCFA）およびT調節因子の活性化）の役割が研究されています。しかし、これらのデータのほとんどは観察研究であり、方向性を示すものではあっても、「明確な」アウトカム（発症リスク、増悪頻度、入院／生物学的製剤の必要性）を示すランダム化試験に取って代わるものではありません。

だからこそ、統合された学際的な視点が求められているのです。つまり、既に標準治療として推奨できるもの（地中海式食事のような一般的な食事パターン）、個別化が必要なもの（甲状腺抗体の状態、性別、BMI、腸内細菌叢、欠乏症、併用薬）、そして、安価で安全な栄養補助食品のうち、生物学的妥当性がありRCTで検証する必要があるものなどです。Nutrients特集号は、生物学と実践の間のこの「ギャップ」を埋め、臨床および前臨床のシグナルを収集することで、エイズにおける栄養に関する議論を、一般的なスローガンの領域から日常診療に適したアルゴリズムへと発展させます。

栄養はカロリーだけでなく免疫力にも関わる

• 物理的なバリア（皮膚、腸粘膜）を形成し、タイト上皮接合部の「密着性」に影響を与えます。
• 腸内細菌叢を整え、免疫システムを訓練し、鍛えます。
• マクロファージの活動からT調節因子とTh1/Th17のバランスまで、生得的および適応的反応を調節します。
• この関係は双方向です。慢性炎症は食欲、吸収、栄養ニーズを変え、患者の管理を複雑にします。

編集者たちは、臨床観察から前臨床免疫学に至るまで、6本の優れた論文を収集しました。これらは、栄養に関する議論の「枠組み」を形成しています。既に実践的な裏付けがある分野と、RCTが必要となる慎重な示唆が見られる分野です。

特集号の6つの資料 - 何が紹介され、なぜ知っておくべきなのか

• 橋本病と生活の質（横断研究、女性147名）。
  参加者の大半は理想的な食生活を送っていませんでしたが、「食事の質が低い vs 平均的」という単純な段階分けでは、栄養状態と生活の質の違いを説明できませんでした。多くの参加者で、疲労感、不安、抑うつが上昇していました。結論：介入と、より洗練された「橋本病特有の」食事評価ツールが必要です。
• 地中海式ダイエット（MD）は、リウマチ性疾患と甲状腺自己免疫疾患に「二重の効果」（レビュー）。
  抗酸化物質、オメガ3、ポリフェノール、食物繊維は、自己免疫を促進する全身性炎症と酸化ストレスを軽減します。MDは基礎療法を補完する戦略です。
• 食塩へのヨウ素添加開始から20年を経た中国の小児・青少年におけるヨウ素と自己免疫。
  全体的なヨウ素摂取量は適切であるものの、甲状腺自己抗体は依然として存在し、リスクサブグループが特定されている（例：ヨウ素／クレアチニン比が低い男児はTgAb陽性となる可能性が高く、血清反応陰性者はBMIおよびヨウ素値が高い潜在性甲状腺機能低下症のリスクが高い）。抗体の状態を考慮した個別化されたヨウ素摂取戦略が必要である。
• マテ茶と自己免疫性脳脊髄炎（マウスEAE）モデル。マテ
  茶は症状を緩和し、中枢神経系への免疫細胞の浸潤と脱髄を減少させ、そして最も重要なことに、T細胞調節因子の数と機能を増加させた。これは、さらなる研究に値する安価な免疫調節剤となる可能性がある。
• 食事と多発性硬化症の発症リスク（英国バイオバンク）。
  適度な脂肪分の多い魚の摂取と…週1回のアルコール摂取は、多発性硬化症の発症リスクを高める可能性がある。多発性硬化症の発症リスクを高める傾向は、統計的にはまだ「境界線」にあるものの、生物学的には妥当性がある。大規模な検証とメカニズムの詳細が必要である。
• 集中治療室外における敗血症 ― 栄養が生存率に及ぼす影響。
  本レビューでは、敗血症における代謝異常、栄養状態の評価方法、そして標的となるサプリメント（腸内細菌叢への働きかけを含む）について体系的に解説します。実践的な焦点は、集中治療室だけでなく、一般病院における栄養摂取ルートの標準化にあります。

患者と医師にとって、これは今何が変わるのでしょうか?

• 栄養を AID 管理計画に組み込みます。少なくとも、個々の「スーパーフード」ではなく、基本パターン（DM、繊維、魚、オリーブオイル）のレベルで組み込みます。
• 甲状腺はホルモンだけではありません。自己免疫性甲状腺疾患では、食事、抗酸化物質の飽和度、そして個々のヨウ素（抗体プロファイルの違いを含む）について話し合うことをお勧めします。
• 神経免疫と食品。Tregの調節作用を持つ栄養補助食品（例：マテ茶の成分）が近い将来に期待されます。これはまだ前臨床段階ですが、将来性は期待できます。
• 併存疾患と病院の実践。ICU外における敗血症には、スクリーニングからターゲットを絞ったサプリメント投与まで、栄養管理プロトコルが必要です。

さて、（有益な）一匙の懐疑論を述べましょう。食事に関するシグナルのほとんどは観察に基づくもので、仮説を立てるものの、RCTに取って代わるものではありません。たとえ説得力のある（SD）画像であっても、「どれくらいの量、どれくらいの期間」という問題は依然として未解決です。栄養補助食品の用量、形態、そして「目標」についても同様です。しかし、全体的な方向性は明らかです。栄養はもはや「背景」ではなく、薬剤やモニタリングと同様に、管理基準に含めるべきなのです。

科学はどこへ向かうべきでしょうか？

• リウマチ学、神経免疫学、甲状腺炎における「食事パターン → 臨床結果」の大規模ランダム化試験。
• バイオマーカーによるパーソナライゼーション：抗体の状態、代謝/シグナル伝達経路の多型、微生物叢、バリア機能マーカー。
• 安価で入手しやすい免疫調節剤（ポリフェノールとTreg誘導因子を含む植物マトリックス）の研究 - 投与量から安全性まで。

結論

食事は免疫力の「制御されたひねり」です。理想的なRCTはまだ不足していますが、地中海式ダイエット、ヨウ素の正確な利用、そして特に医薬品の選択肢が限られている場合には、低コストで安全な栄養補助食品の探求に重点を移すことは既に合理的です。

出典：Ruggeri RM、Hrelia S、Barbalace MC 「栄養と自己免疫疾患」 Nutrients 2025;17(13):2176. 特集号「栄養と自己免疫疾患」https://doi.org/10.3390/nu17132176