頭部外傷はこれまで知られていなかったアストロサイトのタウタンパク質蓄積を引き起こす

ボストン大学とコロンビア大学の研究者らは、死後脳組織（556検体）の過去最大規模の解析を実施し、アストロサイトにおける凝集タウタンパク質の慢性蓄積が、慢性外傷性脳症（CTE）の典型的な病態をはるかに超えることを発見しました。この研究は、Brain誌に掲載されています。

研究者たちは何をしましたか?

• 脳サンプルは次の4つのグループから収集されました。
  • 中等度または重度のTBIの既往歴のある人（n=77、6か月以上生存）
  • コンタクトアスリート（n=45）
  • 不健康な対照群（原発性神経変性疾患患者、n=397）
  • 健常対照群（NDDなし、n=37）
• タウの免疫組織化学染色を実施したところ、加齢関連タウアストログリオーパチー (ARTAG) および CTE-NC に類似したアストロサイトの病理パターンが特定されました。

主な結果

• アストロサイトのタウ病変の拡大。TBI/RHI（接触衝撃）サンプルでは、症例の65%にタウ沈着を伴うアストロサイトの過形成が認められたのに対し、非TBI RHI群ではわずか12%でした。
• 古典的な CTE マーカーからの独立: 接触スポーツを行う患者の多くは、CTE の典型的な血管周囲脳胞子構造を示さずに、アストロサイトーシスのタウ病理を示しました。
• 老化プロセスの一般化。ARTAGパターン（血管周囲および脳室上衣下タウ蓄積）は、TBI生存者とアスリートの両方で発見され、頭部外傷によって引き起こされる老化変化の加速を示唆しています。

なぜこれが重要なのでしょうか?

• これまで、アストロサイトのタウ病変は主に加齢に伴う変化と慢性外傷性脳梗塞（CTE）と関連付けられていました。新たなデータは、外傷性脳損傷（TBI）や、スポーツにおける頭部への繰り返しの「非脳震盪性」打撃でさえ、より広範なアストロサイトの異常を引き起こすことを示しています。
• これにより、頭部外傷が神経変性メカニズムを引き起こす仕組みについての理解が深まり、外傷後脳症の診断基準の更新が示唆されます。

見通し

• 診断: TBI 患者の死後分析の基準に特定のアストロサイトーシス タウ マーカーを追加します。
• スポーツにおける予防: 繰り返しの衝撃を減らし、軽微な衝突の場合でも安全プロトコルを見直します。
• 治療: アストロサイトのタウ活性化を標的とする薬剤の開発は、損傷後の脳を保護するための新たな戦略となる可能性があります。

この研究は、頭部外傷後の神経変性はCTEの典型的な特徴に限定されず、予防と治療へのアプローチを再考する必要があるより広範なアストロサイトーシスタウ病理が含まれることを強調しています。