宿主RNAの混入はE型慢性肝炎感染に関連する

ウイルスが宿主ゲノムの一部をその遺伝子構造に組み込むと、感染は慢性化する可能性があります。

• E 型肝炎が一部の患者で慢性化するのはなぜですか。また、薬が効かないのはなぜですか。

この謎を解明するため、ボーフムの科学者を率いる国際研究チームは、慢性E型肝炎に感染した患者を1年間観察しました。ウイルスRNAの再配列解析により、ウイルスが宿主mRNAの様々な部分をゲノムに組み込んでいることが明らかになりました。これにより複製上の利点が生じ、感染の慢性化に寄与している可能性があります。

• 宿主RNAの取り込みは急性感染から慢性状態への移行を予測する可能性がある

ダニエル・トッド博士、ドイツ、ボーフム大学医学・分子ウイルス学科、計算ウイルス学研究グループ長

研究者らはこれをネイチャー・コミュニケーションズ誌に報告した。

• ウイルス集団の配列決定

毎年、世界中で約2,000万人がE型肝炎に感染しています。感染は通常、後遺症なく治りますが、妊婦や免疫力が低下している人にとっては生命を脅かす可能性があります。場合によっては慢性化することもあります。有効な特効薬はありません。広域スペクトル抗ウイルス薬であるリバビリンもE型肝炎の治療に使用されますが、必ずしも効果があるとは限りません。

• ウイルスはどうやって免疫システムを回避するのでしょうか？なぜ感染が慢性化し、治らないのでしょうか？

研究者らは初めて、慢性感染患者のウイルス集団全体を1年以上にわたって解析した。血液サンプルから採取した180以上の個々の配列を詳細に調べた。

• 宿主RNAを用いた細胞培養における複製

「E型肝炎ウイルスは、遺伝情報の中にいわゆる高変異領域を持っており、そこに宿主細胞の様々なRNA配列を取り込むことができます」とダニエル・トッド氏は説明します。彼のチームは、観察期間中にこの領域の構成が大きく変化したことを示しました。さらに、多くの異なる構成が同時に出現しました。細胞培養実験では、宿主RNAの取り込みが複製に有利に働くことが示され、改変ウイルスは他のウイルスよりも複製効率が優れていました。「これが感染の慢性化と治療の失敗の一因であると考えています」とダニエル・トッド氏は言います。

• ウイルスに組み込まれた宿主RNAの研究

研究者たちは、ウイルスに組み込まれた宿主RNAの組成を分析し、遺伝子セグメントに共通する特徴があるかどうかを調べた。「しかし、有意な類似点は見つかりませんでした」とトッド氏は述べている。組み込まれた遺伝子配列は、主に宿主細胞に非常に多く見られるものであり、ランダム選択を示唆している。

• 「E型肝炎に感染すると、体内でウイルスと免疫システムの間で競争が起こる可能性がある」とダニエル・トッド氏は示唆する。

免疫系が感染を排除する前にウイルスが宿主RNAを取り込むと、慢性化につながる可能性があります。「いずれにせよ、ウイルスゲノム中の宿主RNAは、感染の急性期におけるバイオマーカーとして機能し、慢性化の可能性を早期に示唆する可能性があります。」

• さらなる研究の計画

研究者らは、研究をより大規模な患者集団に拡大することを計画している。